Фаза I/II, многоцентровое, открытое исследование повышения дозы, безопасности и эффективности PHY906 плюс капецитабин у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет с гистологическим или цитологическим диагнозом местно-распространенной или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы. Тем не менее, пациенты с другими солидными злокачественными опухолями будут допущены к участию в части I фазы исследования с повышением дозы, которые не ответили на стандартную терапию или для которых не существует стандартной терапии.
• В фазе I пациенты либо не проходили предшествующую химиотерапию (наивные химиотерапии), либо имели рефрактерность к стандартной химиотерапии, включая схемы на основе капецитабина, или рецидивы от нее. Тем не менее, во II фазе исследования будут участвовать только пациенты с раком поджелудочной железы, получавшие ранее терапию гемцитабином. Предварительная химиотерапия 5-ФУ/капецитабином не допускается, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ предыдущего адъювантного лечения 5-ФУ или капецитабином (радиосенсибилизирующая доза) с лучевой терапией, завершенной не менее чем за 6 недель до включения в исследование.
• Все пациенты как в фазах I, так и в фазах II этого исследования должны иметь по крайней мере одно ранее необлученное одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) размером ≥ 20 мм (при обычной КТ) или ≥ 10 мм (при спиральной КТ).
• Пациентам с билиарной или гастродуоденальной обструкцией перед началом химиотерапии необходимо установить дренаж или анастомоз.

• Пациенты с адекватной функцией печени, определяемой как

  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН;
  • Общий билирубин ≤ 2,0 XULN;
  • Щелочная фосфатаза ≤ 5 X ULN (при наличии метастазов в печень); или
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 X ULN (при отсутствии метастазов в печень).
• У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке <1,6 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин. (Рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта).
• Базовый статус эффективности должен быть 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Женщины-пациенты, которые, как известно, способны к зачатию, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) в течение 2 недель после начала исследования; все пациенты должны согласиться на использование адекватных неэстрогенных методов контрацепции в соответствии со стандартной формой контрацепции института, если зачатие возможно во время исследования.
• Предоставьте письменное информированное согласие до скрининга.

• Пациенты с адекватными гематологическими тестами:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10 9/л;
  • Количество тромбоцитов ≥ 100,0 x 10 9 /л;

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Любая предыдущая паллиативная лучевая терапия (кроме использованной в адъювантной терапии рака поджелудочной железы > 6 недель) должна быть завершена более чем за 21 день до включения в исследование, и подлежащие оценке поражения не должны быть включены в лучевой портал.
• Пациенты с предшествующей терапией капецитабином по поводу рака поджелудочной железы (фаза II).
• Пациенты с активными метастазами в ЦНС.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью или выраженной непереносимостью 5-ФУ в анамнезе не подходят.
• Поскольку циметидин может снижать клиренс 5-фторурацила, пациентам не следует участвовать в этом исследовании до тех пор, пока циметидин не будет прекращен.
• Пациенты не должны одновременно получать соривудин или бривудин одновременно с капецитабином. Если пациент ранее получал соривудин или бривудин, то должно пройти не менее четырех недель, прежде чем пациент получит терапию капецитабином.
• Исключите сексуально активных мужчин, не желающих практиковать контрацепцию во время исследования.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, невозможность проглатывания таблеток или наличие синдрома мальабсорбции.
• Клинически значимое сердечное заболевание, плохо контролируемое лекарствами (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
• Сопутствующая лучевая терапия не допускается.
• Известный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы).
• Пациенты, которые получали какое-либо предыдущее лечение, состоящее из стандартной химиотерапии (гемцитабин в исследовании фазы II; другие в фазе I) в течение 21 дня или исследуемого препарата (фаза I) в течение 30 дней во время исследования. Токсичность, связанная с предыдущей терапией, должна быть устранена до включения в исследование.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, за исключением неактивного немеланомного рака кожи и/или карциномы in situ шейки матки, или другой солидной опухоли, получавших радикальное лечение и без признаков рецидива в течение последних 3 лет до включения в исследование.
• Пациенты, принимающие фитопрепараты, включая добавку(и), имеют право на участие, если они прекратят прием фитопрепарата(ов)/добавки по крайней мере за 7 дней до включения в исследование.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к PHY906 или любому из компонентов, используемых в препаратах PHY906, или к капецитабину.
• Серьезное сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу возможность пациента пройти программу химиотерапии, изложенную в этом протоколе, с разумной безопасностью.
• Пациенты с активными инфекциями, требующие внутривенной антибактериальной терапии, не имеют права на участие, пока инфекция не разрешится.