En fase I/II, multisenter, åpen etikett, doseøkning, sikkerhet og effektstudie av PHY906 Plus Capecitabin hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner ≥18 år med enten en histologisk eller cytologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk pankreasadenokarsinom. Pasienter med andre solide maligniteter vil imidlertid få delta under den doseeskalerende fase I-delen av studien, som ikke hadde respondert på standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
• I fase I-delen kan pasienter enten ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi (naive kjemoterapi), eller ha vært refraktære mot eller fått tilbakefall fra standard kjemoterapi, inkludert kapecitabin-baserte regimer. I fase II-delen av studien vil imidlertid bare pasienter med kreft i bukspyttkjertelen med tidligere gemcitabinbehandling være kvalifisert. Ingen tidligere 5-FU/capecitabin kjemoterapi vil bli tillatt UNNTATT tidligere adjuvant behandling med 5-FU eller capecitabin (strålesensibiliserende dose) med stråling avsluttet minst 6 uker før studiestart.
• Alle pasienter i både fase I- og fase II-delene av denne studien må ha minst én tidligere ubestrålt, endimensjonalt målbar lesjon ved datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning på ≥ 20 mm (hvis konvensjonell CT-skanning) eller ≥ 10 mm (hvis spiral CT-skanning).
• Pasienter med biliær eller gastroduodenal obstruksjon må ha drenering eller ved pass før oppstart av kjemoterapi.

• Pasienter med adekvat leverfunksjon definert som

  • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN;
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 XULN;
  • Alkalisk fosfatase ≤ 5 X ULN (i nærvær av levermetastaser); eller
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 X ULN (i fravær av levermetastaser).
• Pasienter bør ha en adekvat nyrefunksjon som indikert av serumkreatinin <1,6 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. (Beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen).
• Baseline ytelsesstatus må være Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2.
• Kvinnelige pasienter som er kjent for å være i stand til å bli gravide, bør ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) innen 2 uker etter at studien startet; alle pasienter bør samtykke i å bruke adekvate ikke-østrogene prevensjonsmetoder, i samsvar med instituttets standardform for prevensjon dersom unnfangelse er mulig under studien.
• Gi skriftlig informert samtykke før screening.

• Pasienter med tilstrekkelige hematologiske tester:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L;
  • Blodplateantall ≥ 100,0 x 10 9/L;

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Eventuell tidligere palliativ strålebehandling (annet enn brukt i adjuvant behandling av kreft i bukspyttkjertelen > 6 uker) må være gjennomført mer enn 21 dager før inntreden i studien og evaluerbare lesjoner må ikke ha vært inkludert i stråleportalen.
• Pasienter med tidligere kapecitabinbehandling for kreft i bukspyttkjertelen (fase II).
• Pasienter med aktive CNS-metastaser.
• Pasienter med kjent overfølsomhet eller en historie med markert intoleranse overfor 5-FU er ikke kvalifisert.
• Fordi cimetidin kan redusere clearance av 5-FU, bør pasienter ikke delta i denne studien før cimetidin seponeres.
• Pasienter bør ikke få samtidig behandling med verken sorivudin eller brivudin mens de får capecitabin. Hvis en pasient tidligere har fått sorivudin eller brivudin, må det gå minst fire uker før pasienten får kapecitabinbehandling.
• Ekskluder seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, manglende evne til å svelge tabletter eller de som har malabsorpsjonssyndrom.
• Klinisk signifikant hjertesykdom som ikke er godt kontrollert med medisiner (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmier) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
• Ingen samtidig strålebehandling er tillatt.
• Kjent DPD (dihydropyrimidin dehydrogenase) mangel.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling bestående av standard kjemoterapi (gemcitabin i fase II-studie; andre i fase I) innen 21 dager eller et undersøkelsesmiddel (fase I) innen 30 dager etter studien. Toksisitet relatert til forrige terapi må ha opphørt før studiestart.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra inaktiv ikke-melanom hudkreft og/eller in situ karsinom i livmorhalsen, eller annen solid svulst behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall innen de siste 3 årene før studiestart.
• Pasienter som tar urtemedisin(er), inkludert kosttilskudd, er kvalifisert dersom de avbryter urtemedisin(ene)/supplement(ene) minst 7 dager før studiestart.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor PHY906 eller noen av komponentene som brukes i PHY906-formuleringene, eller overfor capecitabin.
• Alvorlig samtidig medisinsk sykdom, som ville sette pasientens evne til å motta kjemoterapiprogrammet skissert i denne protokollen i fare med rimelig sikkerhet.
• Pasienter med aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling er ikke kvalifisert før infeksjonen har forsvunnet.