Un estudio de fase I/II, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis, de seguridad y eficacia de PHY906 más capecitabina en pacientes con carcinoma de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥18 años de edad con diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma pancreático metastásico o localmente avanzado. Sin embargo, los pacientes con otras neoplasias malignas sólidas podrán participar durante la parte del estudio de Fase I de escalada de dosis, que no respondieron a la terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar.
• En la parte de la fase I, es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa (sin quimioterapia previa) o que hayan sido refractarios o hayan recaído de la quimioterapia estándar, incluidos los regímenes basados ​​en capecitabina. Sin embargo, en la parte de la fase II del estudio, solo serán elegibles los pacientes con cáncer de páncreas que hayan recibido tratamiento previo con gemcitabina. No se permitirá la quimioterapia previa con 5-FU/capecitabina EXCEPTO el tratamiento adyuvante previo con 5-FU o capecitabina (dosis radiosensibilizante) con radiación completada al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio.
• Todos los pacientes en las porciones de fase I y fase II de este estudio deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente no irradiada previamente mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) de ≥ 20 mm (si es una tomografía computarizada convencional) o ≥ 10 mm (si es una tomografía computarizada helicoidal).
• Los pacientes con obstrucción biliar o gastroduodenal deben tener un drenaje o un by pass antes de comenzar la quimioterapia.

• Pacientes con función hepática adecuada definida como

  • AST/ALT ≤ 2,5 X LSN;
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 XULN;
  • Fosfatasa alcalina ≤ 5 X LSN (en presencia de metástasis hepática); o
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 X LSN (en ausencia de metástasis hepática).
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada según lo indicado por una creatinina sérica <1,6 mg/dl o una depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min. (Calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault).
• El estado funcional inicial debe ser 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Las pacientes de las que se sabe que son capaces de concebir deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio; todos los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos no estrogénicos adecuados, consistentes con la forma estándar de anticoncepción del instituto si la concepción es posible durante el estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la selección.

• Pacientes con pruebas hematológicas adecuadas:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10 9/L;
  • Recuento de plaquetas ≥ 100,0 x 10 9/L;

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están embarazadas o amamantando.
• Cualquier radioterapia paliativa anterior (aparte de la utilizada en la terapia adyuvante del cáncer de páncreas > 6 semanas) debe haberse completado más de 21 días antes de ingresar al estudio y las lesiones evaluables no deben haberse incluido en el portal de radiación.
• Pacientes con tratamiento previo con capecitabina para el cáncer de páncreas (Fase II).
• Pacientes con metástasis activas del SNC.
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida o antecedentes de intolerancia marcada al 5-FU no son elegibles.
• Debido a que la cimetidina puede disminuir la eliminación de 5-FU, los pacientes no deben participar en este estudio hasta que se suspenda la cimetidina.
• Los pacientes no deben recibir terapia concurrente con sorivudina o brivudina, mientras reciben capecitabina. Si un paciente ha recibido sorivudina o brivudina anteriormente, deben transcurrir al menos cuatro semanas antes de que el paciente reciba la terapia con capecitabina.
• Excluya a los hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a practicar la anticoncepción durante el estudio.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, incapacidad para tragar tabletas o aquellos que tienen síndrome de malabsorción.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no bien controlada con medicamentos (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática y arritmias cardíacas) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• No se permite la radioterapia concurrente.
• Deficiencia conocida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa).
• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento previo consistente en quimioterapia estándar (gemcitabina en el estudio de Fase II; otros en la Fase I) dentro de los 21 días o un agente en investigación (Fase I) dentro de los 30 días del estudio. La toxicidad relacionada con la terapia anterior debe haberse resuelto antes del ingreso al estudio.
• Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto cáncer de piel no melanoma inactivo y/o carcinoma de cuello uterino in situ u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia en los últimos 3 años antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes que toman medicamentos a base de hierbas, incluidos los suplementos, son elegibles si descontinúan los medicamentos a base de hierbas o los suplementos al menos 7 días antes del ingreso al estudio.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a PHY906 o cualquiera de los componentes utilizados en las formulaciones de PHY906, oa la capecitabina.
• Enfermedad médica grave concurrente, que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el programa de quimioterapia descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
• Los pacientes con infecciones activas que requieren terapia con antibióticos por vía intravenosa no son elegibles hasta que la infección se haya resuelto.