Undersøgelse af adjuverende lapatinib hos personer med høj risiko for hoved- og nakkekræft efter operation
10. juli 2014 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase III-studie af postoperativt adjuverende lapatinib eller placebo og samtidig kemoradioterapi efterfulgt af vedligeholdelses-lapatinib eller placebo-monoterapi hos højrisikopersoner med resekeret planocellulært karcinom i hovedet og Hals (SCCHN)
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, globalt fase III-forsøg, der sammenligner effektiviteten af adjuverende oral lapatinib versus placebo hos højrisikopersoner med hoved- og halscancer efter operation.
Lapatinib eller placebo vil blive administreret postoperativt i kombination med kemoradioterapi efterfulgt af vedligeholdelse med lapatinib eller placebo i 1 år.
Det primære mål er at afgøre, om lapatinib er effektivt til at reducere tilbagefald af sygdommen hos disse højrisikopatienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase III-studie af postoperativt adjuverende lapatinib eller placebo og samtidig kemoradioterapi efterfulgt af vedligeholdelses-lapatinib eller placebo-monoterapi hos højrisikopersoner med resekeret planocellulært karcinom i hovedet og Hals (SCCHN)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
688
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Quilmes, Argentina, 1878
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Argentina, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129128
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
- GSK Investigational Site
-
Ufa,, Den Russiske Føderation, 450054
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Guildford, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
Sussex East
-
Brighton, Sussex East, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Manila, Filippinerne, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62794
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79415
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 09, Frankrig, 49933
- GSK Investigational Site
-
Annecy, Frankrig, 74000
- GSK Investigational Site
-
Caen, Frankrig, 14033
- GSK Investigational Site
-
Colmar, Frankrig, 68024
- GSK Investigational Site
-
Ferolles-Attilly, Frankrig, 77150
- GSK Investigational Site
-
La Roche sur Yon, Frankrig, 85025
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrig, 59000
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrig, 69008
- GSK Investigational Site
-
Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34298
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrig, 75970
- GSK Investigational Site
-
Reims, Frankrig, 51100
- GSK Investigational Site
-
Saint Cloud, Frankrig, 92210
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrig, 67085
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Frankrig, 31052
- GSK Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 142 33
- GSK Investigational Site
-
Athens, Grækenland, 15125
- GSK Investigational Site
-
Haidari, Athens, Grækenland, 12462
- GSK Investigational Site
-
Neo Faliro, Grækenland, 18547
- GSK Investigational Site
-
Peiraius, Grækenland, 185 37
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kochi, Indien, 682026
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Indien, 400012
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Indien, 400 016
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indien, 411001
- GSK Investigational Site
-
Trivandrum, Indien, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Galway, Irland
- GSK Investigational Site
-
Rathgar, Dublin, Irland, 6
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Venezia, Veneto, Italien, 30122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Kina, 350014
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- GSK Investigational Site
-
Zagreb, Kroatien, 10 000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakiet, 812 50
- GSK Investigational Site
-
Kosice, Slovakiet, 041 91
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Spanien, 14004
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Spanien, 17007
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanien, 18014
- GSK Investigational Site
-
Huesca, Spanien, 22300
- GSK Investigational Site
-
Lerida, Spanien, 25198
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28033
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30008
- GSK Investigational Site
-
Orense, Spanien, 32005
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanien, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41009
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
-
Chiangmai, Thailand, 50200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 65691
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Tjekkiet, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Tjekkiet, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- GSK Investigational Site
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 76135
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01067
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1115
- GSK Investigational Site
-
Szombathely, Ungarn, 9700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Rankweil, Østrig, A-6830
- GSK Investigational Site
-
Salzburg, Østrig, A-5020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Østrig, A-1090
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Østrig, 1130
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
- Histologisk bekræftet diagnose af SCCHN på et af følgende steder: mundhule, oropharynx, hypopharynx og larynx.
- Patologisk stadie II, III eller IVa (i henhold til AJCC cancerstadiekriterier [Green, 2002]) uden tegn på grov resterende sygdom og mindst én af følgende højrisikofaktorer efter patologi:
- Ekstrakapsulær forlængelse af nodal sygdom
- Positiv resektionsmargin (5 mm eller mindre)
- Primær operation med en kurativ hensigt gennemført inden for 4-6 uger (og senest 7 uger) før randomisering. Omfanget af kirurgisk resektion vil følge accepterede kriterier for tilstrækkelig excision [Helliwell, 2005]. Kirurgiske marginer er opdelt i 'slimhinde' og 'dybe', og for hver kategori er resektionsmarginen (R) klassificeret som:
- Klar : (R0) > 5 mm.
- Luk: (R1) 1 - 5 mm.
- Involveret: (R2) <1mm
- Fuldstændig restitution fra den kirurgiske procedure, hvilket muliggør passende strålebehandling. Strålebehandling er nødvendig for at starte, så snart tilstrækkelig heling har fundet sted. Dette er normalt omkring 4-6 uger, men ikke senere end 9 uger efter operationen.
- Tilstrækkelig tumorprøve fra arkiveret eller resekeret væv skal være tilgængelig til IHC-evaluering af ErbB1-ekspressionsniveauer i et centralt laboratorium og efterfølgende biomarkøranalyse.
- Mand eller kvinde, mellem 18 og 70 år [Bourhis, 2006].
Kriterier for kvindelige forsøgspersoner eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner:
Ikke-fødepotentiale (dvs. en kvinde med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller en kvinde, der er i overgangsalderen); eller
Den fødedygtige potentiale (dvs. en kvinde med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af oviduktal eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet. Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (selv alvorlig), kvinder, der er perimenopausale og unge kvinder, der er begyndt at menstruere), som har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af følgende:
Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra tidspunktet for screening af graviditetstesten indtil 28 dage efter den sidste dosis af testartikel; eller
Konsekvent og korrekt brug af en af følgende acceptable præventionsmetoder:
Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson; eller orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen), eller injicerbare præventionsmidler, der kun indeholder gestagen, eller implantater af levonorgestrel, eller enhver intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; eller barrieremetoder (f.eks. kondomer, membraner, hætter) kun hvis de bruges i kombination med en af ovenstående acceptable metoder.
- ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelig hæmatologi, nyre- og leverfunktion Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/μL, blodplader ≥ 100.000/μL Hæmoglobin ≥ 9 gm/dL (5mmol/L) Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min. bestemmes som modificeret metode af Gcroft.
Aspartat (AST) og alanin transaminase (ALT) mindre end 3 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).
Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) over de nedre grænser for det institutionelle normalområde målt ved ECHO (hvis ECHO ikke kan udføres, eller hvis investigator føler, at det ikke er afgørende at evaluere LVEF, skal der udføres en MUGA-scanning).
- I stand til at sluge og opbevare tabletter hele eller sluge en suspension af tabletter opløst i vand ved undersøgelsens inklusion.
Brugen af ernæringssonde er valgfri. Om nødvendigt kan suspensionen administreres via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG), perkutan jejunostomisonde (J- Tube) eller en nasogastrisk sonde (rør af typen NG eller Dobhoff).
- Forventet levetid på mindst 6 måneder efter efterforskerens bedste vurdering
- Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
Ekskluderingskriterier:
- Nasopharyngeale, paranasale bihuler eller tumorer i næsehulen
- Hoved- og halskræft med anden histologi end planocellulært karcinom.
- Bevis på fjernmetastaser eller grov postoperativ restsygdom.
- Bevis på anden primær tumor.
- Enhver tidligere eller nuværende kræftbehandling af enhver art - undtagen den primære kirurgiske resektion. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til: tidligere tyrosinkinasehæmmere, tidligere neoadjuverende terapi, forudgående strålebehandling eller brug af ethvert forsøgsmiddel.
- Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.
- Samtidig brug af CYP3A4-inducere eller -hæmmere under behandling med lapatinib/placebo. En standard 3 til 5 dages kur med dexamethason til forebyggelse af cisplatin-induceret kvalme og opkastning er tilladt. Derudover er daglige glukokortikoiddoser (oral) 1,5 mg dexamethason (eller tilsvarende) tilladt.
- Personer med kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt;
- Drægtige eller ammende hunner
- Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af fuldstændig resekeret basal- eller planocellulær hudcancer eller vellykket behandlet in-situ carcinom. Anamnese med ikke-invasiv læsion eller in-situ karcinom, der er blevet behandlet med succes med kirurgi, fotodynamik eller laser, vil være tilladt;
- Perifer neuropati ≥ grad 2
- Mal-absorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen, eller større resektion af mave eller tarm, som kan påvirke absorptionen af lapatinib.
- Anamnese med allergiske reaktioner på relevante diuretika eller antiemetika (f.eks. 5-HT3-antagonister), der skal administreres sammen med cisplatin-kemoterapi
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning (quinazoliner) som lapatinib
- Efterforskeren anser emnet for uegnet til undersøgelsen som følge af den medicinske samtale, fysiske undersøgelser eller screeningsundersøgelser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lapatinib+kemoradiation
Adjuverende samtidig kemoradioterapi plus lapatinib 1500 mg én gang dagligt i 6 til 7 uger, efterfulgt af lapatinib 1500 mg én gang dagligt i et år. Kemoradioterapi=total dosis på 66Gy over 6-7 uger plus cisplatin 100mg/m2 på dag 1,2 og 43 i strålebehandlingsforløbet. Lapatinib gives også i 1500 mg én gang dagligt i 3-7 dage før påbegyndelse af kemoradioterapi. |
Dobbelt ErbB1/2-hæmmer
|
|
Placebo komparator: Placebo+kemoradiation
Adjuverende samtidig kemoradioterapi plus placebo én gang dagligt i 6 til 7 uger, efterfulgt af placebo én gang dagligt i et år. Kemoradioterapi = total dosis på 66Gy over 6-7 uger plus cisplatin 100mg/m2 på dag 1,2 og 43 i behandlingsforløbet. Placebo gives også én gang dagligt i 3-7 dage før påbegyndelse af kemoradioterapi. |
Placebo
Stråling plus platinbaseret kemoterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste dato for tilbagefald af sygdommen eller død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
DFS er defineret som tiden fra randomisering til den tidligste dato for tilbagefald af sygdommen (bevis på lokal, regional eller fjern sygdomsprogression, anden primær tumor) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Tilbagefald af sygdom var baseret på vurderinger fra den blindede, uafhængige anmelder (radiologisk og klinisk).
Deltagere, der påbegyndte alternativ anti-cancer-terapi før sygdomsgentagelse eller død, blev behandlet som censureret ved den sidste vurdering før tidspunktet for denne påbegyndelse.
For deltagere, hvis sygdom ikke gentog sig, eller som ikke døde, blev DFS censureret på tidspunktet for den sidste uafhængigt vurderede radiologiske scanning (hvor påbegyndelse af alternativ anti-cancerterapi ikke var påbegyndt).
Deltagere, der gik glip af to eller flere på hinanden følgende sygdomsvurderinger, blev censureret ved den sidste vurdering forud for de manglende vurderinger.
Deltagere, der anses for at have ondartet sygdom ved baseline, blev censureret på tidspunktet for randomisering.
|
Fra randomisering til den tidligste dato for tilbagefald af sygdommen eller død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 131 undersøgelsesuger)
|
OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag.
For deltagere, der ikke døde, blev tidspunktet for døden censureret på tidspunktet for sidste besøg/kontakt.
|
Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 131 undersøgelsesuger)
|
|
Sygdomsspecifik overlevelse (DSS)
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af hoved- og halskræft (gennemsnit af 131 undersøgelsesuger)
|
DSS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af hoved-halskræft.
Deltagere, hvis død ikke var relateret til den undersøgte sygdom, blev behandlet som konkurrerende risici på det tidspunkt, hvor døden indtraf.
Deltagere, der var i live, blev censureret på tidspunktet for deres sidste besøg.
|
Fra randomisering til død på grund af hoved- og halskræft (gennemsnit af 131 undersøgelsesuger)
|
|
Tid til lokoregional gentagelse (TTLR)
Tidsramme: Fra randomisering til den første hændelse, hvor lokalt og/eller regionalt tilbagefald er dokumenteret, eller datoen for censor (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
TTLR er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst, hvor lokal og/eller regional gentagelse er dokumenteret, eller datoen for censur.
Lokalt tilbagefald er defineret som tilbagevendende cancer i den primære tumorleje, der ikke klart kan tilskrives en anden primær neoplasma.
Regionalt tilbagefald er defineret som tilbagevendende kræft i nakken, der ikke klart kan tilskrives en anden primær neoplasma.
Alle andre hændelser forud for lokoregionalt tilbagefald blev behandlet som konkurrerende risici på det tidspunkt, de indtraf.
Alle andre deltagere blev behandlet som censureret på tidspunktet for deres sidste sygdomsvurdering.
Deltagere med ondartet sygdom ved baseline ifølge den uafhængige gennemgang blev censureret på tidspunktet for randomisering til analyse af uafhængigt gennemgåede data.
|
Fra randomisering til den første hændelse, hvor lokalt og/eller regionalt tilbagefald er dokumenteret, eller datoen for censor (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
|
Tid til fjernt tilbagefald (TTDR)
Tidsramme: Fra randomisering til den første dokumenterede hændelse, at fjernt tilbagefald er dokumenteret (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
TTDR er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst, hvor fjernt tilbagefald er dokumenteret.
Fjerntilbagefald defineres som tydelige tegn på fjernmetastaser (lunger, knogler, hjerne osv.).
Metastase er defineret som spredning af en kræftsygdom fra et organ eller del til et andet ikke-tilstødende organ eller del.
Alle andre hændelser forud for et fjernt tilbagefald blev behandlet som konkurrerende risici på det tidspunkt, de indtraf.
Alle andre deltagere blev behandlet som censureret på tidspunktet for deres sidste sygdomsvurdering.
Deltagere med ondartet sygdom ved baseline ifølge den uafhængige gennemgang blev censureret på tidspunktet for randomisering til analyse af uafhængigt gennemgåede data.
|
Fra randomisering til den første dokumenterede hændelse, at fjernt tilbagefald er dokumenteret (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
|
Antal deltagere med en anden primær tumor
Tidsramme: Fra randomisering til udvikling af anden primær tumor eller inden for 28 dage efter første recidiv (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
Deltagere, der udviklede en anden primær tumor på tidspunktet for det første recidiv eller inden for 28 dage efter det første recidiv, blev målt.
Kriterierne for en anden primær tumor er som følger: en tydelig læsion adskilt fra det primære tumorsted med >2 centimeter normalt epitel; eller en ny cancer med anderledes histologi; eller enhver kræftsygdom, uanset stedet, der opstår >=3 år efter den indledende behandling.
Deltagere med baseline sygdom blev inkluderet i nævneren ved beregning af procentdelen.
|
Fra randomisering til udvikling af anden primær tumor eller inden for 28 dage efter første recidiv (gennemsnit af 101 undersøgelsesuger)
|
|
Omfang af eksponering
Tidsramme: Fra randomisering til afslutning af 1 års vedligeholdelsesbehandling (gennemsnit på 63 undersøgelsesuger)
|
Omfanget af eksponering er defineret som varigheden af behandlingen administreret under undersøgelsen.
Den gennemsnitlige behandlingsvarighed beregnes som antallet af dage mellem behandlingens start og behandlingens afslutning inklusive (dvs. behandlingsstopdato minus behandlingsstartdato + 1).
Deltagerne blev talt i en behandlingsfase (monoterapi, kemoradioterapi og vedligeholdelse), hvis de havde fået en dosis i den fase.
Deltagere randomiseret til placebo, som fik >=1 dosis lapatinib ved en fejl, blev inkluderet i lapatinib-armen.
|
Fra randomisering til afslutning af 1 års vedligeholdelsesbehandling (gennemsnit på 63 undersøgelsesuger)
|
|
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosis lapatinib/placebo til 5 dage efter den sidste dosis (gennemsnit på 141 undersøgelsesuger)
|
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel.
En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Der bør udøves medicinsk eller videnskabelig vurdering for at afgøre, om rapportering er passende i andre situationer.
Se modulet General Adverse AE/SAE for en komplet liste over ikke-alvorlige AE'er, der forekommer ved en frekvenstærskel på 5 % og SAE'er.
|
Fra den første dosis lapatinib/placebo til 5 dage efter den sidste dosis (gennemsnit på 141 undersøgelsesuger)
|
|
Antal deltagere med de angivne kemiske toksiciteter efter maksimal toksicitetsgrad (G3 og G4) ved det værst tænkelige behandlingsbesøg
Tidsramme: Fra baseline (inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) indtil udgangen af vedligeholdelsesperioden/tidlig tilbagetrækning (op til undersøgelsesuge 64)
|
Data er opsummeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3 (NCI CTC version 3.0) toksicitetsgrader.
Data er rapporteret som antallet af deltagere, der havde en grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) toksicitet for de angivne kemiparametre, hvor G3 indikerer en alvorlig toksicitet og G4 indikerer en livstruende toksicitet.
Klinisk kemiske parametre inkluderet: albumin, alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotranseferase (AST), total bilirubin (TB), calcium, kuldioxidindhold/bicarbonat (CO2/HCO3), kreatinin, glucose, kalium og natrium.
Det værst tænkelige behandlingsbesøg inkluderer ethvert planlagt eller uplanlagt post-Baseline-besøg.
|
Fra baseline (inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) indtil udgangen af vedligeholdelsesperioden/tidlig tilbagetrækning (op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Antal deltagere med de indikerede hæmatologiske toksiciteter efter maksimal toksicitetsgrad (G3 og G4) ved det værst tænkelige behandlingsbesøg
Tidsramme: Fra baseline (inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) indtil slutningen af vedligeholdelsesperioden/tidlig tilbagetrækning (op til undersøgelsesuge 64)
|
Data er opsummeret ved brug af NCI CTC version 3.0 toksicitetsgrader.
Data er rapporteret som antallet af deltagere, der havde en grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) toksicitet for de angivne hæmatologiske parametre, hvor G3 indikerer en alvorlig toksicitet og G4 indikerer en livstruende toksicitet.
Det værst tænkelige behandlingsbesøg inkluderer ethvert planlagt eller uplanlagt post-Baseline-besøg.
Hæmatologisk parameter inkluderet: hæmoglobin, totale neutrofiler (TN), antal blodplader (PC) og antal hvide blodlegemer (WBC).
|
Fra baseline (inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) indtil slutningen af vedligeholdelsesperioden/tidlig tilbagetrækning (op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Antal deltagere i behandling og opfølgning af sen strålesygelighed
Tidsramme: Fra 180 dage efter afslutning af stråling til sidste opfølgning/afvænningsbesøg (gennemsnit på 64 undersøgelsesuger)
|
Data for sene strålingssygelighedshændelser er opsummeret som antallet af deltagere med sen strålingsmorbiditetshændelser pr. systemorganklasse (SOC).
Sen strålingseffekter defineres som dem, der først opstår 90 dage eller mere efter påbegyndelse af strålebehandling.
|
Fra 180 dage efter afslutning af stråling til sidste opfølgning/afvænningsbesøg (gennemsnit på 64 undersøgelsesuger)
|
|
Ændring fra baseline i blodtryk på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra forsøgsprodukt (IP; op til undersøgelsesuge 64)
|
Blodtryksmåling inkluderede systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) i uge 1, uge 2, uge 3, uge 4, uge 5, uge 6, uge 7, slutningen af CRT, MV 8, MV 16, MV 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, og på tidspunktet for tilbagetrækning fra IP. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra forsøgsprodukt (IP; op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra IP (op til undersøgelsesuge 64)
|
Hjertefrekvens (HR) blev målt ved uge 1, uge 2, uge 3, uge 4, uge 5, uge 6, uge 7, slutningen af CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, og på tidspunktet for tilbagetrækning fra IP. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra IP (op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Ændring fra baseline i kropstemperatur på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra IP (op til undersøgelsesuge 64)
|
Kropstemperaturen blev målt i uge 1, uge 2, uge 3, uge 4, uge 5, uge 6, uge 7, slutningen af CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , og på tidspunktet for tilbagetrækning fra IP. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra IP (op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Ændring fra baseline i kropsvægt på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra IP (op til undersøgelsesuge 64)
|
Kropsvægten blev målt i uge 1, uge 2, uge 3, uge 4, uge 5, uge 6, uge 7, slutningen af CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , og på tidspunktet for tilbagetrækning fra IP. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
|
Uge 1, Uge 2, Uge 3, Uge 4, Uge 5, Uge 6, Uge 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Vedligeholdelsesuge (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbagetrækning fra IP (op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Antal deltagere med unormale 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline (BL; inden for 8 uger før randomisering [dag 1]), slutningen af CRT, vedligeholdelsesuge 56, tilbagetrækning fra IP og til enhver tid post-baseline (op til undersøgelsesuge 64)
|
Et 12-aflednings-EKG blev optaget ved baseline, ved slutningen af CRT, ved vedligeholdelsesuge 56, ved tilbagetrækning fra IP og på et hvilket som helst tidspunkt efter baseline.
Data præsenteres som klinisk signifikante (CS) eller ikke klinisk signifikante (NCS) abnorme fund.
Undersøgelsesforskeren fastslog, om et unormalt EKG-fund var CS eller NCS.
|
Baseline (BL; inden for 8 uger før randomisering [dag 1]), slutningen af CRT, vedligeholdelsesuge 56, tilbagetrækning fra IP og til enhver tid post-baseline (op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Antal deltagere med den indicerede østlige kooperative onkologigruppe (ECOG) præstationsstatusværdi
Tidsramme: Fra baseline (BL; inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) indtil slutningen af vedligeholdelsesperioden/tidlig tilbagetrækning (op til undersøgelsesuge 64)
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskalaer og karakterer/kriterier bruges af læger og forskere til at vurdere, hvordan en deltagers sygdom udvikler sig, til at vurdere, hvordan sygdommen påvirker deltagerens daglige livsevner, og til at bestemme passende behandling og prognose.
Grad 0, fuldt aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger.
Klasse 1, begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
Grad 2, ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; op og omkring mere end 50 % af de vågne timer.
Grad 3, kun i stand til begrænset egenomsorg; bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
Grad 4, fuldstændig handicappet; kan ikke videreføre nogen egenomsorg; helt begrænset til seng eller stol.
5. klasse, død.
|
Fra baseline (BL; inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) indtil slutningen af vedligeholdelsesperioden/tidlig tilbagetrækning (op til undersøgelsesuge 64)
|
|
Ændring fra baseline i livskvalitetsstatus som vurderet ved den funktionelle vurdering af kræftterapi-hoved og hals (FACT-H&N) spørgeskema
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning/tilbagetrækningsbesøg (op til 62 undersøgelsesuger)
|
Ændring fra baseline i livskvalitetsstatus blev vurderet ved hjælp af FACT-H&N spørgeskemaet, som er designet til at måle multidimensionel livskvalitet hos deltagere med hoved- og halskræft.
Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af parametrisk analyse af kovarians (med basislinjeværdien som en kovariant).
FACT-H&N-spørgeskemaet indeholder 39 punkter (27 generelle spørgsmål og 12 hoved- og halskræftspecifikke emner), der dækker 4 dimensioner og 1 underskala: fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære, funktionelt velvære , og en underskala for hoved- og halskræft.
Mulige subskala-scores varierer fra 0 til 36.
Højere score repræsenterer bedre livskvalitet.
Data blev justeret for deltagerrapporteret livskvalitetsscore ved baseline.
|
Fra randomisering til sidste opfølgning/tilbagetrækningsbesøg (op til 62 undersøgelsesuger)
|
|
Ændring fra baseline i livskvalitetsstatus som vurderet af EuroQol-5D (EQ-5D) skalaen
Tidsramme: Fra randomisering til sidste opfølgning/tilbagetrækningsbesøg (op til 62 undersøgelsesuger)
|
Ændring fra baseline i livskvalitetsstatus blev vurderet ved hjælp af EQ-5D skalaen, et 5-element sundhedsstatusmål og en visuel analog vurderingsskala.
Ændring fra baseline blev analyseret ved hjælp af parametrisk analyse af kovarians (med basislinjeværdien som en kovariant).
EQ-5D er et generisk mål for selvrapporterede helbredsresultater, der kan anvendes til en lang række sundhedstilstande og behandlinger.
EQ-5D dækker sundhedsstatus i 5 domæner (3 spørgsmål hver): mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte eller ubehag og angst eller depression.
Hvert emne bedømmes som følger: 1, ingen problemer; 2, nogle moderate problemer; 3, ekstreme problemer.
De mulige EQ-5D-indeksværdier varierer fra 0,594 til 1, og termometerresultatet varierer fra 0 til 100.
Højere score repræsenterer bedre livskvalitet.
Data blev justeret for deltagerrapporteret livskvalitetsscore ved baseline.
|
Fra randomisering til sidste opfølgning/tilbagetrækningsbesøg (op til 62 undersøgelsesuger)
|
|
Antal deltagere med den indikerede biomarkørekspressionsstatus
Tidsramme: Baseline (BL; inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) (op til undersøgelsesuge 1)
|
Biomarkører (som påvirker klinisk respons) vurderet fra tumorvæv inkluderede P16, Human Papilloma virus (HPV) og Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)/Epidermal Growth Factor Receptor 1 (ErbB1).
Biomarkørekspression præsenteres som positiv, negativ eller ukendt.
Deltagere i den ErbB1-positive kategori inkluderer dem med resultater af positive eller stærkt positive.
|
Baseline (BL; inden for 8 uger før randomisering [dag 1]) (op til undersøgelsesuge 1)
|
|
Antal deltagere med den indicerede værste tilfælde under terapi venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ændring fra baseline
Tidsramme: Fra slutningen af CRT til det sidste opfølgningsbesøg (gennemsnit på 141 undersøgelsesuger)
|
LVEF er målingen af, hvor meget blod der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel ved hver sammentrækning.
LVEF blev vurderet ved hjælp af ekkokardiogram (ECHO: en test af hjertets virkning ved hjælp af ultralydsbølger til at producere et visuelt display, til diagnosticering eller overvågning af hjertesygdom) og multigated acquisition-scanninger (MUGA-scanning: en ikke-invasiv diagnostisk test, der bruges til at evaluere ventriklernes pumpefunktion).
Data fra ECHO- og MUGA-scanningerne blev kombineret, og den absolutte ændring fra baseline-data (abs) præsenteres i henhold til følgende kategorier: Ingen ændring eller nogen stigning, 0-<10 % fald, 10-19 % fald, >=20 % fald, >=10% fald og >=den nedre grænse for normal (LLN), >=10% fald og under LLN, >=20% fald og >=LLN eller >=20% fald og under LLN.
Den relative procentvise ændring fra baseline (Rel) data er præsenteret i henhold til følgende kategorier: >=20% fald og >=LLN og >=20% fald og under LLN.
|
Fra slutningen af CRT til det sidste opfølgningsbesøg (gennemsnit på 141 undersøgelsesuger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. januar 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. januar 2007
Først opslået (Skøn)
19. januar 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
18. juli 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juli 2014
Sidst verificeret
1. juni 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EGF102988
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering