Studie av adjuvant lapatinib hos personer med høy risiko for hode- og nakkekreft etter operasjon
10. juli 2014 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, fase III-studie av postoperativ adjuvant lapatinib eller placebo og samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av vedlikeholdslapatinib eller placebo monoterapi hos høyrisikopersoner med resekert plateepitelkarsinom i hodet og Hals (SCCHN)
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, global fase III-studie som sammenligner effekten av adjuvant oral lapatinib versus placebo hos høyrisikopersoner med hode- og nakkekreft etter operasjon.
Lapatinib eller placebo vil bli administrert postoperativt i kombinasjon med kjemoradioterapi etterfulgt av vedlikehold med lapatinib eller placebo i 1 år.
Det primære målet er å finne ut om lapatinib er effektivt for å redusere tilbakefall av sykdommen hos disse høyrisikopasientene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, fase III-studie av postoperativ adjuvant lapatinib eller placebo og samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av vedlikeholdslapatinib eller placebo monoterapi hos høyrisikopersoner med resekert plateepitelkarsinom i hodet og Hals (SCCHN)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
688
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Quilmes, Argentina, 1878
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Argentina, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129128
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
- GSK Investigational Site
-
Ufa,, Den russiske føderasjonen, 450054
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Manila, Filippinene, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62794
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Forente stater, 79415
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 09, Frankrike, 49933
- GSK Investigational Site
-
Annecy, Frankrike, 74000
- GSK Investigational Site
-
Caen, Frankrike, 14033
- GSK Investigational Site
-
Colmar, Frankrike, 68024
- GSK Investigational Site
-
Ferolles-Attilly, Frankrike, 77150
- GSK Investigational Site
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85025
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrike, 59000
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrike, 69008
- GSK Investigational Site
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34298
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75970
- GSK Investigational Site
-
Reims, Frankrike, 51100
- GSK Investigational Site
-
Saint Cloud, Frankrike, 92210
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67085
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Frankrike, 31052
- GSK Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 142 33
- GSK Investigational Site
-
Athens, Hellas, 15125
- GSK Investigational Site
-
Haidari, Athens, Hellas, 12462
- GSK Investigational Site
-
Neo Faliro, Hellas, 18547
- GSK Investigational Site
-
Peiraius, Hellas, 185 37
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kochi, India, 682026
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, India, 400012
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, India, 400 016
- GSK Investigational Site
-
Pune, India, 411001
- GSK Investigational Site
-
Trivandrum, India, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Galway, Irland
- GSK Investigational Site
-
Rathgar, Dublin, Irland, 6
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Venezia, Veneto, Italia, 30122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Kina, 350014
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- GSK Investigational Site
-
Zagreb, Kroatia, 10 000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 812 50
- GSK Investigational Site
-
Kosice, Slovakia, 041 91
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Spania, 14004
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Spania, 17007
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spania, 18014
- GSK Investigational Site
-
Huesca, Spania, 22300
- GSK Investigational Site
-
Lerida, Spania, 25198
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28033
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spania, 30008
- GSK Investigational Site
-
Orense, Spania, 32005
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spania, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spania, 41009
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Guildford, Storbritannia, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Storbritannia, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
Sussex East
-
Brighton, Sussex East, Storbritannia, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
-
Chiangmai, Thailand, 50200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk, 65691
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Ostrava - Poruba, Tsjekkisk Republikk, 708 52
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Tsjekkisk Republikk, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- GSK Investigational Site
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 76135
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01067
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1115
- GSK Investigational Site
-
Szombathely, Ungarn, 9700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Rankweil, Østerrike, A-6830
- GSK Investigational Site
-
Salzburg, Østerrike, A-5020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Østerrike, 1130
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke.
- Histologisk bekreftet diagnose av SCCHN på ett av følgende steder: munnhule, orofarynx, hypopharynx og larynx.
- Patologisk stadium II, III eller IVa (i henhold til AJCC kreftstadiekriterier [Green, 2002]) uten tegn på grov gjenværende sykdom, og minst én av følgende høyrisikofaktorer etter patologi:
- Ekstrakapsulær forlengelse av nodal sykdom
- Positiv reseksjonsmargin (5 mm eller mindre)
- Primærkirurgi med kurativ hensikt fullført innen 4-6 uker (og ikke senere enn 7 uker) før randomisering. Omfanget av kirurgisk reseksjon vil følge aksepterte kriterier for adekvat eksisjon [Helliwell, 2005]. Kirurgiske marginer er delt inn i 'slimhinne' og 'dyp', og for hver kategori er reseksjonsmarginen (R) klassifisert som:
- Klar : (R0) > 5 mm.
- Lukk: (R1) 1 - 5 mm.
- Involvert: (R2) <1mm
- Fullstendig utvinning fra den kirurgiske prosedyren, noe som muliggjør passende strålebehandling. Strålebehandling er nødvendig for å starte så snart tilstrekkelig helbredelse har funnet sted. Dette er normalt rundt 4-6 uker, men ikke senere enn 9 uker etter operasjonen.
- Tilstrekkelig tumorprøve fra arkivert eller reseksjonert vev må være tilgjengelig for IHC-evaluering av ErbB1-ekspresjonsnivåer i et sentralt laboratorium og påfølgende biomarkøranalyse.
- Mann eller kvinne, mellom 18 og 70 år [Bourhis, 2006].
Kriterier for kvinnelige fag eller kvinnelige partnere til mannlige fag:
Ikke-bærende potensial (dvs. en kvinne med fungerende eggstokker som har en nåværende dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller en kvinne som er i overgangsalderen); eller
Fertilitet (dvs. en kvinne med fungerende eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet. Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré (selv alvorlig), kvinner som er perimenopausale og unge kvinner som har begynt å menstruere), som har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godtar ett av følgende:
Fullstendig avholdenhet fra samleie fra tidspunktet for screening av graviditetstesten til 28 dager etter siste dose av testartikkelen; eller
Konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:
Mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien og er den eneste seksuelle partneren for det kvinnelige forsøkspersonen; eller orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun gestagen), eller injiserbare prevensjonsmidler som kun inneholder gestagen eller implantater av levonorgestrel, eller enhver intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år; eller barrieremetoder (f.eks. kondomer, membraner, caps) bare hvis de brukes i kombinasjon med en av de ovennevnte akseptable metodene.
- ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- Tilstrekkelig hematologi, nyre- og leverfunksjon Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/μL, blodplater ≥ 100 000/μL Hemoglobin ≥ 9 gm/dL (5mmol/L) Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
Aspartat (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn 3 ganger øvre grense for normalområdet (ULN).
Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) over de nedre grensene for det institusjonelle normalområdet målt ved ECHO (hvis ECHO ikke kan utføres eller hvis etterforskeren mener det ikke er avgjørende å evaluere LVEF, bør en MUGA-skanning utføres).
- Kan svelge og beholde tabletter hele eller svelge en suspensjon av tabletter oppløst i vann ved studieinkludering.
Bruk av ernæringssonde er valgfritt. Om nødvendig kan suspensjonen administreres via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG), perkutan jejunostomirør (J-Tube), eller en nasogastrisk sonde (rør av typen NG eller Dobhoff).
- Forventet levetid på minst 6 måneder etter etterforskerens beste skjønn
- Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
Ekskluderingskriterier:
- Nasofaryngeale, paranasale bihuler eller svulster i nesehulen
- Hode- og halskreft med annen histologi enn plateepitelkarsinom.
- Bevis på fjernmetastaser eller grov postoperativ restsykdom.
- Bevis på andre primærsvulst.
- Enhver tidligere eller nåværende kreftbehandling av noe slag - unntatt den primære kirurgiske reseksjonen. Dette vil inkludere, men er ikke begrenset til: tidligere tyrosinkinasehemmere, tidligere neoadjuvant terapi, tidligere strålebehandling eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
- Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
- Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer eller -hemmere under behandling med lapatinib/placebo. En standard 3 til 5 dagers kur med deksametason for forebygging av cisplatinindusert kvalme og oppkast er tillatt. I tillegg er daglige glukokortikoiddoser (oral) 1,5 mg deksametason (eller tilsvarende) tillatt.
- Personer med kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvikt;
- Drektige eller ammende kvinner
- Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av fullstendig resekert basal- eller plateepitelhudkreft, eller vellykket behandlet in-situ karsinom. Anamnese med ikke-invasiv lesjon eller in-situ karsinom, som ble vellykket behandlet med kirurgi, fotodynamikk eller laser, vil bli tillatt;
- Perifer nevropati ≥ grad 2
- Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker GI-funksjonen, eller større reseksjon av mage eller tarm, som kan påvirke absorpsjonen av lapatinib.
- Anamnese med allergiske reaksjoner på relevante diuretika eller antiemetika (f.eks. 5-HT3-antagonister) som skal administreres sammen med cisplatin-kjemoterapi
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning (kinazoliner) som lapatinib
- Etterforskeren anser emnet som uegnet for studien som et resultat av det medisinske intervjuet, fysiske undersøkelser eller screeningsundersøkelser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lapatinib+kjemoradiasjon
Adjuvant samtidig kjemoradioterapi pluss lapatinib 1500 mg én gang daglig i 6 til 7 uker, etterfulgt av lapatinib 1500 mg én gang daglig i ett år. Kjemoradioterapi=total dose på 66Gy over 6-7 uker pluss cisplatin 100mg/m2 på dag 1,2 og 43 i strålebehandlingsforløpet. Lapatinib gis også med 1500 mg én gang daglig i 3-7 dager før oppstart av kjemoradioterapi. |
Dobbel ErbB1/2-hemmer
|
|
Placebo komparator: Placebo+kjemoradiasjon
Adjuvant samtidig kjemoradioterapi pluss placebo én gang daglig i 6 til 7 uker, etterfulgt av placebo én gang daglig i ett år. Kjemoradioterapi = totaldose på 66Gy over 6-7 uker pluss cisplatin 100mg/m2 på dag 1,2 og 43 av behandlingsforløpet. Placebo gis også én gang daglig i 3-7 dager før oppstart av kjemoradioterapi. |
Placebo
Stråling pluss platinabasert kjemoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste datoen for tilbakefall av sykdommen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 101 studieuker)
|
DFS er definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen for tilbakefall av sykdom (bevis på lokal, regional eller fjern sykdomsprogresjon, andre primærtumor) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Sykdomsresidiv var basert på vurderingene fra den blindede, uavhengige anmelderen (radiologisk og klinisk).
Deltakere som startet alternativ anti-kreftbehandling før sykdomsresidiv eller død ble behandlet som sensurert ved siste vurdering før tidspunktet for denne oppstarten.
For deltakere hvis sykdom ikke gjentok seg eller som ikke døde, ble DFS sensurert på tidspunktet for den siste uavhengig vurderte radiologiske skanningen (der igangsetting av alternativ anti-kreftbehandling ikke hadde startet).
Deltakere som gikk glipp av to eller flere påfølgende sykdomsvurderinger ble sensurert ved siste vurdering før de tapte vurderingene.
Deltakere som ble ansett for å ha ondartet sykdom ved baseline ble sensurert på tidspunktet for randomisering.
|
Fra randomisering til den tidligste datoen for tilbakefall av sykdommen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 101 studieuker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 131 studieuker)
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For deltakere som ikke døde ble tidspunktet til døden sensurert ved siste besøk/kontakt.
|
Fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 131 studieuker)
|
|
Sykdomsspesifikk overlevelse (DSS)
Tidsramme: Fra randomisering til død på grunn av hode- og nakkekreft (gjennomsnittlig 131 studieuker)
|
DSS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av hode- og nakkekreft.
Deltakere hvis død ikke var relatert til sykdommen som ble undersøkt, ble behandlet som konkurrerende risikoer på det tidspunktet døden inntraff.
Deltakere som var i live ble sensurert ved siste besøk.
|
Fra randomisering til død på grunn av hode- og nakkekreft (gjennomsnittlig 131 studieuker)
|
|
Tid til lokoregional gjentakelse (TTLR)
Tidsramme: Fra randomisering til den første forekomsten at lokal og/eller regional gjentakelse er dokumentert eller datoen for sensur (gjennomsnitt av 101 studieuker)
|
TTLR er definert som tiden fra randomisering til første gang lokal og/eller regional gjentakelse er dokumentert eller dato for sensur.
Lokalt tilbakefall er definert som tilbakevendende kreft i den primære tumorsengen som ikke tydelig kan tilskrives en andre primær neoplasma.
Regionalt tilbakefall er definert som tilbakevendende kreft i nakken som ikke klart kan tilskrives en andre primær neoplasma.
Alle andre hendelser før lokoregionale tilbakefall ble behandlet som konkurrerende risikoer på det tidspunktet de inntraff.
Alle andre deltakere ble behandlet som sensurert på tidspunktet for deres siste sykdomsvurdering.
Deltakere med ondartet sykdom ved baseline i henhold til den uavhengige gjennomgangen ble sensurert på tidspunktet for randomisering for analyse av uavhengig vurderte data.
|
Fra randomisering til den første forekomsten at lokal og/eller regional gjentakelse er dokumentert eller datoen for sensur (gjennomsnitt av 101 studieuker)
|
|
Tid til fjernt tilbakefall (TTDR)
Tidsramme: Fra randomisering til den første dokumenterte forekomsten at fjernt tilbakefall er dokumentert (gjennomsnitt av 101 studieuker)
|
TTDR er definert som tiden fra randomisering til den første forekomsten at fjernt tilbakefall er dokumentert.
Fjernt tilbakefall er definert som klare bevis på fjernmetastaser (lunge, bein, hjerne, etc.).
Metastase er definert som spredning av kreft fra ett organ eller del til et annet ikke-tilstøtende organ eller del.
Alle andre hendelser før et fjernt tilbakefall ble behandlet som konkurrerende risikoer på det tidspunktet de inntraff.
Alle andre deltakere ble behandlet som sensurert på tidspunktet for deres siste sykdomsvurdering.
Deltakere med ondartet sykdom ved baseline i henhold til den uavhengige gjennomgangen ble sensurert på tidspunktet for randomisering for analyse av uavhengig vurderte data.
|
Fra randomisering til den første dokumenterte forekomsten at fjernt tilbakefall er dokumentert (gjennomsnitt av 101 studieuker)
|
|
Antall deltakere med en andre primærsvulst
Tidsramme: Fra randomisering til utvikling av andre primærtumor eller innen 28 dager etter første tilbakefall (gjennomsnitt av 101 studieuker)
|
Deltakere som utviklet en andre primær svulst på tidspunktet for det første residiv eller innen 28 dager etter det første residiv ble målt.
Kriteriene for en andre primærtumor er som følger: en distinkt lesjon atskilt fra det primære tumorstedet med >2 centimeter normalt epitel; eller en ny kreft med annen histologi; eller kreft, uavhengig av sted, som oppstår >=3 år etter innledende behandling.
Deltakere med baseline sykdom ble inkludert i nevneren ved beregning av prosentandelen.
|
Fra randomisering til utvikling av andre primærtumor eller innen 28 dager etter første tilbakefall (gjennomsnitt av 101 studieuker)
|
|
Eksponeringsomfang
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av 1 års vedlikeholdsbehandling (gjennomsnittlig 63 studieuker)
|
Eksponeringsgrad er definert som varigheten av behandlingen administrert under studien.
Gjennomsnittlig behandlingsvarighet beregnes som antall dager mellom behandlingsstart og behandlingsslutt inklusive (dvs. behandlingsstoppdato minus behandlingsstartdato + 1).
Deltakerne ble talt i en behandlingsfase (monoterapi, kjemoradioterapi og vedlikehold) hvis de hadde fått noen dose i den fasen.
Deltakere randomisert til placebo som fikk >=1 dose lapatinib ved en feiltakelse ble inkludert i lapatinib-armen.
|
Fra randomisering til slutten av 1 års vedlikeholdsbehandling (gjennomsnittlig 63 studieuker)
|
|
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra første dose lapatinib/placebo til 5 dager etter siste dose (gjennomsnittlig 141 studieuker)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Medisinsk eller vitenskapelig vurdering bør utøves for å avgjøre om rapportering er hensiktsmessig i andre situasjoner.
Se modulen General Adverse AE/SAE for en fullstendig liste over ikke-alvorlige AEer som oppstår ved en frekvensterskel på 5 % og SAE.
|
Fra første dose lapatinib/placebo til 5 dager etter siste dose (gjennomsnittlig 141 studieuker)
|
|
Antall deltakere med de indiserte kjemitoksisitetene etter maksimal toksisitetsgrad (G3 og G4) ved det verste tilfellet under behandlingsbesøk
Tidsramme: Fra baseline (innen 8 uker før randomisering [dag 1]) til slutten av vedlikeholdsperioden/tidlig uttak (opp til studieuke 64)
|
Data er oppsummert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3 (NCI CTC versjon 3.0) toksisitetsgrader.
Data er rapportert som antall deltakere som hadde en grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) toksisitet for de angitte kjemiparametrene, der G3 indikerer en alvorlig toksisitet og G4 indikerer en livstruende toksisitet.
Kliniske kjemiparametere inkluderte: albumin, alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotranseferase (AST), total bilirubin (TB), kalsium, karbondioksidinnhold/bikarbonat (CO2/HCO3), kreatinin, glukose, kalium og natrium.
Det verste tilfellet på terapibesøk inkluderer alle planlagte eller ikke-planlagte besøk etter baseline.
|
Fra baseline (innen 8 uker før randomisering [dag 1]) til slutten av vedlikeholdsperioden/tidlig uttak (opp til studieuke 64)
|
|
Antall deltakere med indikerte hematologiske toksisiteter etter maksimal toksisitetsgrad (G3 og G4) ved det verste tilfellet under terapibesøk
Tidsramme: Fra baseline (innen 8 uker før randomisering [dag 1]) til slutten av vedlikeholdsperioden/tidlig uttak (opp til studieuke 64)
|
Data er oppsummert med NCI CTC versjon 3.0 toksisitetsgradene.
Data er rapportert som antall deltakere som hadde en grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) toksisitet for de angitte hematologiske parameterne, der G3 indikerer en alvorlig toksisitet og G4 indikerer en livstruende toksisitet.
Det verste tilfellet på terapibesøk inkluderer alle planlagte eller ikke-planlagte besøk etter baseline.
Hematologisk parameter inkludert: hemoglobin, totalt antall nøytrofiler (TN), antall blodplater (PC) og antall hvite blodlegemer (WBC).
|
Fra baseline (innen 8 uker før randomisering [dag 1]) til slutten av vedlikeholdsperioden/tidlig uttak (opp til studieuke 64)
|
|
Antall deltakere med behandling og oppfølging av sen strålesykelighet
Tidsramme: Fra 180 dager etter fullført stråling til siste oppfølgings-/avvenningsbesøk (gjennomsnittlig 64 studieuker)
|
Data for senstrålingssykelighet er oppsummert som antall deltakere med senstrålingssykelighet per systemorganklasse (SOC).
Sen stråleeffekter er definert som de som først oppstår 90 dager eller mer etter oppstart av strålebehandling.
|
Fra 180 dager etter fullført stråling til siste oppfølgings-/avvenningsbesøk (gjennomsnittlig 64 studieuker)
|
|
Endring fra baseline i blodtrykk ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra undersøkelsesprodukt (IP; opp til studieuke 64)
|
Blodtrykksmåling inkluderte systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) ved uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, slutten av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, og på tidspunktet for uttak fra IP. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra undersøkelsesprodukt (IP; opp til studieuke 64)
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra IP (opp til studieuke 64)
|
Hjertefrekvens (HR) ble målt ved uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, slutten av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, og på tidspunktet for uttak fra IP. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra IP (opp til studieuke 64)
|
|
Endring fra baseline i kroppstemperatur på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra IP (opp til studieuke 64)
|
Kroppstemperaturen ble målt ved uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, slutten av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , og på tidspunktet for tilbaketrekking fra IP. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra IP (opp til studieuke 64)
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra IP (opp til studieuke 64)
|
Kroppsvekten ble målt ved uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, slutten av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , og på tidspunktet for tilbaketrekking fra IP. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
|
Uke 1, Uke 2, Uke 3, Uke 4, Uke 5, Uke 6, Uke 7, Slutt på kjemoradioterapi (CRT), Vedlikeholdsuke (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tilbaketrekning fra IP (opp til studieuke 64)
|
|
Antall deltakere med unormale 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline (BL; innen 8 uker før randomisering [dag 1]), slutten av CRT, vedlikeholdsuke 56, tilbaketrekning fra IP, og når som helst post-baseline (opp til studieuke 64)
|
Et 12-avlednings-EKG ble registrert ved baseline, ved slutten av CRT, ved vedlikeholdsuke 56, ved uttak fra IP, og når som helst etter baseline.
Data presenteres som klinisk signifikante (CS) eller ikke klinisk signifikante (NCS) unormale funn.
Undersøkeren avgjorde om et unormalt EKG-funn var CS eller NCS.
|
Baseline (BL; innen 8 uker før randomisering [dag 1]), slutten av CRT, vedlikeholdsuke 56, tilbaketrekning fra IP, og når som helst post-baseline (opp til studieuke 64)
|
|
Antall deltakere med den indikerte Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusverdi
Tidsramme: Fra baseline (BL; innen 8 uker før randomisering [dag 1]) til slutten av vedlikeholdsperioden/tidlig uttak (opp til studieuke 64)
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskalaer og karakterer/kriterier brukes av leger og forskere for å vurdere hvordan en deltakers sykdom utvikler seg, for å vurdere hvordan sykdommen påvirker deltakerens daglige levedyktighet, og for å bestemme passende behandling og prognose.
Grad 0, fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.
Grad 1, begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende karakter, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
Grad 2, ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer.
Grad 3, kun i stand til begrenset egenomsorg; bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
Grad 4, helt ufør; kan ikke fortsette med egenomsorg; helt begrenset til seng eller stol.
Grad 5, død.
|
Fra baseline (BL; innen 8 uker før randomisering [dag 1]) til slutten av vedlikeholdsperioden/tidlig uttak (opp til studieuke 64)
|
|
Endring fra baseline i livskvalitetsstatus som vurdert av funksjonsvurdering av kreftterapi-hode og nakke (FACT-H&N) spørreskjema
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølgings-/uttaksbesøk (opptil 62 studieuker)
|
Endring fra baseline i livskvalitetsstatus ble vurdert ved hjelp av FACT-H&N spørreskjemaet, som er utviklet for å måle flerdimensjonal livskvalitet hos deltakere med hode- og nakkekreft.
Endring fra baseline ble analysert ved bruk av parametrisk analyse av kovarians (med baseline-verdien som en kovariat).
FACT-H&N spørreskjemaet inneholder 39 elementer (27 generelle spørsmål og 12 hode- og nakkekreftspesifikke elementer) som dekker 4 dimensjoner og 1 underskala: fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære, funksjonelt velvære , og en underskala for hode- og nakkekreft.
Mulige subskala-score varierer fra 0 til 36.
Høyere skårer representerer bedre livskvalitet.
Data ble justert for deltakerrapporterte livskvalitetsskårer ved baseline.
|
Fra randomisering til siste oppfølgings-/uttaksbesøk (opptil 62 studieuker)
|
|
Endring fra baseline i livskvalitetsstatus som vurdert av EuroQol-5D (EQ-5D) skalaen
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølgings-/uttaksbesøk (opptil 62 studieuker)
|
Endring fra baseline i livskvalitetsstatus ble vurdert ved hjelp av EQ-5D-skalaen, et 5-elements helsestatusmål og en visuell analog vurderingsskala.
Endring fra baseline ble analysert ved bruk av parametrisk analyse av kovarians (med baseline-verdien som en kovariat).
EQ-5D er et generisk mål på selvrapporterte helseutfall som kan brukes på et bredt spekter av helsetilstander og behandlinger.
EQ-5D dekker helsestatus i 5 domener (3 spørsmål hver): mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depresjon.
Hvert element scores som følger: 1, ingen problemer; 2, noen moderate problemer; 3, ekstreme problemer.
De mulige EQ-5D-indeksverdiene varierer fra 0,594 til 1, og termometerskåren varierer fra 0 til 100.
Høyere skårer representerer bedre livskvalitet.
Data ble justert for deltakerrapporterte livskvalitetsskårer ved baseline.
|
Fra randomisering til siste oppfølgings-/uttaksbesøk (opptil 62 studieuker)
|
|
Antall deltakere med angitt biomarkøruttrykksstatus
Tidsramme: Grunnlinje (BL; innen 8 uker før randomisering [dag 1]) (opp til studieuke 1)
|
Biomarkører (som påvirker klinisk respons) vurdert fra tumorvev inkluderte P16, humant papillomavirus (HPV) og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)/epidermal vekstfaktorreseptor 1 (ErbB1).
Biomarkøruttrykk presenteres som positivt, negativt eller ukjent.
Deltakere i kategorien ErbB1-positive inkluderer de med resultater på positive eller sterkt positive.
|
Grunnlinje (BL; innen 8 uker før randomisering [dag 1]) (opp til studieuke 1)
|
|
Antall deltakere med den indikerte verste tilfelle under terapi venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) endring fra baseline
Tidsramme: Fra slutten av CRT til siste oppfølgingsbesøk (gjennomsnittlig 141 studieuker)
|
LVEF er målingen av hvor mye blod som pumpes ut av venstre hjertekammer ved hver sammentrekning.
LVEF ble vurdert ved hjelp av ekkokardiogram (ECHO: en test av hjertets virkning ved bruk av ultralydbølger for å produsere en visuell visning, for diagnostisering eller overvåking av hjertesykdom) og multigated acquisition-skanning (MUGA-skanning: en ikke-invasiv diagnostisk test som brukes til å evaluere pumpefunksjonen til ventriklene).
Data fra ECHO- og MUGA-skanningene ble kombinert, og den absolutte endringen fra Baseline (Abs)-data presenteres i henhold til følgende kategorier: Ingen endring eller noen økning, 0-<10 % reduksjon, 10-19 % reduksjon, >=20 % reduksjon, >=10 % reduksjon og >=nedre normalgrense (LLN), >=10 % reduksjon og under LLN, >=20 % reduksjon og >=LLN, eller >=20 % reduksjon og under LLN.
Den relative prosentvise endringen fra baseline (Rel)-data presenteres i henhold til følgende kategorier: >=20 % reduksjon og >=LLN og >=20 % reduksjon og under LLN.
|
Fra slutten av CRT til siste oppfølgingsbesøk (gjennomsnittlig 141 studieuker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. januar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2007
Først lagt ut (Anslag)
19. januar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. juli 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2014
Sist bekreftet
1. juni 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EGF102988
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .