Estudo do Lapatinibe Adjuvante em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço de Alto Risco Após a Cirurgia
10 de julho de 2014 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de fase III do adjuvante pós-operatório Lapatinib ou placebo e quimiorradioterapia concomitante seguido por monoterapia de manutenção com Lapatinib ou placebo em indivíduos de alto risco com carcinoma de células escamosas ressecado da cabeça e Pescoço (SCCHN)
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, global de Fase III que compara a eficácia do lapatinibe oral adjuvante versus placebo em indivíduos de alto risco com câncer de cabeça e pescoço após cirurgia.
Lapatinib ou placebo serão administrados no pós-operatório em combinação com quimiorradioterapia seguida de manutenção com lapatinib ou placebo durante 1 ano.
O objetivo principal é determinar se o lapatinibe é eficaz na redução da recorrência da doença nesses pacientes de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de fase III de Lapatinib ou placebo adjuvante pós-operatório e quimiorradioterapia concomitante seguido por monoterapia de manutenção com Lapatinib ou placebo em indivíduos de alto risco com carcinoma de células escamosas ressecado da cabeça e Pescoço (SCCHN)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
688
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
- GSK Investigational Site
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Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 76135
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01067
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 06097
- GSK Investigational Site
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Quilmes, Argentina, 1878
- GSK Investigational Site
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Santa Fe, Argentina, 3000
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
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Quebec, Canadá, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100021
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100036
- GSK Investigational Site
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Fuzhou, China, 350014
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 200032
- GSK Investigational Site
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Tianjin, China, 300060
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croácia, 10000
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croácia, 10 000
- GSK Investigational Site
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Bratislava, Eslováquia, 812 50
- GSK Investigational Site
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Kosice, Eslováquia, 041 91
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Espanha, 14004
- GSK Investigational Site
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Gerona, Espanha, 17007
- GSK Investigational Site
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Granada, Espanha, 18014
- GSK Investigational Site
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Huesca, Espanha, 22300
- GSK Investigational Site
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Lerida, Espanha, 25198
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28033
- GSK Investigational Site
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Murcia, Espanha, 30008
- GSK Investigational Site
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Orense, Espanha, 32005
- GSK Investigational Site
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Santander, Espanha, 39008
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espanha, 41009
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espanha, 46009
- GSK Investigational Site
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Zaragoza, Espanha, 50009
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
- GSK Investigational Site
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 13419
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 115478
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 129128
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 198255
- GSK Investigational Site
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Ufa,, Federação Russa, 450054
- GSK Investigational Site
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Manila, Filipinas, 1000
- GSK Investigational Site
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Angers Cedex 09, França, 49933
- GSK Investigational Site
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Annecy, França, 74000
- GSK Investigational Site
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Caen, França, 14033
- GSK Investigational Site
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Colmar, França, 68024
- GSK Investigational Site
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Ferolles-Attilly, França, 77150
- GSK Investigational Site
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La Roche sur Yon, França, 85025
- GSK Investigational Site
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Lille, França, 59000
- GSK Investigational Site
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Lyon, França, 69008
- GSK Investigational Site
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Montpellier Cedex 5, França, 34298
- GSK Investigational Site
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Paris, França, 75970
- GSK Investigational Site
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Reims, França, 51100
- GSK Investigational Site
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Saint Cloud, França, 92210
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, França, 67085
- GSK Investigational Site
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Toulouse, França, 31052
- GSK Investigational Site
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Villejuif Cedex, França, 94805
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 142 33
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 15125
- GSK Investigational Site
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Haidari, Athens, Grécia, 12462
- GSK Investigational Site
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Neo Faliro, Grécia, 18547
- GSK Investigational Site
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Peiraius, Grécia, 185 37
- GSK Investigational Site
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Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1122
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1115
- GSK Investigational Site
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Szombathely, Hungria, 9700
- GSK Investigational Site
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Galway, Irlanda
- GSK Investigational Site
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Rathgar, Dublin, Irlanda, 6
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Itália, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Itália, 20141
- GSK Investigational Site
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Venezia, Veneto, Itália, 30122
- GSK Investigational Site
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Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
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Sussex East
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Brighton, Sussex East, Reino Unido, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Brno, República Checa, 65691
- GSK Investigational Site
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Olomouc, República Checa, 775 20
- GSK Investigational Site
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Ostrava - Poruba, República Checa, 708 52
- GSK Investigational Site
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Praha 8, República Checa, 180 00
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiangmai, Tailândia, 50200
- GSK Investigational Site
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Innsbruck, Áustria, A-6020
- GSK Investigational Site
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Rankweil, Áustria, A-6830
- GSK Investigational Site
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Salzburg, Áustria, A-5020
- GSK Investigational Site
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Vienna, Áustria, A-1090
- GSK Investigational Site
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Vienna, Áustria, 1130
- GSK Investigational Site
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Kochi, Índia, 682026
- GSK Investigational Site
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Mumbai, Índia, 400012
- GSK Investigational Site
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Mumbai, Índia, 400 016
- GSK Investigational Site
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Pune, Índia, 411001
- GSK Investigational Site
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Trivandrum, Índia, 695011
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de SCCHN de um dos seguintes locais: cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe.
- Estágio patológico II, III ou IVa (de acordo com os critérios de estadiamento do câncer da AJCC [Green, 2002]) sem evidência de doença residual grosseira e pelo menos um dos seguintes fatores de alto risco por patologia:
- Extensão extracapsular da doença nodal
- Margem de ressecção positiva (5 mm ou menos)
- Cirurgia primária com intenção curativa concluída dentro de 4-6 semanas (e não mais que 7 semanas) antes da randomização. A extensão da ressecção cirúrgica seguirá critérios aceitos para excisão adequada [Helliwell, 2005]. As margens cirúrgicas são divididas em 'mucosa' e 'profunda', e para cada categoria a margem de ressecção (R) é classificada como:
- Desobstruído: (R0) > 5mm.
- Fechar: (R1) 1 - 5mm.
- Envolvido: (R2) <1mm
- Recuperação completa do procedimento cirúrgico permitindo radioterapia adequada. A radioterapia é necessária para começar assim que a cicatrização adequada ocorrer. Isso é normalmente em torno de 4-6 semanas, mas não depois de 9 semanas após a cirurgia.
- Espécimes tumorais adequados de tecido arquivado ou ressecado devem estar disponíveis para avaliação IHC dos níveis de expressão de ErbB1 em um laboratório central e subsequente análise de biomarcador.
- Homem ou mulher, entre 18 e 70 anos [Bourhis, 2006].
Critérios para mulheres ou parceiras de homens:
Potencial de não engravidar (ou seja, uma mulher com ovários em funcionamento que tem uma laqueadura ou histerectomia documentada ou uma mulher na menopausa); ou
Potencial para engravidar (ou seja, uma mulher com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade. Esta categoria inclui mulheres com oligomenorreia (mesmo grave), mulheres na perimenopausa e mulheres jovens que começaram a menstruar), que têm um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordam com um dos seguintes:
Abstinência completa de relações sexuais desde o momento do teste de triagem de gravidez até 28 dias após a dose final do artigo de teste; ou
Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos aceitáveis de controle de natalidade:
Parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher; ou Contraceptivos orais (combinados ou apenas com progestagênio), ou Contraceptivos injetáveis apenas com progestágeno ou Implantes de levonorgestrel, ou Qualquer dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano; ou métodos de barreira (por exemplo, preservativos, diafragmas, gorros) somente se usados em combinação com um dos métodos aceitáveis acima.
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
- Hematologia adequada, função renal e hepática Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL, plaquetas ≥ 100.000/μL Hemoglobina ≥ 9 gm/dL (5mmol/L) Depuração de creatinina calculada ≥60 ml/min conforme determinado pelo método modificado de Cockcroft e Gault.
Aspartato (AST) e alanina transaminase (ALT) menos de 3 vezes o limite superior da faixa normal (LSN).
Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) acima dos limites inferiores da faixa normal institucional medida pelo ECO (se o ECO não puder ser realizado ou se o investigador achar que não é conclusivo para avaliar a LVEF, uma varredura MUGA deve ser realizada).
- Capaz de engolir e reter comprimidos inteiros ou engolir uma suspensão de comprimidos dissolvidos em água na inclusão no estudo.
O uso do tubo de alimentação é opcional. Se necessário, a suspensão pode ser administrada por gastrostomia endoscópica percutânea (PEG), sonda de jejunostomia percutânea (J-Tube) ou sonda nasogástrica (NG ou sonda tipo Dobhoff).
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses no melhor julgamento do investigador
- Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
Critério de exclusão:
- Tumores de nasofaringe, seios paranasais ou cavidade nasal
- Câncer de cabeça e pescoço com histologia diferente do carcinoma de células escamosas.
- Evidência de metástases distantes ou doença residual pós-operatória macroscópica.
- Evidência de segundo tumor primário.
- Qualquer tratamento anticancerígeno anterior ou atual de qualquer tipo - exceto a ressecção cirúrgica primária. Isso incluirá, mas não está limitado a: inibidores de tirosina quinase anteriores, terapia neoadjuvante anterior, radioterapia anterior ou uso de qualquer agente experimental.
- Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico.
- Uso concomitante de indutores ou inibidores do CYP3A4 durante o tratamento com lapatinibe/placebo. Um curso padrão de 3 a 5 dias de dexametasona para a prevenção de náuseas e vômitos induzidos por cisplatina é permitido. Além disso, são permitidas doses diárias de glicocorticoide (oral) de 1,5 mg de dexametasona (ou equivalente).
- Indivíduos com histórico conhecido de angina descontrolada ou sintomática, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva;
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso. Será permitida a história de lesão não invasiva ou carcinoma in situ, tratada com sucesso com cirurgia, fotodinâmica ou laser;
- Neuropatia periférica ≥ grau 2
- Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função GI ou ressecção importante do estômago ou intestino, que pode afetar a absorção de lapatinib.
- História de reações alérgicas a diuréticos ou antieméticos relevantes (por exemplo, antagonistas 5-HT3) a serem administrados com quimioterapia com cisplatina
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante (quinazolinas) ao lapatinibe
- O investigador considera o sujeito inapto para o estudo como resultado da entrevista médica, exames físicos ou investigações de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lapatinibe+Quimiorradiação
Quimiorradioterapia concomitante adjuvante mais lapatinib 1500 mg uma vez por dia durante 6 a 7 semanas, seguido de lapatinib 1500 mg uma vez por dia durante um ano. Quimiorradioterapia=dose total de 66Gy durante 6-7 semanas mais cisplatina 100mg/m2 nos dias 1,2 e 43 do curso de radioterapia. Lapatinib também é administrado na dose de 1.500 mg uma vez ao dia por 3 a 7 dias antes do início da quimiorradioterapia. |
Inibidor duplo de ErbB1/2
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Comparador de Placebo: Placebo+Quimiorradiação
Quimiorradioterapia concomitante adjuvante mais placebo uma vez ao dia por 6 a 7 semanas, seguido de placebo uma vez ao dia por um ano. Quimiorradioterapia = dose total de 66Gy durante 6-7 semanas mais cisplatina 100mg/m2 nos dias 1,2 e 43 do curso de tratamento. O placebo também é administrado uma vez ao dia durante 3-7 dias antes do início da quimiorradioterapia. |
Placebo
Radiação mais quimioterapia à base de platina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Da randomização até a primeira data de recorrência da doença ou morte por qualquer causa (média de 101 semanas de estudo)
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DFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira data de recorrência da doença (evidência de progressão da doença local, regional ou distante, segundo tumor primário) ou morte devido a qualquer causa.
A recorrência da doença foi baseada nas avaliações do revisor cego e independente (radiológico e clínico).
Os participantes que iniciaram a terapia anticancerígena alternativa antes da recorrência da doença ou morte foram tratados como censurados na última avaliação anterior ao momento desta iniciação.
Para os participantes cuja doença não recorreu ou que não morreram, o DFS foi censurado no momento da última varredura radiológica avaliada independentemente (onde o início da terapia anticancerígena alternativa não havia começado).
Os participantes que faltaram a duas ou mais avaliações consecutivas da doença foram censurados na última avaliação antes das avaliações perdidas.
Os participantes considerados portadores de doença maligna na linha de base foram censurados no momento da randomização.
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Da randomização até a primeira data de recorrência da doença ou morte por qualquer causa (média de 101 semanas de estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (média de 131 semanas de estudo)
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Para os participantes que não faleceram, o tempo até a morte foi censurado no momento da última visita/contato.
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Da randomização até a morte por qualquer causa (média de 131 semanas de estudo)
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Sobrevivência Específica da Doença (DSS)
Prazo: Da randomização até a morte por câncer de cabeça e pescoço (média de 131 semanas de estudo)
|
DSS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por câncer de cabeça e pescoço.
Os participantes cuja morte não estava relacionada à doença em estudo foram tratados como riscos competitivos no momento da ocorrência da morte.
Os participantes que estavam vivos foram censurados no momento de sua última visita.
|
Da randomização até a morte por câncer de cabeça e pescoço (média de 131 semanas de estudo)
|
|
Tempo para recorrência locorregional (TTLR)
Prazo: Desde a randomização até a primeira ocorrência documentada de recorrência local e/ou regional ou a data da censura (média de 101 semanas de estudo)
|
TTLR é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência em que a recorrência local e/ou regional é documentada ou a data da censura.
A recidiva local é definida como câncer recorrente no leito tumoral primário não claramente atribuível a uma segunda neoplasia primária.
A recidiva regional é definida como câncer recorrente no pescoço não claramente atribuível a uma segunda neoplasia primária.
Todos os outros eventos anteriores à recorrência locorregional foram tratados como riscos competitivos no momento em que ocorreram.
Todos os outros participantes foram tratados como censurados no momento de sua última avaliação da doença.
Os participantes com doença maligna na linha de base de acordo com a revisão independente foram censurados no momento da randomização para a análise dos dados revisados independentemente.
|
Desde a randomização até a primeira ocorrência documentada de recorrência local e/ou regional ou a data da censura (média de 101 semanas de estudo)
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Tempo para recaída distante (TTDR)
Prazo: Desde a randomização até a primeira ocorrência documentada de recidiva distante (média de 101 semanas de estudo)
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O TTDR é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência documentada de recidiva distante.
A recidiva à distância é definida como evidência clara de metástases à distância (pulmão, osso, cérebro, etc.).
A metástase é definida como a disseminação de um câncer de um órgão ou parte para outro órgão ou parte não adjacente.
Todos os outros eventos anteriores a uma recaída distante foram tratados como riscos competitivos no momento em que ocorreram.
Todos os outros participantes foram tratados como censurados no momento de sua última avaliação da doença.
Os participantes com doença maligna na linha de base de acordo com a revisão independente foram censurados no momento da randomização para a análise dos dados revisados independentemente.
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Desde a randomização até a primeira ocorrência documentada de recidiva distante (média de 101 semanas de estudo)
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Número de participantes com um segundo tumor primário
Prazo: Da randomização até o desenvolvimento do segundo tumor primário ou dentro de 28 dias após a primeira recorrência (média de 101 semanas de estudo)
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Os participantes que desenvolveram um segundo tumor primário no momento da primeira recorrência ou dentro de 28 dias após a primeira recorrência foram medidos.
Os critérios para um segundo tumor primário são os seguintes: uma lesão distinta separada do local do tumor primário por >2 centímetros de epitélio normal; ou um novo câncer com histologia diferente; ou qualquer câncer, independentemente da localização, ocorrendo >=3 anos após o tratamento inicial.
Os participantes com doença de base foram incluídos no denominador ao calcular a porcentagem.
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Da randomização até o desenvolvimento do segundo tumor primário ou dentro de 28 dias após a primeira recorrência (média de 101 semanas de estudo)
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Extensão da Exposição
Prazo: Da randomização até o final do tratamento de manutenção de 1 ano (média de 63 semanas de estudo)
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A extensão da exposição é definida como a duração do tratamento administrado durante o estudo.
A duração média do tratamento é calculada como o número de dias entre o início do tratamento e o final do tratamento (ou seja, data de término do tratamento menos a data de início do tratamento + 1).
Os participantes foram contados em uma fase de tratamento (monoterapia, quimiorradioterapia e manutenção) se tivessem recebido alguma dose nessa fase.
Os participantes randomizados para placebo que receberam >=1 dose de lapatinibe por engano foram incluídos no braço de lapatinibe.
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Da randomização até o final do tratamento de manutenção de 1 ano (média de 63 semanas de estudo)
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Número de participantes com qualquer evento adverso (EA) ou evento adverso grave (SAE)
Prazo: Desde a primeira dose de lapatinib/placebo até 5 dias após a última dose (média de 141 semanas de estudo)
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou é uma anomalia congênita/defeito congênito.
O julgamento médico ou científico deve ser exercido para decidir se a notificação é apropriada em outras situações.
Consulte o módulo AE/SAE adverso geral para obter uma lista completa de EAs não graves que ocorrem em um limite de frequência de 5% e SAEs.
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Desde a primeira dose de lapatinib/placebo até 5 dias após a última dose (média de 141 semanas de estudo)
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Número de participantes com as toxicidades químicas indicadas por grau máximo de toxicidade (G3 e G4) na visita de terapia de pior caso
Prazo: Desde a linha de base (dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) até o final do período de manutenção/retirada precoce (até a Semana de Estudo 64)
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Os dados são resumidos usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos, versão 3 (NCI CTC versão 3.0) graus de toxicidade.
Os dados são relatados como o número de participantes que apresentaram toxicidade de grau 3 (G3) ou grau 4 (G4) para os parâmetros químicos indicados, onde G3 indica uma toxicidade grave e G4 indica uma toxicidade com risco de vida.
Os parâmetros de química clínica incluíram: albumina, fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato amino transeferase (AST), bilirrubina total (TB), cálcio, teor de dióxido de carbono/bicarbonato (CO2/HCO3), creatinina, glicose, potássio e sódio.
A consulta de pior caso durante a terapia inclui qualquer consulta agendada ou não agendada após a linha de base.
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Desde a linha de base (dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) até o final do período de manutenção/retirada precoce (até a Semana de Estudo 64)
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Número de participantes com as toxicidades hematológicas indicadas por grau máximo de toxicidade (G3 e G4) na visita de terapia de pior caso
Prazo: Desde a linha de base (dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) até o final do período de manutenção/retirada precoce (até a Semana de Estudo 64)
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Os dados são resumidos usando os graus de toxicidade NCI CTC versão 3.0.
Os dados são relatados como o número de participantes que apresentaram toxicidade de grau 3 (G3) ou grau 4 (G4) para os parâmetros hematológicos indicados, onde G3 indica uma toxicidade grave e G4 indica uma toxicidade com risco de vida.
A consulta de pior caso durante a terapia inclui qualquer consulta agendada ou não agendada após a linha de base.
Os parâmetros hematológicos incluíram: hemoglobina, neutrófilos totais (TN), contagem de plaquetas (PC) e contagem de glóbulos brancos (WBC).
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Desde a linha de base (dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) até o final do período de manutenção/retirada precoce (até a Semana de Estudo 64)
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Número de participantes com eventos de morbidade de radiação tardia durante a terapia e acompanhamento
Prazo: De 180 dias após o término da radiação até a última consulta de acompanhamento/retirada (média de 64 semanas de estudo)
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Os dados de eventos de morbidade tardia por radiação são resumidos como o número de participantes com eventos de morbidade tardia por radiação por classe de sistema de órgãos (SOC).
Os efeitos tardios da radiação são definidos como aqueles que ocorrem 90 dias ou mais após o início da radioterapia.
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De 180 dias após o término da radiação até a última consulta de acompanhamento/retirada (média de 64 semanas de estudo)
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Alteração da linha de base na pressão arterial nos pontos de tempo indicados
Prazo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do produto experimental (IP; até a Semana de Estudo 64)
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A medição da pressão arterial incluiu pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) na Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim do CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 e no momento da retirada do IP. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do produto experimental (IP; até a Semana de Estudo 64)
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca nos pontos de tempo indicados
Prazo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do IP (até a Semana de Estudos 64)
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A frequência cardíaca (FC) foi medida na Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim do CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, e no momento da saída do IP. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do IP (até a Semana de Estudos 64)
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Alteração da linha de base na temperatura corporal nos pontos de tempo indicados
Prazo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do IP (até a Semana de Estudos 64)
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A temperatura corporal foi medida na Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim do CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , e no momento da saída da IP. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do IP (até a Semana de Estudos 64)
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Alteração da linha de base no peso corporal nos pontos de tempo indicados
Prazo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do IP (até a Semana de Estudos 64)
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O peso corporal foi medido na Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim do CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , e no momento da saída da IP. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fim da quimiorradioterapia (CRT), Semana de manutenção (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retirada do IP (até a Semana de Estudos 64)
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações nos pontos de tempo indicados
Prazo: Linha de base (BL; dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]), Fim da CRT, Semana de manutenção 56, Retirada do IP e a qualquer momento após a linha de base (até a Semana de estudo 64)
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Um ECG de 12 derivações foi registrado na linha de base, no final do CRT, na semana de manutenção 56, na retirada do IP e a qualquer momento após a linha de base.
Os dados são apresentados como achados anormais clinicamente significativos (CS) ou não clinicamente significativos (NCS).
O investigador do estudo determinou se um achado anormal de ECG era CS ou NCS.
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Linha de base (BL; dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]), Fim da CRT, Semana de manutenção 56, Retirada do IP e a qualquer momento após a linha de base (até a Semana de estudo 64)
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Número de participantes com o valor do status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) indicado
Prazo: Desde a linha de base (BL; dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) até o final do período de manutenção/retirada precoce (até a Semana de Estudo 64)
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As escalas e notas/critérios do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) são usadas por médicos e pesquisadores para avaliar como a doença de um participante está progredindo, para avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária do participante e para determinar o tratamento adequado e prognóstico.
Grau 0, totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições.
Grau 1, restrito a atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em casa de luz, trabalho de escritório.
Grau 2, deambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral; acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
Grau 3, capaz apenas de autocuidado limitado; confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília.
Grau 4, totalmente incapacitado; não pode realizar nenhum autocuidado; totalmente confinado à cama ou cadeira.
Grau 5, morto.
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Desde a linha de base (BL; dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) até o final do período de manutenção/retirada precoce (até a Semana de Estudo 64)
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Mudança da linha de base no estado de qualidade de vida conforme avaliado pelo questionário de avaliação funcional do câncer de cabeça e pescoço (FACT-H&N)
Prazo: Da randomização até a última visita de acompanhamento/retirada (até 62 semanas de estudo)
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A mudança da linha de base no estado da qualidade de vida foi avaliada usando o questionário FACT-H&N, que é projetado para medir a qualidade de vida multidimensional em participantes com câncer de cabeça e pescoço.
A mudança da linha de base foi analisada usando análise paramétrica de covariância (com o valor da linha de base como uma covariável).
O questionário FACT-H&N contém 39 itens (27 questões gerais e 12 itens específicos para câncer de cabeça e pescoço) abrangendo 4 dimensões e 1 subescala: bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional, bem-estar funcional , e uma subescala de câncer de cabeça e pescoço.
As pontuações possíveis da subescala variam de 0 a 36.
Pontuações mais altas representam melhor qualidade de vida.
Os dados foram ajustados para os escores de qualidade de vida relatados pelos participantes na linha de base.
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Da randomização até a última visita de acompanhamento/retirada (até 62 semanas de estudo)
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Mudança da linha de base no estado de qualidade de vida conforme avaliado pela escala EuroQol-5D (EQ-5D)
Prazo: Da randomização até a última visita de acompanhamento/retirada (até 62 semanas de estudo)
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A mudança da linha de base no estado de qualidade de vida foi avaliada usando a escala EQ-5D, uma medida de estado de saúde de 5 itens e uma escala visual analógica de avaliação.
A mudança da linha de base foi analisada usando análise paramétrica de covariância (com o valor da linha de base como uma covariável).
O EQ-5D é uma medida genérica de resultados de saúde auto-relatados que é aplicável a uma ampla gama de condições e tratamentos de saúde.
O EQ-5D cobre o estado de saúde em 5 domínios (3 perguntas cada): mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor ou desconforto e ansiedade ou depressão.
Cada item é pontuado da seguinte forma: 1, sem problemas; 2, alguns problemas moderados; 3, problemas extremos.
Os possíveis valores de utilidade do índice EQ-5D variam de 0,594 a 1, e a pontuação do termômetro varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas representam melhor qualidade de vida.
Os dados foram ajustados para os escores de qualidade de vida relatados pelos participantes na linha de base.
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Da randomização até a última visita de acompanhamento/retirada (até 62 semanas de estudo)
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Número de participantes com o status de expressão de biomarcador indicado
Prazo: Linha de base (BL; dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) (até a Semana 1 do Estudo)
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Os biomarcadores (que influenciam a resposta clínica) avaliados a partir de tecidos tumorais incluíram P16, vírus do papiloma humano (HPV) e receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)/receptor 1 do fator de crescimento epidérmico (ErbB1).
A expressão do biomarcador é apresentada como positiva, negativa ou desconhecida.
Os participantes na categoria ErbB1-positivo incluem aqueles com resultados positivos ou fortemente positivos.
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Linha de base (BL; dentro de 8 semanas antes da randomização [Dia 1]) (até a Semana 1 do Estudo)
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Número de participantes com a alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) indicada no pior caso em terapia
Prazo: Do final do CRT até a última consulta de acompanhamento (média de 141 semanas de estudo)
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FEVE é a medida de quanto sangue está sendo bombeado para fora do ventrículo esquerdo do coração a cada contração.
A FEVE foi avaliada por meio de ecocardiograma (ECO: um teste da ação do coração usando ondas de ultrassom para produzir uma exibição visual, para o diagnóstico ou monitoramento de doenças cardíacas) e exames de aquisição multigatada (MUGA scan: um teste diagnóstico não invasivo usado para avaliar a função de bombeamento dos ventrículos).
Os dados das varreduras ECHO e MUGA foram combinados, e a alteração absoluta dos dados da linha de base (Abs) é apresentada de acordo com as seguintes categorias: Sem alteração ou qualquer aumento, 0-<10% de diminuição, 10-19% de diminuição, >=20 % de diminuição, >=10% de diminuição e >=o limite inferior do normal (LLN), >=10% de diminuição e abaixo de LLN, >=20% de diminuição e >=LLN, ou >=20% de diminuição e abaixo de LLN.
A variação percentual relativa dos dados da linha de base (Rel) é apresentada de acordo com as seguintes categorias: >=20% de diminuição e >=LLN e >=20% de diminuição e abaixo de LLN.
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Do final do CRT até a última consulta de acompanhamento (média de 141 semanas de estudo)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de janeiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
19 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de julho de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2014
Última verificação
1 de junho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EGF102988
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