Étude du lapatinib adjuvant chez des sujets à haut risque de cancer de la tête et du cou après chirurgie
10 juillet 2014 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et de phase III sur le lapatinib adjuvant post-opératoire ou un placebo et une chimioradiothérapie concomitante suivie d'un lapatinib d'entretien ou d'une monothérapie par placebo chez des sujets à haut risque atteints d'un carcinome épidermoïde réséqué de la tête et Cou (SCCHN)
Il s'agit d'un essai mondial de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, comparant l'efficacité du lapatinib oral adjuvant par rapport à un placebo chez des sujets à haut risque atteints d'un cancer de la tête et du cou après une intervention chirurgicale.
Le lapatinib ou le placebo seront administrés en post-opératoire en association avec la chimioradiothérapie suivie d'un entretien avec le lapatinib ou le placebo pendant 1 an.
L'objectif principal est de déterminer si le lapatinib est efficace pour réduire la récidive de la maladie chez ces patients à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et de phase III sur le lapatinib adjuvant post-opératoire ou un placebo et une chimioradiothérapie concomitante suivie d'un lapatinib d'entretien ou d'une monothérapie par placebo chez des sujets à haut risque atteints d'un carcinome épidermoïde réséqué de la tête et Cou (SCCHN)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
688
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69120
- GSK Investigational Site
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Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 76135
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01067
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 06097
- GSK Investigational Site
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Quilmes, Argentine, 1878
- GSK Investigational Site
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Santa Fe, Argentine, 3000
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1185AAT
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000KZE
- GSK Investigational Site
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Quebec, Canada, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100021
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100036
- GSK Investigational Site
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Fuzhou, Chine, 350014
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Chine, 200032
- GSK Investigational Site
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Tianjin, Chine, 300060
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croatie, 10000
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croatie, 10 000
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Espagne, 14004
- GSK Investigational Site
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Gerona, Espagne, 17007
- GSK Investigational Site
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Granada, Espagne, 18014
- GSK Investigational Site
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Huesca, Espagne, 22300
- GSK Investigational Site
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Lerida, Espagne, 25198
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28033
- GSK Investigational Site
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Murcia, Espagne, 30008
- GSK Investigational Site
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Orense, Espagne, 32005
- GSK Investigational Site
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Santander, Espagne, 39008
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espagne, 41009
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espagne, 46009
- GSK Investigational Site
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Zaragoza, Espagne, 50009
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonie, 13419
- GSK Investigational Site
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Angers Cedex 09, France, 49933
- GSK Investigational Site
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Annecy, France, 74000
- GSK Investigational Site
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Caen, France, 14033
- GSK Investigational Site
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Colmar, France, 68024
- GSK Investigational Site
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Ferolles-Attilly, France, 77150
- GSK Investigational Site
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La Roche sur Yon, France, 85025
- GSK Investigational Site
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Lille, France, 59000
- GSK Investigational Site
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Lyon, France, 69008
- GSK Investigational Site
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Montpellier Cedex 5, France, 34298
- GSK Investigational Site
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Paris, France, 75970
- GSK Investigational Site
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Reims, France, 51100
- GSK Investigational Site
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Saint Cloud, France, 92210
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, France, 67085
- GSK Investigational Site
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Toulouse, France, 31052
- GSK Investigational Site
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Villejuif Cedex, France, 94805
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 129128
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 198255
- GSK Investigational Site
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Ufa,, Fédération Russe, 450054
- GSK Investigational Site
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Athens, Grèce, 142 33
- GSK Investigational Site
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Athens, Grèce, 15125
- GSK Investigational Site
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Haidari, Athens, Grèce, 12462
- GSK Investigational Site
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Neo Faliro, Grèce, 18547
- GSK Investigational Site
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Peiraius, Grèce, 185 37
- GSK Investigational Site
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Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1122
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1115
- GSK Investigational Site
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Szombathely, Hongrie, 9700
- GSK Investigational Site
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Kochi, Inde, 682026
- GSK Investigational Site
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Mumbai, Inde, 400012
- GSK Investigational Site
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Mumbai, Inde, 400 016
- GSK Investigational Site
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Pune, Inde, 411001
- GSK Investigational Site
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Trivandrum, Inde, 695011
- GSK Investigational Site
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Galway, Irlande
- GSK Investigational Site
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Rathgar, Dublin, Irlande, 6
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italie, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20132
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italie, 20141
- GSK Investigational Site
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Venezia, Veneto, Italie, 30122
- GSK Investigational Site
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Innsbruck, L'Autriche, A-6020
- GSK Investigational Site
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Rankweil, L'Autriche, A-6830
- GSK Investigational Site
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Salzburg, L'Autriche, A-5020
- GSK Investigational Site
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- GSK Investigational Site
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Vienna, L'Autriche, 1130
- GSK Investigational Site
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Manila, Philippines, 1000
- GSK Investigational Site
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Guildford, Royaume-Uni, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Royaume-Uni, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
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Sussex East
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Brighton, Sussex East, Royaume-Uni, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Brno, République tchèque, 65691
- GSK Investigational Site
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Olomouc, République tchèque, 775 20
- GSK Investigational Site
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Ostrava - Poruba, République tchèque, 708 52
- GSK Investigational Site
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Praha 8, République tchèque, 180 00
- GSK Investigational Site
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Bratislava, Slovaquie, 812 50
- GSK Investigational Site
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Kosice, Slovaquie, 041 91
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiangmai, Thaïlande, 50200
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62794
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10003
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7600
- GSK Investigational Site
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Texas
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Lubbock, Texas, États-Unis, 79415
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit.
- Diagnostic histologiquement confirmé de SCCHN de l'un des sites suivants : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx et larynx.
- Stade pathologique II, III ou IVa (selon les critères de stadification du cancer de l'AJCC [Green, 2002]) sans signe de maladie résiduelle macroscopique et au moins un des facteurs de risque élevé suivants par pathologie :
- Extension extracapsulaire de la maladie ganglionnaire
- Marge de résection positive (5 mm ou moins)
- Chirurgie primaire à visée curative réalisée dans les 4 à 6 semaines (et au plus tard 7 semaines) avant la randomisation. L'étendue de la résection chirurgicale suivra les critères acceptés pour une excision adéquate [Helliwell, 2005]. Les marges chirurgicales sont divisées en « muqueuses » et « profondes », et pour chaque catégorie, la marge de résection (R) est classée comme :
- Clair : (R0) > 5mm.
- Fermer : (R1) 1 - 5 mm.
- Impliqué : (R2) <1mm
- Récupération complète de l'intervention chirurgicale permettant une radiothérapie appropriée. La radiothérapie doit commencer dès qu'une cicatrisation adéquate s'est produite. C'est normalement autour de 4-6 semaines mais pas plus tard que 9 semaines après la chirurgie.
- Un échantillon de tumeur adéquat provenant de tissus archivés ou réséqués doit être disponible pour l'évaluation IHC des niveaux d'expression de ErbB1 dans un laboratoire central et l'analyse ultérieure des biomarqueurs.
- Homme ou femme, entre 18 et 70 ans [Bourhis, 2006].
Critères pour les sujets féminins ou les partenaires féminines de sujets masculins :
Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire une femme avec des ovaires fonctionnels qui a une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou une femme ménopausée); ou
Potentiel de procréer (c'est-à-dire une femme avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité. Cette catégorie comprend les femmes atteintes d'oligoménorrhée (même sévère), les femmes en périménopause et les jeunes femmes qui ont commencé à avoir leurs règles), qui ont un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et qui acceptent l'une des conditions suivantes :
Abstinence totale de rapports sexuels à partir du moment du test de grossesse de dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose de l'article de test ; ou
Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :
Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de ce sujet féminin ; ou Contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestatifs seuls), ou Contraceptifs injectables progestatifs seuls ou Implants de lévonorgestrel, ou Tout dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an ; ou Méthodes barrières (par ex. préservatifs, diaphragmes, capes) uniquement s'ils sont utilisés en combinaison avec l'une des méthodes acceptables ci-dessus.
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
- Hématologie, fonction rénale et hépatique adéquates Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL, plaquettes ≥ 100 000/μL Hémoglobine ≥ 9 gm/dL (5 mmol/L) Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min selon la méthode modifiée de Cockcroft et Gault.
Aspartate (AST) et alanine transaminase (ALT) moins de 3 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).
Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au-dessus des limites inférieures de la plage normale institutionnelle telle que mesurée par ECHO (si ECHO ne peut pas être effectué ou si l'investigateur estime qu'il n'est pas concluant d'évaluer la FEVG, une analyse MUGA doit être effectuée).
- Capable d'avaler et de conserver des comprimés entiers ou d'avaler une suspension de comprimés dissous dans de l'eau à l'inclusion dans l'étude.
L'utilisation d'une sonde d'alimentation est facultative. Si nécessaire, la suspension peut être administrée via une gastrostomie endoscopique percutanée (PEG), une sonde de jéjunostomie percutanée (J-Tube) ou une sonde nasogastrique (tube de type NG ou Dobhoff).
- Espérance de vie d'au moins 6 mois au meilleur jugement de l'investigateur
- Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
Critère d'exclusion:
- Sinus nasopharyngés, paranasaux ou tumeurs de la cavité nasale
- Cancer de la tête et du cou avec histologie autre que le carcinome épidermoïde.
- Preuve de métastases à distance ou de maladie résiduelle postopératoire macroscopique.
- Preuve de deuxième tumeur primaire.
- Tout traitement anticancéreux antérieur ou en cours de quelque nature que ce soit - à l'exception de la résection chirurgicale primaire. Cela comprendra, mais sans s'y limiter : les inhibiteurs de la tyrosine kinase antérieurs, le traitement néoadjuvant antérieur, la radiothérapie antérieure ou l'utilisation de tout agent expérimental.
- Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique.
- Utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4 sous lapatinib/placebo. Un traitement standard de 3 à 5 jours de dexaméthasone pour la prévention des nausées et vomissements induits par le cisplatine est autorisé. De plus, des doses quotidiennes de glucocorticoïdes (voie orale) de 1,5 mg de dexaméthasone (ou équivalent) sont autorisées.
- Sujets ayant des antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmie ou d'insuffisance cardiaque congestive ;
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué, ou d'un carcinome in situ traité avec succès. Les antécédents de lésion non invasive ou de carcinome in situ, qui ont été traités avec succès par chirurgie, photodynamique ou laser, seront autorisés ;
- Neuropathie périphérique ≥ grade 2
- Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin, pouvant affecter l'absorption du lapatinib.
- Antécédents de réactions allergiques aux diurétiques ou antiémétiques pertinents (par exemple, les antagonistes 5-HT3) à administrer avec la chimiothérapie au cisplatine
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire (quinazolines) au lapatinib
- L'investigateur considère le sujet inapte à l'étude à la suite de l'entretien médical, des examens physiques ou des investigations de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Lapatinib+chimioradiothérapie
Chimioradiothérapie concomitante adjuvante plus lapatinib 1 500 mg une fois par jour pendant 6 à 7 semaines, suivi de lapatinib 1 500 mg une fois par jour pendant un an. Chimioradiothérapie = dose totale de 66 Gy sur 6 à 7 semaines plus cisplatine 100 mg/m2 aux jours 1, 2 et 43 de la radiothérapie. Le lapatinib est également administré à raison de 1500 mg une fois par jour pendant 3 à 7 jours avant le début de la chimioradiothérapie. |
Inhibiteur double ErbB1/2
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Comparateur placebo: Placebo + chimioradiothérapie
Chimioradiothérapie concomitante adjuvante plus placebo une fois par jour pendant 6 à 7 semaines, suivi d'un placebo une fois par jour pendant un an. Chimioradiothérapie = dose totale de 66 Gy sur 6 à 7 semaines plus cisplatine 100 mg/m2 les jours 1, 2 et 43 du traitement. Un placebo est également administré une fois par jour pendant 3 à 7 jours avant le début de la chimioradiothérapie. |
Placebo
Radiothérapie plus chimiothérapie à base de platine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première date de récidive de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 101 semaines d'étude)
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La SSM est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de récidive de la maladie (preuve d'une progression locale, régionale ou à distance de la maladie, deuxième tumeur primaire) ou du décès quelle qu'en soit la cause.
La récidive de la maladie était basée sur les évaluations de l'examinateur indépendant en aveugle (radiologique et clinique).
Les participants qui ont commencé une thérapie anticancéreuse alternative avant la récidive de la maladie ou le décès ont été traités comme censurés lors de la dernière évaluation avant le moment de cette initiation.
Pour les participants dont la maladie n'a pas récidivé ou qui ne sont pas décédés, la DFS a été censurée au moment du dernier examen radiologique évalué de manière indépendante (lorsque l'initiation d'un traitement anticancéreux alternatif n'avait pas commencé).
Les participants qui ont manqué deux ou plusieurs évaluations consécutives de la maladie ont été censurés lors de la dernière évaluation avant les évaluations manquées.
Les participants considérés comme atteints d'une maladie maligne au départ ont été censurés au moment de la randomisation.
|
De la randomisation jusqu'à la première date de récidive de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 101 semaines d'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 131 semaines d'étude)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Pour les participants qui ne sont pas décédés, le moment du décès a été censuré au moment de la dernière visite/contact.
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De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 131 semaines d'étude)
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Survie spécifique à la maladie (DSS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès dû à un cancer de la tête et du cou (moyenne de 131 semaines d'étude)
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Le DSS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès dû à un cancer de la tête et du cou.
Les participants dont le décès n'était pas lié à la maladie à l'étude ont été traités comme des risques concurrents au moment du décès.
Les participants vivants ont été censurés lors de leur dernière visite.
|
De la randomisation jusqu'au décès dû à un cancer de la tête et du cou (moyenne de 131 semaines d'étude)
|
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Délai de récidive locorégionale (TTLR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première occurrence documentée d'une récidive locale et/ou régionale ou la date de censure (moyenne de 101 semaines d'étude)
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Le TTLR est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence où une récurrence locale et/ou régionale est documentée ou la date de censure.
La rechute locale est définie comme un cancer récurrent dans le lit tumoral primitif qui n'est pas clairement attribuable à un deuxième néoplasme primitif.
La rechute régionale est définie comme un cancer récurrent du cou qui n'est pas clairement attribuable à un deuxième néoplasme primitif.
Tous les autres événements antérieurs à la récidive locorégionale ont été traités comme des risques concurrents au moment où ils se sont produits.
Tous les autres participants ont été traités comme censurés au moment de leur dernière évaluation de la maladie.
Selon l'examen indépendant, les participants atteints d'une maladie maligne au départ ont été censurés au moment de la randomisation pour l'analyse des données examinées de manière indépendante.
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De la randomisation jusqu'à la première occurrence documentée d'une récidive locale et/ou régionale ou la date de censure (moyenne de 101 semaines d'étude)
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Délai de rechute à distance (TTDR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première occurrence documentée de rechute à distance documentée (moyenne de 101 semaines d'étude)
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Le TTDR est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence documentée d'une rechute à distance.
La rechute à distance est définie comme une preuve évidente de métastases à distance (poumon, os, cerveau, etc.).
La métastase est définie comme la propagation d'un cancer d'un organe ou d'une partie à un autre organe ou partie non adjacent.
Tous les autres événements antérieurs à une rechute à distance ont été traités comme des risques concurrents au moment où ils se sont produits.
Tous les autres participants ont été traités comme censurés au moment de leur dernière évaluation de la maladie.
Selon l'examen indépendant, les participants atteints d'une maladie maligne au départ ont été censurés au moment de la randomisation pour l'analyse des données examinées de manière indépendante.
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De la randomisation jusqu'à la première occurrence documentée de rechute à distance documentée (moyenne de 101 semaines d'étude)
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Nombre de participants avec une deuxième tumeur primaire
Délai: De la randomisation jusqu'au développement de la deuxième tumeur primaire ou dans les 28 jours suivant la première récidive (moyenne de 101 semaines d'étude)
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Les participants qui ont développé une deuxième tumeur primaire au moment de la première récidive ou dans les 28 jours suivant la première récidive ont été mesurés.
Les critères d'une seconde tumeur primaire sont les suivants : une lésion distincte séparée du site de la tumeur primaire par > 2 centimètres d'épithélium normal ; ou un nouveau cancer avec une histologie différente ; ou tout cancer, quel qu'en soit le site, survenant >= 3 ans après le traitement initial.
Les participants avec une maladie de base ont été inclus dans le dénominateur lors du calcul du pourcentage.
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De la randomisation jusqu'au développement de la deuxième tumeur primaire ou dans les 28 jours suivant la première récidive (moyenne de 101 semaines d'étude)
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Degré d'exposition
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin du traitement d'entretien d'un an (moyenne de 63 semaines d'étude)
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L'étendue de l'exposition est définie comme la durée du traitement administré pendant l'étude.
La durée moyenne du traitement est calculée comme le nombre de jours entre le début du traitement et la fin du traitement inclus (c'est-à-dire la date d'arrêt du traitement moins la date de début du traitement + 1).
Les participants ont été comptés dans une phase de traitement (monothérapie, chimioradiothérapie et entretien) s'ils avaient reçu une dose au cours de cette phase.
Les participants randomisés dans le groupe placebo qui ont reçu >= 1 dose de lapatinib par erreur ont été inclus dans le bras lapatinib.
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De la randomisation jusqu'à la fin du traitement d'entretien d'un an (moyenne de 63 semaines d'étude)
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Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (SAE)
Délai: De la première dose de lapatinib/placebo jusqu'à 5 jours après la dernière dose (moyenne de 141 semaines d'étude)
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Un jugement médical ou scientifique doit être exercé pour décider si le signalement est approprié dans d'autres situations.
Reportez-vous au module EI/EIG indésirables généraux pour obtenir une liste complète des EI non graves survenant à un seuil de fréquence de 5 % et des EIG.
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De la première dose de lapatinib/placebo jusqu'à 5 jours après la dernière dose (moyenne de 141 semaines d'étude)
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Nombre de participants présentant les toxicités chimiques indiquées par grade de toxicité maximale (G3 et G4) lors de la visite de traitement la plus défavorable
Délai: De la ligne de base (dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]) jusqu'à la fin de la période de maintenance/retrait anticipé (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Les données sont résumées à l'aide des grades de toxicité des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 3 (NCI CTC version 3.0).
Les données sont rapportées comme le nombre de participants qui avaient une toxicité de grade 3 (G3) ou de grade 4 (G4) pour les paramètres chimiques indiqués, où G3 indique une toxicité sévère et G4 indique une toxicité potentiellement mortelle.
Les paramètres de chimie clinique comprenaient : albumine, phosphatase alcaline (AP), alanine amino transférase (ALT), aspartate amino transférase (AST), bilirubine totale (TB), calcium, teneur en dioxyde de carbone/bicarbonate (CO2/HCO3), créatinine, glucose, potassium et sodium.
La visite de traitement dans le pire des cas comprend toute visite post-recherche programmée ou non programmée.
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De la ligne de base (dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]) jusqu'à la fin de la période de maintenance/retrait anticipé (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Nombre de participants présentant les toxicités hématologiques indiquées par grade de toxicité maximale (G3 et G4) lors de la visite de traitement la plus défavorable
Délai: De la ligne de base (dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]) jusqu'à la fin de la période de maintenance/retrait anticipé (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Les données sont résumées à l'aide des degrés de toxicité NCI CTC version 3.0.
Les données sont rapportées comme le nombre de participants qui avaient une toxicité de grade 3 (G3) ou de grade 4 (G4) pour les paramètres hématologiques indiqués, où G3 indique une toxicité sévère et G4 indique une toxicité potentiellement mortelle.
La visite de traitement dans le pire des cas comprend toute visite post-recherche programmée ou non programmée.
Les paramètres hématologiques comprenaient : l'hémoglobine, les neutrophiles totaux (TN), la numération plaquettaire (PC) et la numération des globules blancs (WBC).
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De la ligne de base (dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]) jusqu'à la fin de la période de maintenance/retrait anticipé (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Nombre de participants avec des événements de morbidité radique tardive en cours de thérapie et de suivi
Délai: De 180 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à la dernière visite de suivi/de sevrage (moyenne de 64 semaines d'étude)
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Les données sur les événements tardifs de radiomorbidité sont résumées en nombre de participants présentant des événements tardifs de radiomorbidité par classe de systèmes d'organes (SOC).
Les effets tardifs des rayonnements sont définis comme ceux qui surviennent pour la première fois 90 jours ou plus après le début de la radiothérapie.
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De 180 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à la dernière visite de suivi/de sevrage (moyenne de 64 semaines d'étude)
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Changement par rapport à la ligne de base de la tension artérielle aux points de temps indiqués
Délai: Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retrait du produit expérimental (IP ; jusqu'à la semaine d'étude 64)
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La mesure de la pression artérielle comprenait la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4, à la semaine 5, à la semaine 6, à la semaine 7, à la fin du CRT, à MW 8, à MW 16, à MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, et au moment du retrait d'IP. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retrait du produit expérimental (IP ; jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base aux points de temps indiqués
Délai: Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retrait de l'IP (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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La fréquence cardiaque (FC) a été mesurée à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4, à la semaine 5, à la semaine 6, à la semaine 7, à la fin de la CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, et au moment du retrait d'IP. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retrait de l'IP (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Changement par rapport à la ligne de base de la température corporelle aux points de temps indiqués
Délai: Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retrait de l'IP (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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La température corporelle a été mesurée à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4, à la semaine 5, à la semaine 6, à la semaine 7, à la fin du CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , et au moment du retrait d'IP. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retrait de l'IP (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base aux points de temps indiqués
Délai: Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retrait de l'IP (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Le poids corporel a été mesuré à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4, à la semaine 5, à la semaine 6, à la semaine 7, à la fin du CRT, à la MW 8, à la MW 16, à la MW 24, à la MW 32, à la MW 40, à la MW 48, à la MW 56 , et au moment du retrait d'IP. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 5, Semaine 6, Semaine 7, Fin de la chimioradiothérapie (CRT), Semaine d'entretien (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retrait de l'IP (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Nombre de participants présentant des résultats anormaux d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations aux moments indiqués
Délai: Initiation (BL ; dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]), fin du CRT, semaine d'entretien 56, retrait de l'IP et à tout moment après l'inclusion (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Un ECG à 12 dérivations a été enregistré au départ, à la fin du CRT, à la semaine de maintenance 56, au retrait de l'IP et à tout moment après le départ.
Les données sont présentées sous forme de résultats anormaux cliniquement significatifs (CS) ou non cliniquement significatifs (NCS).
L'investigateur de l'étude a déterminé si un résultat ECG anormal était CS ou NCS.
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Initiation (BL ; dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]), fin du CRT, semaine d'entretien 56, retrait de l'IP et à tout moment après l'inclusion (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Nombre de participants avec la valeur indiquée de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: De la ligne de base (BL ; dans les 8 semaines précédant la randomisation [jour 1]) jusqu'à la fin de la période de maintenance/retrait anticipé (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Les échelles d'état de performance et les notes/critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sont utilisées par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un participant, pour évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne du participant et pour déterminer le traitement approprié et pronostic.
Grade 0, pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction.
Grade 1, limité dans les activités physiques pénibles mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple, des travaux ménagers légers, des travaux de bureau.
Grade 2, ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil.
Grade 3, capable de soins personnels limités seulement ; confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil.
4e année, complètement invalide ; ne peut pas prendre soin de lui-même ; totalement confiné au lit ou à la chaise.
5e année, mort.
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De la ligne de base (BL ; dans les 8 semaines précédant la randomisation [jour 1]) jusqu'à la fin de la période de maintenance/retrait anticipé (jusqu'à la semaine d'étude 64)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'état de la qualité de vie tel qu'évalué par le questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer de la tête et du cou (FACT-H&N)
Délai: De la randomisation jusqu'à la dernière visite de suivi/retrait (jusqu'à 62 semaines d'étude)
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Le changement par rapport au niveau de référence de l'état de la qualité de vie a été évalué à l'aide du questionnaire FACT-H&N, qui est conçu pour mesurer la qualité de vie multidimensionnelle des participants atteints d'un cancer de la tête et du cou.
Le changement par rapport à la ligne de base a été analysé à l'aide d'une analyse paramétrique de covariance (avec la valeur de base comme covariable).
Le questionnaire FACT-H&N contient 39 items (27 questions générales et 12 items spécifiques au cancer de la tête et du cou) couvrant 4 dimensions et 1 sous-échelle : bien-être physique, bien-être social/familial, bien-être émotionnel, bien-être fonctionnel , et une sous-échelle du cancer de la tête et du cou.
Les scores possibles des sous-échelles vont de 0 à 36.
Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie.
Les données ont été ajustées en fonction des scores de qualité de vie déclarés par les participants au départ.
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De la randomisation jusqu'à la dernière visite de suivi/retrait (jusqu'à 62 semaines d'étude)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'état de la qualité de vie tel qu'évalué par l'échelle EuroQol-5D (EQ-5D)
Délai: De la randomisation jusqu'à la dernière visite de suivi/retrait (jusqu'à 62 semaines d'étude)
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Le changement par rapport au niveau de référence de l'état de la qualité de vie a été évalué à l'aide de l'échelle EQ-5D, d'une mesure de l'état de santé à 5 éléments et d'une échelle d'évaluation visuelle analogique.
Le changement par rapport à la ligne de base a été analysé à l'aide d'une analyse paramétrique de covariance (avec la valeur de base comme covariable).
L'EQ-5D est une mesure générique des résultats de santé autodéclarés qui s'applique à un large éventail de problèmes de santé et de traitements.
L'EQ-5D couvre l'état de santé dans 5 domaines (3 questions chacun) : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur ou inconfort, et anxiété ou dépression.
Chaque item est noté comme suit : 1, aucun problème ; 2, quelques problèmes modérés ; 3, problèmes extrêmes.
Les valeurs d'utilité possibles de l'indice EQ-5D vont de 0,594 à 1, et le score du thermomètre va de 0 à 100.
Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie.
Les données ont été ajustées en fonction des scores de qualité de vie déclarés par les participants au départ.
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De la randomisation jusqu'à la dernière visite de suivi/retrait (jusqu'à 62 semaines d'étude)
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Nombre de participants avec le statut d'expression de biomarqueur indiqué
Délai: Au départ (BL ; dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]) (jusqu'à la semaine 1 de l'étude)
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Les biomarqueurs (qui influencent la réponse clinique) évalués à partir des tissus tumoraux comprenaient le P16, le virus du papillome humain (VPH) et le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)/récepteur du facteur de croissance épidermique 1 (ErbB1).
L'expression du biomarqueur est présentée comme positive, négative ou inconnue.
Les participants de la catégorie ErbB1-positif incluent ceux dont les résultats sont positifs ou fortement positifs.
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Au départ (BL ; dans les 8 semaines précédant la randomisation [Jour 1]) (jusqu'à la semaine 1 de l'étude)
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Nombre de participants avec la modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) indiquée dans le pire des cas par rapport à la ligne de base
Délai: De la fin du CRT jusqu'à la dernière visite de suivi (moyenne de 141 semaines d'étude)
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La FEVG est la mesure de la quantité de sang pompée du ventricule gauche du cœur à chaque contraction.
La FEVG a été évaluée à l'aide d'un échocardiogramme (ECHO : un test de l'action du cœur utilisant des ondes ultrasonores pour produire un affichage visuel, pour le diagnostic ou le suivi d'une maladie cardiaque) et de scanners d'acquisition multiportés (MUGA scan : un test de diagnostic non invasif utilisé pour évaluer la fonction de pompage des ventricules).
Les données des scans ECHO et MUGA ont été combinées, et le changement absolu par rapport aux données de base (Abs) est présenté selon les catégories suivantes : Aucun changement ou aucune augmentation, 0-<10 % de diminution, 10-19 % de diminution, >=20 % de diminution, >=10 % de diminution et >=la limite inférieure de la normale (LLN), >=10 % de diminution et en dessous de LLN, >=20 % de diminution et >=LLN, ou >=20 % de diminution et en dessous de LLN.
Le changement relatif en pourcentage par rapport aux données de référence (Rel) est présenté selon les catégories suivantes : diminution >=20 % et >=LLN et diminution >=20 % et en dessous de LLN.
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De la fin du CRT jusqu'à la dernière visite de suivi (moyenne de 141 semaines d'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 janvier 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2007
Première publication (Estimation)
19 janvier 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 juillet 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EGF102988
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