Studie av adjuvant lapatinib hos patienter med hög risk för huvud- och halscancer efter operation
10 juli 2014 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas III-studie av postoperativ adjuvant lapatinib eller placebo och samtidig kemoradioterapi följt av underhållsbehandling med lapatinib eller placebo monoterapi hos högriskpatienter med resekerat skivepitelcancer i huvudet och Hals (SCCHN)
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, global fas III-studie som jämför effekten av adjuvant oralt lapatinib kontra placebo hos högriskpatienter med huvud- och halscancer efter operation.
Lapatinib eller placebo kommer att administreras postoperativt i kombination med kemoradioterapi följt av underhåll med lapatinib eller placebo under 1 år.
Det primära målet är att avgöra om lapatinib är effektivt för att minska återfall av sjukdomen hos dessa högriskpatienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas III-studie av postoperativ adjuvant lapatinib eller placebo och samtidig kemoradioterapi följt av underhållsbehandling med lapatinib eller placebo monoterapi hos högriskpatienter med resekerat skivepitelcancer i huvudet och Hals (SCCHN)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
688
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Quilmes, Argentina, 1878
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Argentina, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Manila, Filippinerna, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 09, Frankrike, 49933
- GSK Investigational Site
-
Annecy, Frankrike, 74000
- GSK Investigational Site
-
Caen, Frankrike, 14033
- GSK Investigational Site
-
Colmar, Frankrike, 68024
- GSK Investigational Site
-
Ferolles-Attilly, Frankrike, 77150
- GSK Investigational Site
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85025
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrike, 59000
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrike, 69008
- GSK Investigational Site
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34298
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75970
- GSK Investigational Site
-
Reims, Frankrike, 51100
- GSK Investigational Site
-
Saint Cloud, Frankrike, 92210
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67085
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Frankrike, 31052
- GSK Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62794
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79415
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 142 33
- GSK Investigational Site
-
Athens, Grekland, 15125
- GSK Investigational Site
-
Haidari, Athens, Grekland, 12462
- GSK Investigational Site
-
Neo Faliro, Grekland, 18547
- GSK Investigational Site
-
Peiraius, Grekland, 185 37
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kochi, Indien, 682026
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Indien, 400012
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Indien, 400 016
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indien, 411001
- GSK Investigational Site
-
Trivandrum, Indien, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Galway, Irland
- GSK Investigational Site
-
Rathgar, Dublin, Irland, 6
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Venezia, Veneto, Italien, 30122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Kina, 350014
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- GSK Investigational Site
-
Zagreb, Kroatien, 10 000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 129128
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 198255
- GSK Investigational Site
-
Ufa,, Ryska Federationen, 450054
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 812 50
- GSK Investigational Site
-
Kosice, Slovakien, 041 91
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Spanien, 14004
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Spanien, 17007
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanien, 18014
- GSK Investigational Site
-
Huesca, Spanien, 22300
- GSK Investigational Site
-
Lerida, Spanien, 25198
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28033
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30008
- GSK Investigational Site
-
Orense, Spanien, 32005
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanien, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41009
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Guildford, Storbritannien, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Storbritannien, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Storbritannien, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
Sussex East
-
Brighton, Sussex East, Storbritannien, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
-
Chiangmai, Thailand, 50200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 65691
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Tjeckien, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Ostrava - Poruba, Tjeckien, 708 52
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Tjeckien, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- GSK Investigational Site
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 76135
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01067
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Ungern, 1115
- GSK Investigational Site
-
Szombathely, Ungern, 9700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Rankweil, Österrike, A-6830
- GSK Investigational Site
-
Salzburg, Österrike, A-5020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Österrike, A-1090
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Österrike, 1130
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Histologiskt bekräftad diagnos av SCCHN på en av följande platser: munhåla, orofarynx, hypofarynx och struphuvud.
- Patologiskt stadium II, III eller IVa (enligt AJCC cancerstadiekriterier [Green, 2002]) utan tecken på allvarlig kvarvarande sjukdom och minst en av följande högriskfaktorer efter patologi:
- Extrakapsulär förlängning av nodal sjukdom
- Positiv resektionsmarginal (5 mm eller mindre)
- Primär operation med kurativ avsikt genomförd inom 4-6 veckor (och senast 7 veckor) före randomisering. Omfattningen av kirurgisk resektion kommer att följa accepterade kriterier för adekvat excision [Helliwell, 2005]. Kirurgiska marginaler är indelade i 'slemhinne' och 'djupa', och för varje kategori klassificeras resektionsmarginalen (R) som:
- Klar : (R0) > 5 mm.
- Stäng: (R1) 1 - 5 mm.
- Inblandad: (R2) <1mm
- Fullständig återhämtning från det kirurgiska ingreppet möjliggör lämplig strålbehandling. Strålbehandling krävs för att starta så snart adekvat läkning har inträffat. Detta är normalt cirka 4-6 veckor men senast 9 veckor efter operationen.
- Adekvata tumörprover från arkiverad eller resekerad vävnad måste finnas tillgänglig för IHC-utvärdering av ErbB1-uttrycksnivåer i ett centralt laboratorium och efterföljande biomarköranalys.
- Man eller kvinna, mellan 18 och 70 år [Bourhis, 2006].
Kriterier för kvinnliga försökspersoner eller kvinnliga partner till manliga försökspersoner:
Icke-barbar potential (dvs en kvinna med fungerande äggstockar som har en aktuell dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi eller en kvinna som är i klimakteriet); eller
Fertilitet (dvs en kvinna med fungerande äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledar- eller livmoderfunktion som kan orsaka sterilitet. Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (även svår), kvinnor som är perimenopausala och unga kvinnor som har börjat menstruera), som har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande:
Fullständig avhållsamhet från samlag från tidpunkten för screeninggraviditetstestet till 28 dagar efter den sista dosen av testartikeln; eller
Konsekvent och korrekt användning av en av följande acceptabla metoder för preventivmedel:
Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen; eller orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast gestagen), eller injicerbara preventivmedel som endast innehåller gestagen eller implantat av levonorgestrel, eller någon intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år; eller barriärmetoder (t.ex. kondomer, membran, kepsar) endast om de används i kombination med någon av ovanstående acceptabla metoder.
- ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
- Adekvat hematologi, njur- och leverfunktion Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/μL, trombocyter ≥ 100 000/μL Hemoglobin ≥ 9 gm/dL (5 mmol/L) Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min bestäms med modifierad metod och Gcroft.
Aspartat (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än 3 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN).
Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
- Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) över de nedre gränserna för det institutionella normalområdet mätt med ECHO (om ECHO inte kan utföras eller om utredaren anser att det inte är avgörande att utvärdera LVEF, bör en MUGA-skanning utföras).
- Kan svälja och behålla tabletter hela eller svälja en suspension av tabletter lösta i vatten vid studieinkludering.
Användningen av matningsslang är valfri. Vid behov kan suspensionen administreras via perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG), perkutan jejunostomislang (J-Tube) eller en nasogastrisk sond (rör av typen NG eller Dobhoff).
- Förväntad livslängd på minst 6 månader enligt utredarens bästa bedömning
- Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
Exklusions kriterier:
- Nasofaryngeala, paranasala bihålor eller tumörer i näshålan
- Huvud- och halscancer med annan histologi än skivepitelcancer.
- Bevis på avlägsna metastaser eller grov postoperativ kvarvarande sjukdom.
- Bevis på andra primärtumör.
- All tidigare eller aktuell anticancerbehandling av något slag - förutom den primära kirurgiska resektionen. Detta inkluderar men är inte begränsat till: tidigare tyrosinkinashämmare, tidigare neoadjuvant terapi, tidigare strålbehandling eller användning av något undersökningsmedel.
- Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning.
- Samtidig användning av CYP3A4-inducerare eller -hämmare under behandling med lapatinib/placebo. En standardkur på 3 till 5 dagar med dexametason för att förhindra cisplatininducerad illamående och kräkningar är tillåten. Dessutom tillåts dagliga doser av glukokortikoid (oral) 1,5 mg dexametason (eller motsvarande).
- Patienter med känd historia av okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjärtsvikt;
- Dräktiga eller ammande honor
- Historik av en annan malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för fullständigt avlägsnad basal- eller skivepitelcancer, eller framgångsrikt behandlat in-situ-karcinom. Historik av icke-invasiv lesion eller in-situ karcinom, som framgångsrikt behandlats med kirurgi, fotodynamik eller laser, kommer att tillåtas;
- Perifer neuropati ≥ grad 2
- Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar GI-funktionen eller större resektion av mage eller tarm, som kan påverka absorptionen av lapatinib.
- Tidigare allergiska reaktioner mot relevanta diuretika eller antiemetika (t.ex. 5-HT3-antagonister) som ska administreras tillsammans med cisplatin-kemoterapi
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning (kinazoliner) som lapatinib
- Utredaren anser att försökspersonen är olämplig för studien till följd av den medicinska intervjun, fysiska undersökningar eller screeningutredningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lapatinib+Chemoradiation
Adjuvant samtidig kemoradioterapi plus lapatinib 1500 mg en gång dagligen i 6 till 7 veckor, följt av lapatinib 1500 mg en gång dagligen i ett år. Kemoradioterapi=total dos av 66Gy under 6-7 veckor plus cisplatin 100mg/m2 dag 1,2 och 43 av strålbehandlingsförloppet. Lapatinib ges också som 1500 mg en gång dagligen i 3-7 dagar före start av kemoradioterapi. |
Dubbel ErbB1/2-hämmare
|
|
Placebo-jämförare: Placebo+kemoradiation
Adjuvant samtidig kemoradioterapi plus placebo en gång dagligen i 6 till 7 veckor, följt av placebo en gång dagligen i ett år. Kemoradioterapi = total dos av 66Gy under 6-7 veckor plus cisplatin 100mg/m2 dag 1,2 och 43 av behandlingsförloppet. Placebo ges också en gång dagligen i 3-7 dagar före start av kemoradioterapi. |
Placebo
Strålning plus platinabaserad kemoterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Från randomisering till det tidigaste datumet för återkommande sjukdom eller död på grund av någon orsak (i genomsnitt 101 studieveckor)
|
DFS definieras som tiden från randomisering till det tidigaste datumet för återfall av sjukdomen (bevis på lokal, regional eller avlägsen sjukdomsprogression, andra primärtumör) eller död på grund av någon orsak.
Återkommande sjukdomar baserades på bedömningar från den blinda, oberoende granskaren (radiologisk och klinisk).
Deltagare som påbörjade alternativ anti-cancerterapi före sjukdomens återfall eller dödsfall behandlades som censurerade vid den senaste bedömningen före tidpunkten för denna initiering.
För deltagare vars sjukdom inte återkom eller som inte dog, censurerades DFS vid tidpunkten för den senaste oberoende bedömda radiologiska skanningen (där initiering av alternativ anti-cancerterapi inte hade påbörjats).
Deltagare som missade två eller flera på varandra följande sjukdomsbedömningar censurerades vid den senaste bedömningen före de missade bedömningarna.
Deltagare som ansågs ha malign sjukdom vid baslinjen censurerades vid tidpunkten för randomiseringen.
|
Från randomisering till det tidigaste datumet för återkommande sjukdom eller död på grund av någon orsak (i genomsnitt 101 studieveckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till död på grund av någon orsak (i genomsnitt 131 studieveckor)
|
OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak.
För deltagare som inte dog censurerades tiden till döden vid senaste besöket/kontakten.
|
Från randomisering till död på grund av någon orsak (i genomsnitt 131 studieveckor)
|
|
Sjukdomsspecifik överlevnad (DSS)
Tidsram: Från randomisering till död på grund av huvud- och halscancer (i genomsnitt 131 studieveckor)
|
DSS definieras som tiden från randomisering till dödsfall på grund av huvud- och halscancer.
Deltagare vars död inte var relaterad till sjukdomen som studerades behandlades som konkurrerande risker vid den tidpunkt då döden inträffade.
Deltagare som levde censurerades vid tidpunkten för sitt senaste besök.
|
Från randomisering till död på grund av huvud- och halscancer (i genomsnitt 131 studieveckor)
|
|
Dags till lokoregionalt återfall (TTLR)
Tidsram: Från randomisering till den första händelsen som lokalt och/eller regionalt återfall dokumenteras eller datum för censur (i genomsnitt 101 studieveckor)
|
TTLR definieras som tiden från randomisering till den första händelsen som lokalt och/eller regionalt återfall dokumenteras eller datum för censur.
Lokalt återfall definieras som återkommande cancer i den primära tumörbädden som inte klart kan tillskrivas en andra primär neoplasm.
Regionalt återfall definieras som återkommande cancer i nacken som inte tydligt kan tillskrivas en andra primär neoplasm.
Alla andra händelser före lokoregionalt återfall behandlades som konkurrerande risker vid den tidpunkt då de inträffade.
Alla andra deltagare behandlades som censurerade vid tidpunkten för sin senaste sjukdomsbedömning.
Deltagare med malign sjukdom vid Baseline enligt den oberoende granskningen censurerades vid tidpunkten för randomiseringen för analys av oberoende granskade data.
|
Från randomisering till den första händelsen som lokalt och/eller regionalt återfall dokumenteras eller datum för censur (i genomsnitt 101 studieveckor)
|
|
Tid till avlägsna återfall (TTDR)
Tidsram: Från randomisering till den första dokumenterade händelsen att avlägsna återfall dokumenteras (genomsnitt av 101 studieveckor)
|
TTDR definieras som tiden från randomisering tills den första händelsen att avlägsna återfall dokumenteras.
Fjärråterfall definieras som tydliga bevis på fjärrmetastaser (lunga, ben, hjärna, etc.).
Metastaser definieras som spridningen av en cancer från ett organ eller del till ett annat icke-angränsande organ eller del.
Alla andra händelser före ett avlägset återfall behandlades som konkurrerande risker vid den tidpunkt då de inträffade.
Alla andra deltagare behandlades som censurerade vid tidpunkten för sin senaste sjukdomsbedömning.
Deltagare med malign sjukdom vid Baseline enligt den oberoende granskningen censurerades vid tidpunkten för randomiseringen för analys av oberoende granskade data.
|
Från randomisering till den första dokumenterade händelsen att avlägsna återfall dokumenteras (genomsnitt av 101 studieveckor)
|
|
Antal deltagare med en andra primärtumör
Tidsram: Från randomisering till utveckling av en andra primärtumör eller inom 28 dagar efter första recidiv (i genomsnitt 101 studieveckor)
|
Deltagare som utvecklade en andra primär tumör vid tidpunkten för det första återfallet eller inom 28 dagar efter det första återfallet mättes.
Kriterierna för en andra primär tumör är följande: en distinkt lesion separerad från det primära tumörstället med >2 centimeter normalt epitel; eller en ny cancer med annan histologi; eller någon cancer, oavsett plats, som inträffar >=3 år efter initial behandling.
Deltagare med baslinjesjukdom inkluderades i nämnaren vid beräkning av procentandelen.
|
Från randomisering till utveckling av en andra primärtumör eller inom 28 dagar efter första recidiv (i genomsnitt 101 studieveckor)
|
|
Exponeringens omfattning
Tidsram: Från randomisering till slutet av 1 års underhållsbehandling (i genomsnitt 63 studieveckor)
|
Exponeringens omfattning definieras som varaktigheten av behandlingen som administreras under studien.
Behandlingens genomsnittliga längd beräknas som antalet dagar mellan behandlingens början och behandlingens slut (d.v.s. behandlingsstoppdatum minus behandlingsstartdatum + 1).
Deltagarna räknades i en behandlingsfas (monoterapi, kemoradioterapi och underhåll) om de hade fått någon dos i den fasen.
Deltagare randomiserade till placebo som fick >=1 dos lapatinib av misstag inkluderades i lapatinibarmen.
|
Från randomisering till slutet av 1 års underhållsbehandling (i genomsnitt 63 studieveckor)
|
|
Antal deltagare med alla biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av lapatinib/placebo till 5 dagar efter den sista dosen (i genomsnitt 141 studieveckor)
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga eller är en medfödd anomali/födelsedefekt.
Medicinsk eller vetenskaplig bedömning bör utövas för att avgöra om rapportering är lämplig i andra situationer.
Se modulen General Adverse AE/SAE för en fullständig lista över icke-allvarliga AE som inträffar vid en frekvenströskel på 5 % och SAE.
|
Från den första dosen av lapatinib/placebo till 5 dagar efter den sista dosen (i genomsnitt 141 studieveckor)
|
|
Antal deltagare med de indikerade kemitoxiciteterna efter maximal toxicitetsgrad (G3 och G4) vid det värsta terapibesöket
Tidsram: Från baslinje (inom 8 veckor före randomisering [Dag 1]) till slutet av underhållsperioden/tidigt uttag (upp till studievecka 64)
|
Data sammanfattas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3 (NCI CTC version 3.0) toxicitetsgrader.
Data rapporteras som antalet deltagare som hade en grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) toxicitet för de angivna kemiparametrarna, där G3 indikerar en allvarlig toxicitet och G4 indikerar en livshotande toxicitet.
Kliniska kemiparametrar inkluderade: albumin, alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotranseferas (AST), totalt bilirubin (TB), kalcium, koldioxidhalt/bikarbonat (CO2/HCO3), kreatinin, glukos, kalium och natrium.
Det värsta tänkbara terapibesöket inkluderar alla schemalagda eller oplanerade besök efter baslinjen.
|
Från baslinje (inom 8 veckor före randomisering [Dag 1]) till slutet av underhållsperioden/tidigt uttag (upp till studievecka 64)
|
|
Antal deltagare med de indikerade hematologiska toxiciteterna efter maximal toxicitetsgrad (G3 och G4) vid det värsta terapibesöket
Tidsram: Från baslinje (inom 8 veckor före randomisering [dag 1]) till slutet av underhållsperioden/tidigt uttag (upp till studievecka 64)
|
Data sammanfattas med NCI CTC version 3.0 toxicitetsgrader.
Data rapporteras som antalet deltagare som hade en grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) toxicitet för de angivna hematologiska parametrarna, där G3 indikerar en allvarlig toxicitet och G4 indikerar en livshotande toxicitet.
Det värsta tänkbara terapibesöket inkluderar alla schemalagda eller oplanerade besök efter baslinjen.
Hematologiska parameter ingår: hemoglobin, totala neutrofiler (TN), antal blodplättar (PC) och antal vita blodkroppar (WBC).
|
Från baslinje (inom 8 veckor före randomisering [dag 1]) till slutet av underhållsperioden/tidigt uttag (upp till studievecka 64)
|
|
Antal deltagare med behandling och uppföljning av sena strålningssjuklighetshändelser
Tidsram: Från 180 dagar efter avslutad strålning till det sista uppföljnings-/uttagsbesöket (i genomsnitt 64 studieveckor)
|
Data för händelser av sena strålningssjukligheter sammanfattas som antalet deltagare med sena strålningssjuklighetshändelser per systemorganklass (SOC).
Sena strålningseffekter definieras som de som först inträffar 90 dagar eller mer efter att strålbehandlingen påbörjats.
|
Från 180 dagar efter avslutad strålning till det sista uppföljnings-/uttagsbesöket (i genomsnitt 64 studieveckor)
|
|
Ändring från baslinjen i blodtryck vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från undersökningsprodukt (IP; upp till studievecka 64)
|
Blodtrycksmätning inkluderade systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) vid vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 5, vecka 6, vecka 7, slutet av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 och vid tidpunkten för utträde från IP. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från undersökningsprodukt (IP; upp till studievecka 64)
|
|
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från IP (upp till studievecka 64)
|
Hjärtfrekvens (HR) mättes vid vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 5, vecka 6, vecka 7, slutet av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, och vid tidpunkten för utträde från IP. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från IP (upp till studievecka 64)
|
|
Ändring från baslinjen i kroppstemperatur vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från IP (upp till studievecka 64)
|
Kroppstemperaturen mättes vid vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 5, vecka 6, vecka 7, slutet av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , och vid tidpunkten för utträde från IP. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från IP (upp till studievecka 64)
|
|
Ändring från baslinjen i kroppsvikt vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från IP (upp till studievecka 64)
|
Kroppsvikten mättes vid vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 5, vecka 6, vecka 7, slutet av CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , och vid tidpunkten för utträde från IP. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Slut på kemoradioterapi (CRT), Underhållsvecka (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, tillbakadragande från IP (upp till studievecka 64)
|
|
Antal deltagare med onormala 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje (BL; inom 8 veckor före randomisering [Dag 1]), Slut på CRT, Underhållsvecka 56, Uttag från IP och när som helst Post-Baseline (upp till studievecka 64)
|
Ett 12-avlednings-EKG registrerades vid baslinjen, i slutet av CRT, vid underhållsvecka 56, vid utträde från IP och när som helst efter baslinjen.
Data presenteras som kliniskt signifikanta (CS) eller inte kliniskt signifikanta (NCS) onormala fynd.
Studiens utredare fastställde om ett onormalt EKG-fynd var CS eller NCS.
|
Baslinje (BL; inom 8 veckor före randomisering [Dag 1]), Slut på CRT, Underhållsvecka 56, Uttag från IP och när som helst Post-Baseline (upp till studievecka 64)
|
|
Antal deltagare med den indikerade Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusvärde
Tidsram: Från baslinje (BL; inom 8 veckor före randomisering [dag 1]) till slutet av underhållsperioden/tidigt uttag (upp till studievecka 64)
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusskalor och betyg/kriterier används av läkare och forskare för att bedöma hur en deltagares sjukdom fortskrider, för att bedöma hur sjukdomen påverkar deltagarens dagliga livsförmågor och för att fastställa lämplig behandling och prognos.
Grad 0, fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdom utan begränsningar.
Grad 1, begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, t.ex. lättare husarbete, kontorsarbete.
Grad 2, ambulerande och kapabel till all egenvård, men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter; upp och omkring mer än 50 % av de vakna timmarna.
Grad 3, kapabel till endast begränsad egenvård; sängbunden eller stolen mer än 50 % av de vakna timmarna.
Årskurs 4, helt handikappad; kan inte bedriva egenvård; helt begränsad till säng eller stol.
Klass 5, död.
|
Från baslinje (BL; inom 8 veckor före randomisering [dag 1]) till slutet av underhållsperioden/tidigt uttag (upp till studievecka 64)
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitetsstatus som bedömts av den funktionella bedömningen av cancerterapi-huvud och hals (FACT-H&N) frågeformulär
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljnings-/uttagsbesöket (upp till 62 studieveckor)
|
Förändring från Baseline i livskvalitetsstatus bedömdes med hjälp av FACT-H&N frågeformuläret, som är utformat för att mäta multidimensionell livskvalitet hos deltagare med huvud- och halscancer.
Förändring från Baseline analyserades med hjälp av parametrisk analys av kovarians (med Baseline-värdet som en kovariat).
FACT-H&N-enkäten innehåller 39 frågor (27 allmänna frågor och 12 huvud- och halscancerspecifika frågor) som täcker 4 dimensioner och 1 underskala: fysiskt välbefinnande, socialt/familjs välbefinnande, emotionellt välbefinnande, funktionellt välbefinnande , och en underskala för huvud- och halscancer.
Möjliga subskalepoäng varierar från 0 till 36.
Högre poäng representerar bättre livskvalitet.
Data justerades för deltagare-rapporterade livskvalitetspoäng vid baslinjen.
|
Från randomisering till sista uppföljnings-/uttagsbesöket (upp till 62 studieveckor)
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitetsstatus enligt EuroQol-5D (EQ-5D) skalan
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljnings-/uttagsbesöket (upp till 62 studieveckor)
|
Förändring från Baseline i livskvalitetsstatus bedömdes med hjälp av EQ-5D-skalan, ett hälsostatusmått med 5 punkter och en visuell analog betygsskala.
Förändring från Baseline analyserades med hjälp av parametrisk analys av kovarians (med Baseline-värdet som en kovariat).
EQ-5D är ett generiskt mått på självrapporterade hälsoresultat som är tillämpligt på ett brett spektrum av hälsotillstånd och behandlingar.
EQ-5D täcker hälsostatus i 5 domäner (3 frågor vardera): rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta eller obehag och ångest eller depression.
Varje objekt poängsätts enligt följande: 1, inga problem; 2, några måttliga problem; 3, extrema problem.
De möjliga EQ-5D-indexvärdena sträcker sig från 0,594 till 1, och termometerpoängen varierar från 0 till 100.
Högre poäng representerar bättre livskvalitet.
Data justerades för deltagare-rapporterade livskvalitetspoäng vid baslinjen.
|
Från randomisering till sista uppföljnings-/uttagsbesöket (upp till 62 studieveckor)
|
|
Antal deltagare med indikerad biomarköruttrycksstatus
Tidsram: Baslinje (BL; inom 8 veckor före randomisering [dag 1]) (upp till studievecka 1)
|
Biomarkörer (som påverkar kliniskt svar) utvärderade från tumörvävnader inkluderade P16, humant papillomvirus (HPV) och epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)/epidermal tillväxtfaktorreceptor 1 (ErbB1).
Biomarköruttryck presenteras som positivt, negativt eller okänt.
Deltagare i den ErbB1-positiva kategorin inkluderar de med resultat av positivt eller starkt positivt.
|
Baslinje (BL; inom 8 veckor före randomisering [dag 1]) (upp till studievecka 1)
|
|
Antal deltagare med den indikerade värsta fallet under behandling Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) förändring från baslinjen
Tidsram: Från slutet av CRT till det sista uppföljningsbesöket (i genomsnitt 141 studieveckor)
|
LVEF är ett mått på hur mycket blod som pumpas ut ur hjärtats vänstra ventrikel vid varje sammandragning.
LVEF utvärderades med hjälp av ekokardiogram (ECHO: ett test av hjärtats verkan med hjälp av ultraljudsvågor för att producera en visuell skärm, för diagnos eller övervakning av hjärtsjukdom) och multigated acqusition scans (MUGA-skanning: ett icke-invasivt diagnostiskt test som används för att utvärdera ventriklarnas pumpfunktion).
Data från ECHO- och MUGA-skanningarna kombinerades, och den absoluta förändringen från baslinjedata (abs) presenteras enligt följande kategorier: Ingen förändring eller någon ökning, 0-<10 % minskning, 10-19 % minskning, >=20 % minskning, >=10% minskning och >=den nedre normalgränsen (LLN), >=10% minskning och under LLN, >=20% minskning och >=LLN, eller >=20% minskning och under LLN.
Den relativa procentuella förändringen från baslinjedata (Rel) presenteras enligt följande kategorier: >=20% minskning och >=LLN och >=20% minskning och under LLN.
|
Från slutet av CRT till det sista uppföljningsbesöket (i genomsnitt 141 studieveckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 januari 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2007
Första postat (Uppskatta)
19 januari 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
18 juli 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2014
Senast verifierad
1 juni 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EGF102988
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .