Estudio de lapatinib adyuvante en sujetos con cáncer de cabeza y cuello de alto riesgo después de la cirugía
10 de julio de 2014 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de lapatinib adyuvante posoperatorio o placebo y quimiorradioterapia concurrente seguida de monoterapia de mantenimiento con lapatinib o placebo en sujetos de alto riesgo con carcinoma de células escamosas de cabeza y Cuello (SCCHN)
Se trata de un ensayo de fase III global, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, que compara la eficacia del lapatinib oral adyuvante frente a placebo en sujetos de alto riesgo con cáncer de cabeza y cuello después de la cirugía.
Se administrará lapatinib o placebo en el postoperatorio en combinación con quimiorradioterapia seguida de mantenimiento con lapatinib o placebo durante 1 año.
El objetivo principal es determinar si lapatinib es eficaz para reducir la recurrencia de la enfermedad en estos pacientes de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de lapatinib adyuvante posoperatorio o placebo y quimiorradioterapia concurrente seguida de monoterapia de mantenimiento con lapatinib o placebo en sujetos de alto riesgo con carcinoma de células escamosas de cabeza y Cuello (SCCHN)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
688
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
- GSK Investigational Site
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Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 76135
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01067
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Alemania, 06097
- GSK Investigational Site
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Quilmes, Argentina, 1878
- GSK Investigational Site
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Santa Fe, Argentina, 3000
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
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Innsbruck, Austria, A-6020
- GSK Investigational Site
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Rankweil, Austria, A-6830
- GSK Investigational Site
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Salzburg, Austria, A-5020
- GSK Investigational Site
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Vienna, Austria, A-1090
- GSK Investigational Site
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Vienna, Austria, 1130
- GSK Investigational Site
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Quebec, Canadá, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croacia, 10000
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croacia, 10 000
- GSK Investigational Site
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Bratislava, Eslovaquia, 812 50
- GSK Investigational Site
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Kosice, Eslovaquia, 041 91
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08035
- GSK Investigational Site
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Cordoba, España, 14004
- GSK Investigational Site
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Gerona, España, 17007
- GSK Investigational Site
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Granada, España, 18014
- GSK Investigational Site
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Huesca, España, 22300
- GSK Investigational Site
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Lerida, España, 25198
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28033
- GSK Investigational Site
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Murcia, España, 30008
- GSK Investigational Site
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Orense, España, 32005
- GSK Investigational Site
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Santander, España, 39008
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela, España, 15706
- GSK Investigational Site
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Sevilla, España, 41009
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46009
- GSK Investigational Site
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Zaragoza, España, 50009
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
- GSK Investigational Site
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 13419
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 129128
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 198255
- GSK Investigational Site
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Ufa,, Federación Rusa, 450054
- GSK Investigational Site
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Manila, Filipinas, 1000
- GSK Investigational Site
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Angers Cedex 09, Francia, 49933
- GSK Investigational Site
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Annecy, Francia, 74000
- GSK Investigational Site
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Caen, Francia, 14033
- GSK Investigational Site
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Colmar, Francia, 68024
- GSK Investigational Site
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Ferolles-Attilly, Francia, 77150
- GSK Investigational Site
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La Roche sur Yon, Francia, 85025
- GSK Investigational Site
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Lille, Francia, 59000
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69008
- GSK Investigational Site
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34298
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75970
- GSK Investigational Site
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Reims, Francia, 51100
- GSK Investigational Site
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Saint Cloud, Francia, 92210
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Francia, 67085
- GSK Investigational Site
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Toulouse, Francia, 31052
- GSK Investigational Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 142 33
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 15125
- GSK Investigational Site
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Haidari, Athens, Grecia, 12462
- GSK Investigational Site
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Neo Faliro, Grecia, 18547
- GSK Investigational Site
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Peiraius, Grecia, 185 37
- GSK Investigational Site
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Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungría, 1122
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungría, 1115
- GSK Investigational Site
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Szombathely, Hungría, 9700
- GSK Investigational Site
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Kochi, India, 682026
- GSK Investigational Site
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Mumbai, India, 400012
- GSK Investigational Site
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Mumbai, India, 400 016
- GSK Investigational Site
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Pune, India, 411001
- GSK Investigational Site
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Trivandrum, India, 695011
- GSK Investigational Site
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Galway, Irlanda
- GSK Investigational Site
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Rathgar, Dublin, Irlanda, 6
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
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Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Venezia, Veneto, Italia, 30122
- GSK Investigational Site
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Beijing, Porcelana, 100021
- GSK Investigational Site
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Beijing, Porcelana, 100036
- GSK Investigational Site
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Fuzhou, Porcelana, 350014
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Porcelana, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Porcelana, 300060
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- GSK Investigational Site
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Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
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Sussex East
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Brighton, Sussex East, Reino Unido, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Brno, República Checa, 65691
- GSK Investigational Site
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Olomouc, República Checa, 775 20
- GSK Investigational Site
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Ostrava - Poruba, República Checa, 708 52
- GSK Investigational Site
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Praha 8, República Checa, 180 00
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiangmai, Tailandia, 50200
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de SCCHN de uno de los siguientes sitios: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe.
- Estadio patológico II, III o IVa (según los criterios de estadificación del cáncer del AJCC [Green, 2002]) sin evidencia de enfermedad residual macroscópica y al menos uno de los siguientes factores de alto riesgo por patología:
- Extensión extracapsular de enfermedad ganglionar
- Margen de resección positivo (5 mm o menos)
- Cirugía primaria con intención curativa realizada dentro de las 4 a 6 semanas (y no más de 7 semanas) antes de la aleatorización. La extensión de la resección quirúrgica seguirá los criterios aceptados para una escisión adecuada [Helliwell, 2005]. Los márgenes quirúrgicos se dividen en 'mucosos' y 'profundos', y para cada categoría el margen de resección (R) se clasifica como:
- Claro : (R0) > 5mm.
- Cierre: (R1) 1 - 5 mm.
- Involucrado: (R2) <1mm
- Recuperación completa del procedimiento quirúrgico que permita la radioterapia adecuada. Se requiere radioterapia para comenzar tan pronto como se haya producido la curación adecuada. Esto es normalmente alrededor de 4 a 6 semanas, pero no más tarde de 9 semanas después de la cirugía.
- Debe estar disponible una muestra tumoral adecuada de tejido archivado o resecado para la evaluación IHC de los niveles de expresión de ErbB1 en un laboratorio central y el posterior análisis de biomarcadores.
- Hombre o mujer, entre 18 y 70 años [Bourhis, 2006].
Criterios para sujetos femeninos o parejas femeninas de sujetos masculinos:
Potencial no fértil (es decir, una mujer con ovarios funcionales que tiene una ligadura de trompas o histerectomía documentada actual o una mujer que es menopáusica); o
Potencial fértil (es decir, una mujer con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad. Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea (incluso grave), mujeres perimenopáusicas y mujeres jóvenes que han comenzado a menstruar), que tienen una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptan uno de los siguientes:
Abstinencia total de las relaciones sexuales desde el momento de la prueba de detección de embarazo hasta 28 días después de la dosis final del artículo de prueba; o
Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad:
Pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de esa mujer; o Anticonceptivos orales (ya sea combinados o de progestágeno solo), o Anticonceptivos inyectables de progestágeno solo o Implantes de levonorgestrel, o Cualquier dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1 % por año; o Métodos de barrera (p. condones, diafragmas, gorras) solo si se usa en combinación con uno de los métodos aceptables anteriores.
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
- Función hematológica, renal y hepática adecuadas Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/μL, plaquetas ≥ 100.000/μL Hemoglobina ≥ 9 gm/dL (5mmol/L) Aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min determinado por el método modificado de Cockcroft y Gault.
Aspartato (AST) y alanina transaminasa (ALT) menos de 3 veces el límite superior del rango normal (ULN).
Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por encima de los límites inferiores del rango normal institucional medido por ECHO (si no se puede realizar ECHO o si el investigador considera que no es concluyente evaluar la FEVI, entonces se debe realizar una exploración MUGA).
- Capaz de tragar y retener las tabletas enteras o tragar una suspensión de tabletas disueltas en agua al momento de la inclusión en el estudio.
El uso de sonda de alimentación es opcional. Si es necesario, la suspensión se puede administrar a través de una gastrostomía endoscópica percutánea (PEG), una sonda de yeyunostomía percutánea (sonda en J) o una sonda nasogástrica (sonda tipo NG o Dobhoff).
- Esperanza de vida de al menos 6 meses a juicio del investigador
- Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
Criterio de exclusión:
- Tumores nasofaríngeos, de senos paranasales o de cavidad nasal
- Cáncer de cabeza y cuello con histología diferente al carcinoma de células escamosas.
- Evidencia de metástasis a distancia o enfermedad residual posoperatoria macroscópica.
- Evidencia de segundo tumor primario.
- Cualquier tratamiento anticanceroso anterior o actual de cualquier tipo, excepto la resección quirúrgica primaria. Esto incluirá, entre otros: inhibidores de la tirosina quinasa anteriores, terapia neoadyuvante previa, radioterapia previa o uso de cualquier agente en investigación.
- Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico.
- Uso concurrente de inductores o inhibidores de CYP3A4 mientras se recibe lapatinib/placebo. Se permite un curso estándar de dexametasona de 3 a 5 días para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por cisplatino. Además, se permiten dosis diarias de glucocorticoides (orales) de 1,5 mg de dexametasona (o equivalente).
- Sujetos con antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva;
- Hembras gestantes o lactantes
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente resecado, o carcinoma in situ tratado con éxito. Se permitirá el antecedente de lesión no invasiva o carcinoma in situ, que haya sido tratado exitosamente con cirugía, fotodinámica o láser;
- Neuropatía periférica ≥ grado 2
- Síndrome de mala absorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección mayor del estómago o intestino, que podría afectar la absorción de lapatinib.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a diuréticos o antieméticos relevantes (por ejemplo, antagonistas de 5-HT3) que se administrarán con quimioterapia con cisplatino
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar (quinazolinas) a lapatinib
- El investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio como resultado de la entrevista médica, los exámenes físicos o las investigaciones de detección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Lapatinib+Quimiorradiación
Quimiorradioterapia concurrente adyuvante más lapatinib 1500 mg una vez al día durante 6 a 7 semanas, seguida de lapatinib 1500 mg una vez al día durante un año. Quimiorradioterapia = dosis total de 66 Gy durante 6-7 semanas más cisplatino 100 mg/m2 en los días 1, 2 y 43 del ciclo de radioterapia. Lapatinib también se administra en dosis de 1500 mg una vez al día durante 3 a 7 días antes del inicio de la quimiorradioterapia. |
Inhibidor ErbB1/2 dual
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Comparador de placebos: Placebo+quimiorradiación
Quimiorradioterapia concurrente adyuvante más placebo una vez al día durante 6 a 7 semanas, seguida de placebo una vez al día durante un año. Quimiorradioterapia = dosis total de 66 Gy durante 6-7 semanas más cisplatino 100 mg/m2 en los días 1, 2 y 43 del ciclo de tratamiento. El placebo también se administra una vez al día durante 3 a 7 días antes del inicio de la quimiorradioterapia. |
Placebo
Radiación más quimioterapia basada en platino
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa (promedio de 101 semanas de estudio)
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La DFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de recurrencia de la enfermedad (evidencia de progresión de la enfermedad local, regional o distante, segundo tumor primario) o muerte por cualquier causa.
La recurrencia de la enfermedad se basó en las evaluaciones del revisor independiente ciego (radiológico y clínico).
Los participantes que iniciaron una terapia alternativa contra el cáncer antes de la recurrencia de la enfermedad o la muerte fueron tratados como censurados en la última evaluación anterior al momento de este inicio.
Para los participantes cuya enfermedad no reapareció o que no fallecieron, la SLE se censuró en el momento de la última exploración radiológica evaluada de forma independiente (cuando no se había iniciado el tratamiento alternativo contra el cáncer).
Los participantes que fallaron en dos o más evaluaciones de enfermedades consecutivas fueron censurados en la última evaluación anterior a las evaluaciones perdidas.
Los participantes que se consideró que tenían una enfermedad maligna al inicio del estudio fueron censurados en el momento de la aleatorización.
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Desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa (promedio de 101 semanas de estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (promedio de 131 semanas de estudio)
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OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Para los participantes que no fallecieron, se censuró el tiempo hasta la muerte en el momento de la última visita/contacto.
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (promedio de 131 semanas de estudio)
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Supervivencia específica de la enfermedad (DSS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cáncer de cabeza y cuello (promedio de 131 semanas de estudio)
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DSS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cáncer de cabeza y cuello.
Los participantes cuya muerte no estuvo relacionada con la enfermedad en estudio fueron tratados como riesgos competitivos en el momento en que ocurrió la muerte.
Los participantes que estaban vivos fueron censurados en el momento de su última visita.
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cáncer de cabeza y cuello (promedio de 131 semanas de estudio)
|
|
Tiempo hasta la recurrencia locorregional (TTLR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de recurrencia local y/o regional documentada o la fecha de censura (promedio de 101 semanas de estudio)
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TTLR se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia que se documenta la recurrencia local y/o regional o la fecha de censura.
La recaída local se define como cáncer recurrente en el lecho del tumor primario que no se puede atribuir claramente a una segunda neoplasia primaria.
La recaída regional se define como cáncer recurrente en el cuello que no se puede atribuir claramente a una segunda neoplasia primaria.
Todos los demás eventos anteriores a la recurrencia locorregional se trataron como riesgos competitivos en el momento en que ocurrieron.
Todos los demás participantes fueron tratados como censurados en el momento de su última evaluación de la enfermedad.
Los participantes con enfermedad maligna al inicio según la revisión independiente fueron censurados en el momento de la aleatorización para el análisis de los datos revisados de forma independiente.
|
Desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de recurrencia local y/o regional documentada o la fecha de censura (promedio de 101 semanas de estudio)
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Tiempo hasta la recaída a distancia (TTDR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el primer caso documentado de recaída a distancia (promedio de 101 semanas de estudio)
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TTDR se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición en la que se documenta una recaída a distancia.
La recaída a distancia se define como evidencia clara de metástasis a distancia (pulmón, hueso, cerebro, etc.).
La metástasis se define como la propagación de un cáncer de un órgano o parte a otro órgano o parte no adyacente.
Todos los demás eventos anteriores a una recaída distante se trataron como riesgos competitivos en el momento en que ocurrieron.
Todos los demás participantes fueron tratados como censurados en el momento de su última evaluación de la enfermedad.
Los participantes con enfermedad maligna al inicio según la revisión independiente fueron censurados en el momento de la aleatorización para el análisis de los datos revisados de forma independiente.
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Desde la aleatorización hasta el primer caso documentado de recaída a distancia (promedio de 101 semanas de estudio)
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Número de participantes con un segundo tumor primario
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el desarrollo del segundo tumor primario o dentro de los 28 días de la primera recurrencia (promedio de 101 semanas de estudio)
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Se midieron los participantes que desarrollaron un segundo tumor primario en el momento de la primera recurrencia o dentro de los 28 días posteriores a la primera recurrencia.
Los criterios para un segundo tumor primario son los siguientes: una lesión distinta separada del sitio del tumor primario por >2 centímetros de epitelio normal; o un nuevo cáncer con diferente histología; o cualquier cáncer, independientemente del sitio, que ocurra >=3 años después del tratamiento inicial.
Los participantes con enfermedad de base se incluyeron en el denominador al calcular el porcentaje.
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Desde la aleatorización hasta el desarrollo del segundo tumor primario o dentro de los 28 días de la primera recurrencia (promedio de 101 semanas de estudio)
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Grado de exposición
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento de mantenimiento de 1 año (promedio de 63 semanas de estudio)
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La extensión de la exposición se define como la duración del tratamiento administrado durante el estudio.
La duración media del tratamiento se calcula como el número de días entre el inicio y el final del tratamiento inclusive (es decir, la fecha de finalización del tratamiento menos la fecha de inicio del tratamiento + 1).
Los participantes se contaron en una fase de tratamiento (monoterapia, quimiorradioterapia y mantenimiento) si habían recibido alguna dosis en esa fase.
Los participantes asignados al azar al placebo que recibieron >= 1 dosis de lapatinib por error se incluyeron en el brazo de lapatinib.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento de mantenimiento de 1 año (promedio de 63 semanas de estudio)
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Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de lapatinib/placebo hasta 5 días después de la última dosis (promedio de 141 semanas de estudio)
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Un EA se define como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Se debe ejercer el juicio médico o científico para decidir si la notificación es apropiada en otras situaciones.
Consulte el módulo General Adverse AE/SAE para obtener una lista completa de AE no graves que ocurren en un umbral de frecuencia del 5% y SAE.
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Desde la primera dosis de lapatinib/placebo hasta 5 días después de la última dosis (promedio de 141 semanas de estudio)
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Número de participantes con las toxicidades químicas indicadas por grado máximo de toxicidad (G3 y G4) en la visita de terapia en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]) hasta el final del período de mantenimiento/retiro anticipado (hasta la semana 64 del estudio)
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Los datos se resumen utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3 (NCI CTC versión 3.0) grados de toxicidad.
Los datos se informan como el número de participantes que tuvieron una toxicidad de grado 3 (G3) o grado 4 (G4) para los parámetros químicos indicados, donde G3 indica una toxicidad grave y G4 indica una toxicidad potencialmente mortal.
Los parámetros de química clínica incluyeron: albúmina, fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (TB), calcio, contenido de dióxido de carbono/bicarbonato (CO2/HCO3), creatinina, glucosa, potasio y sodio.
La visita de terapia en el peor de los casos incluye cualquier visita posterior a la línea de base programada o no programada.
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Desde el inicio (dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]) hasta el final del período de mantenimiento/retiro anticipado (hasta la semana 64 del estudio)
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Número de participantes con las toxicidades hematológicas indicadas por grado máximo de toxicidad (G3 y G4) en la visita de tratamiento del peor de los casos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]) hasta el final del período de mantenimiento/retiro anticipado (hasta la semana 64 del estudio)
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Los datos se resumen utilizando los grados de toxicidad NCI CTC versión 3.0.
Los datos se informan como el número de participantes que tuvieron una toxicidad de grado 3 (G3) o grado 4 (G4) para los parámetros hematológicos indicados, donde G3 indica una toxicidad grave y G4 indica una toxicidad potencialmente mortal.
La visita de terapia en el peor de los casos incluye cualquier visita posterior a la línea de base programada o no programada.
El parámetro hematológico incluyó: hemoglobina, neutrófilos totales (TN), recuento de plaquetas (PC) y recuento de glóbulos blancos (WBC).
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Desde el inicio (dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]) hasta el final del período de mantenimiento/retiro anticipado (hasta la semana 64 del estudio)
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Número de participantes con eventos de morbilidad por radiación tardía durante el tratamiento y en el seguimiento
Periodo de tiempo: Desde 180 días después de completar la radiación hasta la última visita de seguimiento/retirada (promedio de 64 semanas de estudio)
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Los datos de eventos de morbilidad por radiación tardía se resumen como el número de participantes con eventos de morbilidad por radiación tardía por clasificación de órganos del sistema (SOC).
Los efectos tardíos de la radiación se definen como aquellos que ocurren por primera vez 90 días o más después del inicio de la radioterapia.
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Desde 180 días después de completar la radiación hasta la última visita de seguimiento/retirada (promedio de 64 semanas de estudio)
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retiro del producto en investigación (IP; hasta la semana 64 del estudio)
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La medición de la presión arterial incluyó la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en la semana 1, semana 2, semana 3, semana 4, semana 5, semana 6, semana 7, fin de CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, y en el momento de baja de IP. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, retiro del producto en investigación (IP; hasta la semana 64 del estudio)
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Cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retiro de IP (hasta la Semana de Estudio 64)
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La frecuencia cardíaca (FC) se midió en la Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, y en el momento de baja de IP. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retiro de IP (hasta la Semana de Estudio 64)
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Cambio desde el punto de referencia en la temperatura corporal en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retiro de IP (hasta la Semana de Estudio 64)
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La temperatura corporal se midió en la Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , y en el momento de la baja de IP. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retiro de IP (hasta la Semana de Estudio 64)
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Cambio desde el inicio en el peso corporal en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retiro de IP (hasta la Semana de Estudio 64)
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El peso corporal se midió en la Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , y en el momento de la baja de IP. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 5, Semana 6, Semana 7, Fin de quimiorradioterapia (TRC), Semana de mantenimiento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Retiro de IP (hasta la Semana de Estudio 64)
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Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Línea de base (BL; dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]), final de CRT, semana de mantenimiento 56, retiro de IP y en cualquier momento posterior a la línea de base (hasta la semana de estudio 64)
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Se registró un ECG de 12 derivaciones al inicio, al final de la TRC, en la semana de mantenimiento 56, al retirarse del IP y en cualquier momento posterior al inicio.
Los datos se presentan como hallazgos anormales clínicamente significativos (CS) o no clínicamente significativos (NCS).
El investigador del estudio determinó si un hallazgo ECG anormal era CS o NCS.
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Línea de base (BL; dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]), final de CRT, semana de mantenimiento 56, retiro de IP y en cualquier momento posterior a la línea de base (hasta la semana de estudio 64)
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Número de participantes con el valor de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) indicado
Periodo de tiempo: Desde el inicio (BL; dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]) hasta el final del período de mantenimiento/retiro anticipado (hasta la semana 64 del estudio)
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Los médicos e investigadores utilizan las escalas de estado funcional y los grados/criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) para evaluar cómo está progresando la enfermedad de un participante, para evaluar cómo la enfermedad afecta las habilidades de la vida diaria del participante y para determinar el tratamiento apropiado y pronóstico.
Grado 0, completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricciones.
Grado 1, actividad física extenuante restringida pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, por ejemplo, trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina.
Grado 2, ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; despierto y alrededor de más del 50% de las horas de vigilia.
Grado 3, capaz de cuidarse solo de forma limitada; confinado a la cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
Grado 4, completamente discapacitado; no puede llevar a cabo ningún autocuidado; totalmente confinado a la cama o silla.
Grado 5, muerto.
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Desde el inicio (BL; dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [día 1]) hasta el final del período de mantenimiento/retiro anticipado (hasta la semana 64 del estudio)
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Cambio desde el inicio en el estado de calidad de vida según lo evaluado por el cuestionario de evaluación funcional de la terapia del cáncer de cabeza y cuello (FACT-H&N)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la última visita de seguimiento/retirada (hasta 62 semanas de estudio)
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El cambio desde el inicio en el estado de calidad de vida se evaluó mediante el cuestionario FACT-H&N, que está diseñado para medir la calidad de vida multidimensional en participantes con cáncer de cabeza y cuello.
El cambio desde el valor inicial se analizó mediante un análisis paramétrico de covarianza (con el valor inicial como covariable).
El cuestionario FACT-H&N contiene 39 ítems (27 preguntas generales y 12 ítems específicos de cáncer de cabeza y cuello) que cubren 4 dimensiones y 1 subescala: bienestar físico, bienestar social/familiar, bienestar emocional, bienestar funcional y una subescala de cáncer de cabeza y cuello.
Las posibles puntuaciones de las subescalas oscilan entre 0 y 36.
Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
Los datos se ajustaron para las puntuaciones de calidad de vida informadas por los participantes al inicio.
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Desde la aleatorización hasta la última visita de seguimiento/retirada (hasta 62 semanas de estudio)
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Cambio desde el inicio en el estado de calidad de vida evaluado por la escala EuroQol-5D (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la última visita de seguimiento/retirada (hasta 62 semanas de estudio)
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El cambio desde el inicio en el estado de calidad de vida se evaluó mediante la escala EQ-5D, una medida del estado de salud de 5 elementos y una escala de calificación analógica visual.
El cambio desde el valor inicial se analizó mediante un análisis paramétrico de covarianza (con el valor inicial como covariable).
El EQ-5D es una medida genérica de resultados de salud autoinformados que es aplicable a una amplia gama de condiciones y tratamientos de salud.
El EQ-5D cubre el estado de salud en 5 dominios (3 preguntas cada uno): movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor o malestar y ansiedad o depresión.
Cada ítem se puntúa de la siguiente manera: 1, sin problemas; 2, algunos problemas moderados; 3, problemas extremos.
Los posibles valores de utilidad del índice EQ-5D oscilan entre 0,594 y 1, y la puntuación del termómetro oscila entre 0 y 100.
Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
Los datos se ajustaron para las puntuaciones de calidad de vida informadas por los participantes al inicio.
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Desde la aleatorización hasta la última visita de seguimiento/retirada (hasta 62 semanas de estudio)
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Número de participantes con el estado de expresión del biomarcador indicado
Periodo de tiempo: Línea de base (BL; dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [Día 1]) (hasta la Semana 1 del estudio)
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Los biomarcadores (que influyen en la respuesta clínica) evaluados a partir de tejidos tumorales incluyeron P16, virus del papiloma humano (VPH) y receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)/receptor del factor de crecimiento epidérmico 1 (ErbB1).
La expresión del biomarcador se presenta como positiva, negativa o desconocida.
Los participantes en la categoría de ErbB1 positivo incluyen aquellos con resultados positivos o muy positivos.
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Línea de base (BL; dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización [Día 1]) (hasta la Semana 1 del estudio)
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Número de participantes con el cambio indicado en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en el peor de los casos durante la terapia desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde el final de la TRC hasta la última visita de seguimiento (promedio de 141 semanas de estudio)
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La FEVI es la medida de cuánta sangre se bombea desde el ventrículo izquierdo del corazón con cada contracción.
La FEVI se evaluó mediante un ecocardiograma (ECHO: una prueba de la acción del corazón que utiliza ondas de ultrasonido para producir una representación visual, para el diagnóstico o el seguimiento de enfermedades del corazón) y exploraciones de adquisición multigated (exploración MUGA: una prueba de diagnóstico no invasiva utilizada para evaluar la función de bombeo de los ventrículos).
Los datos de las exploraciones ECHO y MUGA se combinaron, y el cambio absoluto de los datos de referencia (Abs) se presentan de acuerdo con las siguientes categorías: Sin cambios o aumentos, 0-<10 % de disminución, 10-19 % de disminución, >=20 % de disminución, >=10 % de disminución y >= el límite inferior de lo normal (LLN), >=10 % de disminución y por debajo de LLN, >=20 % de disminución y >=LLN, o >=20 % de disminución y por debajo de LLN.
El cambio porcentual relativo de los datos de referencia (Rel) se presenta de acuerdo con las siguientes categorías: >=20% de disminución y >=LLN y >=20% de disminución y por debajo de LLN.
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Desde el final de la TRC hasta la última visita de seguimiento (promedio de 141 semanas de estudio)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de julio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2014
Última verificación
1 de junio de 2014
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- EGF102988
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