Studie adjuvantního lapatinibu u vysoce rizikových subjektů s rakovinou hlavy a krku po operaci
10. července 2014 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III pooperační adjuvantní lapatinibu nebo placeba a souběžné chemoradioterapie s následnou udržovací monoterapií lapatinibem nebo placebem u vysoce rizikových pacientů s resekovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krk (SCCHN)
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, globální studie fáze III srovnávající účinnost adjuvantního perorálního lapatinibu oproti placebu u vysoce rizikových subjektů s rakovinou hlavy a krku po operaci.
Lapatinib nebo placebo budou podávány po operaci v kombinaci s chemoradioterapií s následnou udržovací léčbou lapatinibem nebo placebem po dobu 1 roku.
Primárním cílem je zjistit, zda je lapatinib účinný při snižování recidivy onemocnění u těchto vysoce rizikových pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III pooperační adjuvantní lapatinibu nebo placeba a souběžné chemoradioterapie s následnou udržovací monoterapií lapatinibem nebo placebem u vysoce rizikových pacientů s resekovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krk (SCCHN)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
688
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Quilmes, Argentina, 1878
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Argentina, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- GSK Investigational Site
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Manila, Filipíny, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 09, Francie, 49933
- GSK Investigational Site
-
Annecy, Francie, 74000
- GSK Investigational Site
-
Caen, Francie, 14033
- GSK Investigational Site
-
Colmar, Francie, 68024
- GSK Investigational Site
-
Ferolles-Attilly, Francie, 77150
- GSK Investigational Site
-
La Roche sur Yon, Francie, 85025
- GSK Investigational Site
-
Lille, Francie, 59000
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Francie, 69008
- GSK Investigational Site
-
Montpellier Cedex 5, Francie, 34298
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75970
- GSK Investigational Site
-
Reims, Francie, 51100
- GSK Investigational Site
-
Saint Cloud, Francie, 92210
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Francie, 67085
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Francie, 31052
- GSK Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
Kowloon, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kochi, Indie, 682026
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Indie, 400012
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Indie, 400 016
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indie, 411001
- GSK Investigational Site
-
Trivandrum, Indie, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Galway, Irsko
- GSK Investigational Site
-
Rathgar, Dublin, Irsko, 6
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20141
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Venezia, Veneto, Itálie, 30122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Maďarsko, 1115
- GSK Investigational Site
-
Szombathely, Maďarsko, 9700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
- GSK Investigational Site
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Německo, 76135
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01067
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Německo, 06097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Rankweil, Rakousko, A-6830
- GSK Investigational Site
-
Salzburg, Rakousko, A-5020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Rakousko, 1130
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 129128
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 198255
- GSK Investigational Site
-
Ufa,, Ruská Federace, 450054
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 812 50
- GSK Investigational Site
-
Kosice, Slovensko, 041 91
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Guildford, Spojené království, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Spojené království, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
Sussex East
-
Brighton, Sussex East, Spojené království, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79415
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- GSK Investigational Site
-
Chiangmai, Thajsko, 50200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika, 65691
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Česká republika, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Ostrava - Poruba, Česká republika, 708 52
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Česká republika, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Čína, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Čína, 350014
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Čína, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Čína, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 142 33
- GSK Investigational Site
-
Athens, Řecko, 15125
- GSK Investigational Site
-
Haidari, Athens, Řecko, 12462
- GSK Investigational Site
-
Neo Faliro, Řecko, 18547
- GSK Investigational Site
-
Peiraius, Řecko, 185 37
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Španělsko, 14004
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Španělsko, 17007
- GSK Investigational Site
-
Granada, Španělsko, 18014
- GSK Investigational Site
-
Huesca, Španělsko, 22300
- GSK Investigational Site
-
Lerida, Španělsko, 25198
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28033
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Španělsko, 30008
- GSK Investigational Site
-
Orense, Španělsko, 32005
- GSK Investigational Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.
- Histologicky potvrzená diagnóza SCCHN jednoho z následujících míst: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx a hrtan.
- Patologické stadium II, III nebo IVa (podle kritérií stagingu rakoviny AJCC [Green, 2002]) bez známek hrubé reziduální choroby a alespoň jedním z následujících vysoce rizikových faktorů patologie:
- Extrakapsulární extenze onemocnění uzlin
- Pozitivní resekční okraj (5 mm nebo méně)
- Primární operace s kurativním záměrem dokončena během 4-6 týdnů (a ne později než 7 týdnů) před randomizací. Rozsah chirurgické resekce se bude řídit přijatými kritérii pro adekvátní excizi [Helliwell, 2005]. Chirurgické okraje se dělí na „slizniční“ a „hluboké“ a pro každou kategorii je resekční okraj (R) klasifikován jako:
- Čirý : (R0) > 5 mm.
- Uzavření: (R1) 1 - 5 mm.
- Zahrnuje: (R2) <1 mm
- Úplné zotavení po chirurgickém zákroku umožňující vhodnou radioterapii. Radiační terapii je nutné zahájit, jakmile dojde k adekvátnímu zhojení. To je obvykle kolem 4-6 týdnů, ale ne později než 9 týdnů po operaci.
- Pro IHC hodnocení hladin exprese ErbB1 v centrální laboratoři a následnou analýzu biomarkerů musí být k dispozici adekvátní vzorek nádoru z archivované nebo resekované tkáně.
- Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let [Bourhis, 2006].
Kritéria pro ženské subjekty nebo partnerky mužských subjektů:
Neplodnost (tj. žena s funkčními vaječníky, která má aktuálně zdokumentovanou tubární ligaturu nebo hysterektomii, nebo žena v menopauze); nebo
Potenciál ve fertilním věku (tj. žena s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu. Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou (i těžkou), ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat), které mají negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:
Úplná abstinence od pohlavního styku od doby screeningového těhotenského testu do 28 dnů po poslední dávce testované látky; nebo
Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce:
mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu; nebo Perorální antikoncepce (buď kombinovaná, nebo pouze gestagenní), nebo Injekční antikoncepce obsahující pouze gestagen nebo Implantáty levonorgestrelu, nebo Jakékoli nitroděložní tělísko s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; nebo Bariérové metody (např. kondomy, diafragmy, čepice), pouze pokud se používají v kombinaci s jednou z výše uvedených přijatelných metod.
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Přiměřená hematologie, funkce ledvin a jater Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL, krevní destičky ≥ 100 000/μL Hemoglobin ≥ 9 gm/dl (5 mmol/L) Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockaulta
Aspartát (AST) a alanin transamináza (ALT) méně než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) nad dolními hranicemi ústavního normálního rozmezí měřeného pomocí ECHO (pokud ECHO nelze provést nebo pokud se zkoušející domnívá, že není přesvědčivé vyhodnotit LVEF, měl by být proveden snímek MUGA).
- Schopný polykat a uchovávat tablety celé nebo spolknout suspenzi tablet rozpuštěných ve vodě při zařazení do studie.
Použití přívodní trubice je volitelné. V případě potřeby lze suspenzi podat perkutánní endoskopickou gastrostomií (PEG), perkutánní jejunostomickou sondou (J-tube) nebo nazogastrickou sondou (tuba NG nebo Dobhoffova typu).
- Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců podle nejlepšího úsudku vyšetřovatele
- Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
Kritéria vyloučení:
- Nádory nosohltanu, vedlejších nosních dutin nebo nosní dutiny
- Rakovina hlavy a krku s jinou histologií než spinocelulární karcinom.
- Důkaz vzdálených metastáz nebo hrubého pooperačního reziduálního onemocnění.
- Důkaz druhého primárního nádoru.
- Jakákoli předchozí nebo současná protinádorová léčba jakéhokoli druhu - kromě primární chirurgické resekce. To bude zahrnovat, ale není omezeno na: předchozí inhibitory tyrosinkinázy, předchozí neoadjuvantní terapii, předchozí radioterapii nebo použití jakékoli zkoumané látky.
- Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii.
- Současné užívání induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 při léčbě lapatinibem/placebem. Je povolena standardní 3 až 5denní léčba dexamethasonem pro prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných cisplatinou. Kromě toho jsou povoleny denní dávky glukokortikoidů (perorální) 1,5 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu).
- Subjekty se známou anamnézou nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání;
- Březí nebo kojící samice
- Anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech, s výjimkou kompletně resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in-situ karcinomu. Bude povolena anamnéza neinvazivní léze nebo karcinomu in situ, který byl úspěšně léčen chirurgicky, fotodynamikou nebo laserem;
- Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
- Mal-absorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci GI nebo velká resekce žaludku nebo střeva, které by mohly ovlivnit absorpci lapatinibu.
- Anamnéza alergických reakcí na relevantní diuretika nebo antiemetika (např. antagonisté 5-HT3), která mají být podávána s chemoterapií cisplatinou
- Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického složení (chinazoliny) jako lapatinib
- Zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii v důsledku lékařského rozhovoru, fyzikálních vyšetření nebo screeningových vyšetření
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lapatinib + Chemoradiace
Adjuvantní souběžná chemoradioterapie plus lapatinib 1500 mg jednou denně po dobu 6 až 7 týdnů, následně 1500 mg lapatinib jednou denně po dobu jednoho roku. Chemoradioterapie = celková dávka 66 Gy po dobu 6-7 týdnů plus cisplatina 100 mg/m2 v 1., 2. a 43. den cyklu radioterapie. Lapatinib se také podává v dávce 1 500 mg jednou denně po dobu 3–7 dnů před zahájením chemoradioterapie. |
Duální inhibitor ErbB1/2
|
|
Komparátor placeba: Placebo+chemoradiace
Adjuvantní souběžná chemoradioterapie plus placebo jednou denně po dobu 6 až 7 týdnů, následovaná placebem jednou denně po dobu jednoho roku. Chemoradioterapie = celková dávka 66 Gy po dobu 6-7 týdnů plus cisplatina 100 mg/m2 1., 2. a 43. den léčby. Placebo se také podává jednou denně po dobu 3-7 dnů před zahájením chemoradioterapie. |
Placebo
Radiace plus chemoterapie na bázi platiny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od randomizace do nejčasnějšího data recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (průměrně 101 týdnů studie)
|
DFS je definována jako doba od randomizace do nejčasnějšího data recidivy onemocnění (důkaz místní, regionální nebo vzdálené progrese onemocnění, druhý primární nádor) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Recidiva onemocnění byla založena na hodnocení zaslepeného nezávislého recenzenta (radiologického a klinického).
Účastníci, kteří zahájili alternativní protinádorovou léčbu před recidivou onemocnění nebo úmrtím, byli při posledním hodnocení před tímto zahájením považováni za cenzurované.
U účastníků, jejichž onemocnění se neopakovalo nebo kteří nezemřeli, byla DFS cenzurována v době posledního nezávisle hodnoceného radiologického skenování (kde nebylo zahájeno zahájení alternativní protinádorové léčby).
Účastníci, kteří vynechali dvě nebo více po sobě jdoucích hodnocení onemocnění, byli cenzurováni při posledním hodnocení před zmeškaným hodnocením.
Účastníci, kteří byli na počátku považováni za maligní onemocnění, byli v době randomizace cenzurováni.
|
Od randomizace do nejčasnějšího data recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (průměrně 101 týdnů studie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (průměr 131 týdnů studie)
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
U účastníků, kteří nezemřeli, byl čas do smrti cenzurován v době poslední návštěvy/kontaktu.
|
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (průměr 131 týdnů studie)
|
|
Přežití specifické pro nemoc (DSS)
Časové okno: Od randomizace až do smrti v důsledku rakoviny hlavy a krku (průměrně 131 týdnů studie)
|
DSS je definována jako doba od randomizace do úmrtí v důsledku rakoviny hlavy a krku.
Účastníci, jejichž smrt nesouvisela se studovaným onemocněním, byli v době úmrtí považováni za konkurenční rizika.
Účastníci, kteří byli naživu, byli v době své poslední návštěvy cenzurováni.
|
Od randomizace až do smrti v důsledku rakoviny hlavy a krku (průměrně 131 týdnů studie)
|
|
Čas do lokoregionální recidivy (TTLR)
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu, kdy je zdokumentována místní a/nebo regionální recidiva, nebo data cenzury (průměr 101 týdnů studie)
|
TTLR je definován jako doba od randomizace do prvního výskytu, kdy je zdokumentována místní a/nebo regionální recidiva, nebo datum cenzury.
Lokální relaps je definován jako recidivující rakovina v lůžku primárního nádoru, kterou nelze jednoznačně připsat druhému primárnímu novotvaru.
Regionální relaps je definován jako recidivující rakovina krku, kterou nelze jednoznačně připsat druhému primárnímu novotvaru.
Všechny ostatní události před lokoregionální recidivou byly považovány za konkurenční rizika v době, kdy k nim došlo.
Se všemi ostatními účastníky bylo v době jejich posledního hodnocení onemocnění zacházeno jako s cenzurou.
Účastníci s maligním onemocněním ve výchozím stavu podle nezávislého přehledu byli v době randomizace cenzurováni pro analýzu nezávisle zkontrolovaných dat.
|
Od randomizace do prvního výskytu, kdy je zdokumentována místní a/nebo regionální recidiva, nebo data cenzury (průměr 101 týdnů studie)
|
|
Čas do vzdáleného relapsu (TTDR)
Časové okno: Od randomizace do prvního zdokumentovaného výskytu, kdy je dokumentován vzdálený relaps (průměrně 101 týdnů studie)
|
TTDR je definována jako doba od randomizace do prvního výskytu, kdy je dokumentován vzdálený relaps.
Vzdálený relaps je definován jako jasný důkaz vzdálených metastáz (plíce, kosti, mozek atd.).
Metastáza je definována jako šíření rakoviny z jednoho orgánu nebo části do jiného nesousedícího orgánu nebo části.
Všechny ostatní události před vzdáleným relapsem byly považovány za konkurenční rizika v době, kdy k nim došlo.
Se všemi ostatními účastníky bylo v době jejich posledního hodnocení onemocnění zacházeno jako s cenzurou.
Účastníci s maligním onemocněním ve výchozím stavu podle nezávislého přehledu byli v době randomizace cenzurováni pro analýzu nezávisle zkontrolovaných dat.
|
Od randomizace do prvního zdokumentovaného výskytu, kdy je dokumentován vzdálený relaps (průměrně 101 týdnů studie)
|
|
Počet účastníků s druhým primárním nádorem
Časové okno: Od randomizace do rozvoje druhého primárního nádoru nebo do 28 dnů od první recidivy (průměrně 101 týdnů studie)
|
Byli měřeni účastníci, u kterých se vyvinul druhý primární nádor v době první recidivy nebo do 28 dnů od první recidivy.
Kritéria pro druhý primární nádor jsou následující: zřetelná léze oddělená od místa primárního nádoru >2 centimetry normálního epitelu; nebo nová rakovina s odlišnou histologií; nebo jakákoli rakovina, bez ohledu na místo, vyskytující se >=3 roky po počáteční léčbě.
Účastníci s výchozím onemocněním byli zahrnuti do jmenovatele při výpočtu procenta.
|
Od randomizace do rozvoje druhého primárního nádoru nebo do 28 dnů od první recidivy (průměrně 101 týdnů studie)
|
|
Rozsah expozice
Časové okno: Od randomizace do konce 1leté udržovací léčby (průměrně 63 týdnů studie)
|
Rozsah expozice je definován jako trvání léčby podávané během studie.
Průměrná doba trvání léčby se vypočítá jako počet dní mezi začátkem léčby a koncem léčby včetně (tj. datum ukončení léčby mínus datum zahájení léčby + 1).
Účastníci byli počítáni v léčebné fázi (monoterapie, chemoradioterapie a udržovací léčba), pokud v této fázi dostali nějakou dávku.
Účastníci randomizovaní do skupiny s placebem, kteří omylem dostali >=1 dávku lapatinibu, byli zařazeni do ramene s lapatinibem.
|
Od randomizace do konce 1leté udržovací léčby (průměrně 63 týdnů studie)
|
|
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od první dávky lapatinibu/placeba do 5 dnů po poslední dávce (průměrně 141 týdnů studie)
|
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou.
Při rozhodování, zda je hlášení v jiných situacích vhodné, by měl být použit lékařský nebo vědecký úsudek.
Úplný seznam nezávažných AE vyskytujících se při prahu frekvence 5 % a SAE naleznete v modulu General Adverse AE/SAE.
|
Od první dávky lapatinibu/placeba do 5 dnů po poslední dávce (průměrně 141 týdnů studie)
|
|
Počet účastníků s indikovanou chemickou toxicitou podle maximálního stupně toxicity (G3 a G4) při návštěvě terapie v nejhorším případě
Časové okno: Od výchozího stavu (do 8 týdnů před randomizací [1. den]) do konce udržovacího období/předčasného vysazení (až do 64. týdne studie)
|
Data jsou shrnuta za použití obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody National Cancer Institute, verze 3 (NCI CTC verze 3.0) stupňů toxicity.
Údaje jsou uváděny jako počet účastníků, kteří měli toxicitu stupně 3 (G3) nebo stupně 4 (G4) pro uvedené chemické parametry, kde G3 označuje závažnou toxicitu a G4 označuje život ohrožující toxicitu.
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly: albumin, alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotranseferáza (AST), celkový bilirubin (TB), vápník, obsah oxidu uhličitého/bikarbonát (CO2/HCO3), kreatinin, glukóza, draslík a sodík.
Nejhorší případ návštěvy na terapii zahrnuje jakoukoli plánovanou nebo neplánovanou návštěvu po základní linii.
|
Od výchozího stavu (do 8 týdnů před randomizací [1. den]) do konce udržovacího období/předčasného vysazení (až do 64. týdne studie)
|
|
Počet účastníků s indikovanou hematologickou toxicitou podle maximálního stupně toxicity (G3 a G4) při návštěvě terapie v nejhorším případě
Časové okno: Od výchozího stavu (do 8 týdnů před torandomizací [1. den]) do konce udržovacího období/předčasného vysazení (až do 64. týdne studie)
|
Data jsou shrnuta pomocí stupňů toxicity NCI CTC verze 3.0.
Údaje jsou uváděny jako počet účastníků, kteří měli toxicitu stupně 3 (G3) nebo stupně 4 (G4) pro uvedené hematologické parametry, kde G3 označuje závažnou toxicitu a G4 označuje život ohrožující toxicitu.
Nejhorší případ návštěvy na terapii zahrnuje jakoukoli plánovanou nebo neplánovanou návštěvu po základní linii.
Hematologické parametry zahrnovaly: hemoglobin, celkové neutrofily (TN), počet krevních destiček (PC) a počet bílých krvinek (WBC).
|
Od výchozího stavu (do 8 týdnů před torandomizací [1. den]) do konce udržovacího období/předčasného vysazení (až do 64. týdne studie)
|
|
Počet účastníků s na terapii a následnými událostmi pozdní radiační morbidity
Časové okno: Od 180 dnů po dokončení ozařování do poslední kontrolní návštěvy/návštěvy (v průměru 64 týdnů studie)
|
Data pozdní radiační morbidity jsou shrnuta jako počet účastníků s pozdní radiační morbiditou na třídu orgánových systémů (SOC).
Pozdní radiační účinky jsou definovány jako ty, které se poprvé objeví 90 dní nebo déle po zahájení radiační terapie.
|
Od 180 dnů po dokončení ozařování do poslední kontrolní návštěvy/návštěvy (v průměru 64 týdnů studie)
|
|
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: 1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Stažení z hodnoceného produktu (IP; do 64. týdne studie)
|
Měření krevního tlaku zahrnovalo systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP) v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 3, týdnu 4, týdnu 5, týdnu 6, týdnu 7, konci CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 a v době odstoupení od OV. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Stažení z hodnoceného produktu (IP; do 64. týdne studie)
|
|
Změňte srdeční frekvenci od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: 1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, výběr z IP (do 64. týdne studia)
|
Tepová frekvence (HR) byla měřena v 1. týdnu, 2. týdnu, 3. týdnu, 4. týdnu, 5. týdnu, 6. týdnu, 7. týdnu, na konci CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, a v době odstoupení od OV. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, výběr z IP (do 64. týdne studia)
|
|
Změňte tělesnou teplotu od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: 1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, výběr z IP (do 64. týdne studia)
|
Tělesná teplota byla měřena v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 3, týdnu 4, týdnu 5, týdnu 6, týdnu 7, konci CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , a okamžikem odstoupení od OV. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, výběr z IP (do 64. týdne studia)
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: 1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, výběr z IP (do 64. týdne studia)
|
Tělesná hmotnost byla měřena v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 3, týdnu 4, týdnu 5, týdnu 6, týdnu 7, konci CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , a okamžikem odstoupení od OV. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 5. týden, 6. týden, 7. týden, konec chemoradioterapie (CRT), týden údržby (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, výběr z IP (do 64. týdne studia)
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy 12svodového elektrokardiogramu (EKG) v uvedených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav (BL; do 8 týdnů před randomizací [1. den]), konec CRT, udržovací týden 56, vyřazení z IP a kdykoli po základním vyšetření (až do 64. týdne studie)
|
12svodové EKG bylo zaznamenáno na začátku studie, na konci CRT, v 56. týdnu údržby, při ukončení IP a kdykoli po výchozím stavu.
Údaje jsou prezentovány jako klinicky významné (CS) nebo klinicky nevýznamné (NCS) abnormální nálezy.
Vyšetřovatel studie určil, zda abnormální nález na EKG byl CS nebo NCS.
|
Výchozí stav (BL; do 8 týdnů před randomizací [1. den]), konec CRT, udržovací týden 56, vyřazení z IP a kdykoli po základním vyšetření (až do 64. týdne studie)
|
|
Počet účastníků s hodnotou stavu výkonnosti indikované východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
Časové okno: Od výchozího stavu (BL; do 8 týdnů před randomizací [den 1]) do konce udržovacího období/předčasného vysazení (až do 64. týdne studie)
|
Stupnice a stupně/kritéria výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) používají lékaři a výzkumníci k posouzení toho, jak nemoc účastníka postupuje, k posouzení toho, jak nemoc ovlivňuje každodenní životní schopnosti účastníka, a ke stanovení vhodné léčby a prognóza.
Stupeň 0, plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.
Stupeň 1, omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. lehkou domácí, kancelářskou práci.
2. stupeň, chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti; více než 50 % doby bdění.
3. stupeň, schopný pouze omezené sebepéče; upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. stupeň, zcela invalidní; nemůže vykonávat žádnou péči o sebe; zcela upoutaný na postel nebo židli.
Třída 5, mrtvý.
|
Od výchozího stavu (BL; do 8 týdnů před randomizací [den 1]) do konce udržovacího období/předčasného vysazení (až do 64. týdne studie)
|
|
Změna stavu kvality života oproti výchozímu stavu, jak byla hodnocena dotazníkem funkčního hodnocení léčby rakoviny hlavy a krku (FACT-H&N)
Časové okno: Od randomizace do poslední kontroly/kontroly vysazení (až 62 týdnů studie)
|
Změna stavu kvality života oproti výchozímu stavu byla hodnocena pomocí dotazníku FACT-H&N, který je určen k měření multidimenzionální kvality života u účastníků s rakovinou hlavy a krku.
Změna od základní linie byla analyzována pomocí parametrické analýzy kovariance (s hodnotou základní linie jako kovariance).
Dotazník FACT-H&N obsahuje 39 položek (27 obecných otázek a 12 položek specifických pro rakovinu hlavy a krku) pokrývajících 4 dimenze a 1 subškálu: fyzická pohoda, sociální/rodinná pohoda, emocionální pohoda, funkční pohoda a subškála rakoviny hlavy a krku.
Možné skóre subškály se pohybuje od 0 do 36.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Data byla upravena o skóre kvality života uváděné účastníky na začátku studie.
|
Od randomizace do poslední kontroly/kontroly vysazení (až 62 týdnů studie)
|
|
Změna stavu kvality života oproti výchozímu stavu podle hodnocení EuroQol-5D (EQ-5D) stupnice
Časové okno: Od randomizace do poslední kontroly/kontroly vysazení (až 62 týdnů studie)
|
Změna stavu kvality života oproti výchozímu stavu byla hodnocena pomocí stupnice EQ-5D, pětipoložkové míry zdravotního stavu a vizuální analogové hodnotící stupnice.
Změna od základní linie byla analyzována pomocí parametrické analýzy kovariance (s hodnotou základní linie jako kovariance).
EQ-5D je obecným měřítkem zdravotních výsledků, které si sami uvádějí, a které lze použít pro širokou škálu zdravotních stavů a léčebných postupů.
EQ-5D pokrývá zdravotní stav v 5 oblastech (3 otázky v každé): mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest nebo nepohodlí a úzkost nebo deprese.
Každá položka je hodnocena následovně: 1, žádné problémy; 2, některé středně těžké problémy; 3, extrémní problémy.
Možné užitečné hodnoty indexu EQ-5D se pohybují od 0,594 do 1 a skóre teploměru se pohybuje od 0 do 100.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Data byla upravena o skóre kvality života uváděné účastníky na začátku studie.
|
Od randomizace do poslední kontroly/kontroly vysazení (až 62 týdnů studie)
|
|
Počet účastníků s uvedeným stavem exprese biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav (BL; do 8 týdnů před randomizací [den 1]) (až do 1. týdne studie)
|
Biomarkery (které ovlivňují klinickou odpověď) hodnocené z nádorových tkání zahrnovaly P16, lidský papilloma virus (HPV) a receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)/receptor epidermálního růstového faktoru 1 (ErbB1).
Exprese biomarkerů je prezentována jako pozitivní, negativní nebo neznámá.
Mezi účastníky v kategorii ErbB1-pozitivní patří ti, kteří mají pozitivní nebo silně pozitivní výsledky.
|
Výchozí stav (BL; do 8 týdnů před randomizací [den 1]) (až do 1. týdne studie)
|
|
Počet účastníků s indikovanou nejhorší změnou při léčbě ejekční frakcí levé komory (LVEF) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Od konce CRT do poslední následné návštěvy (průměrně 141 týdnů studie)
|
LVEF je měření toho, kolik krve je pumpováno z levé srdeční komory při každé kontrakci.
LVEF byla hodnocena pomocí echokardiogramu (ECHO: test činnosti srdce pomocí ultrazvukových vln k vytvoření vizuálního zobrazení pro diagnostiku nebo monitorování srdečních onemocnění) a multigovaných akvizičních skenů (MUGA sken: neinvazivní diagnostický test používaný k hodnocení čerpací funkce komor).
Údaje ze skenů ECHO a MUGA byly zkombinovány a absolutní změny od výchozích údajů (Abs) jsou uvedeny podle následujících kategorií: Žádná změna nebo jakýkoli nárůst, 0-<10% pokles, 10-19% pokles, >=20 % snížení, >=10% snížení a >=spodní mez normálu (LLN), >=10% snížení a pod LLN, >=20% snížení a >=LLN nebo >=20% snížení a pod LLN.
Relativní procentuální změna od výchozích (Rel) dat je prezentována podle následujících kategorií: >=20% pokles a >=LLN a >=20% pokles a pod LLN.
|
Od konce CRT do poslední následné návštěvy (průměrně 141 týdnů studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. ledna 2007
První zveřejněno (Odhad)
19. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
18. července 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. července 2014
Naposledy ověřeno
1. června 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EGF102988
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .