Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van adjuvante lapatinib bij proefpersonen met een hoog risico op hoofd-halskanker na een operatie

10 juli 2014 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, fase III-studie van postoperatieve adjuvante lapatinib of placebo en gelijktijdige chemoradiotherapie gevolgd door onderhoudsmonotherapie met lapatinib of placebo bij hoogrisicopatiënten met gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en Nek (SCCHN)

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, wereldwijde fase III-studie waarin de werkzaamheid van adjuvante orale lapatinib wordt vergeleken met placebo bij hoogrisicopatiënten met hoofd-halskanker na een operatie. Lapatinib of placebo wordt postoperatief toegediend in combinatie met chemoradiotherapie gevolgd door onderhoud met lapatinib of placebo gedurende 1 jaar. Het primaire doel is om te bepalen of lapatinib effectief is in het verminderen van het terugkeren van de ziekte bij deze hoogrisicopatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, fase III-studie van postoperatieve adjuvante lapatinib of placebo en gelijktijdige chemoradiotherapie gevolgd door onderhoudsmonotherapie met lapatinib of placebo bij hoogrisicopatiënten met gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en Nek (SCCHN)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

688

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Quilmes, Argentinië, 1878
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentinië, 3000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1185AAT
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000KZE
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • GSK Investigational Site
  • China
      • Beijing, China, 100021
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100036
        • GSK Investigational Site
      • Fuzhou, China, 350014
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200032
        • GSK Investigational Site
      • Tianjin, China, 300060
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 76135
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01067
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 06097
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • GSK Investigational Site
  • Filippijnen
      • Manila, Filippijnen, 1000
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Angers Cedex 09, Frankrijk, 49933
        • GSK Investigational Site
      • Annecy, Frankrijk, 74000
        • GSK Investigational Site
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Colmar, Frankrijk, 68024
        • GSK Investigational Site
      • Ferolles-Attilly, Frankrijk, 77150
        • GSK Investigational Site
      • La Roche sur Yon, Frankrijk, 85025
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34298
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrijk, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • GSK Investigational Site
      • Saint Cloud, Frankrijk, 92210
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67085
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31052
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 142 33
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Griekenland, 15125
        • GSK Investigational Site
      • Haidari, Athens, Griekenland, 12462
        • GSK Investigational Site
      • Neo Faliro, Griekenland, 18547
        • GSK Investigational Site
      • Peiraius, Griekenland, 185 37
        • GSK Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Hongarije, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Szombathely, Hongarije, 9700
        • GSK Investigational Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • GSK Investigational Site
      • Kowloon, Hongkong
        • GSK Investigational Site
  • Ierland
      • Galway, Ierland
        • GSK Investigational Site
      • Rathgar, Dublin, Ierland, 6
        • GSK Investigational Site
  • Indië
      • Kochi, Indië, 682026
        • GSK Investigational Site
      • Mumbai, Indië, 400012
        • GSK Investigational Site
      • Mumbai, Indië, 400 016
        • GSK Investigational Site
      • Pune, Indië, 411001
        • GSK Investigational Site
      • Trivandrum, Indië, 695011
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Venezia, Veneto, Italië, 30122
        • GSK Investigational Site
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Zagreb, Kroatië, 10 000
        • GSK Investigational Site
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, A-6020
        • GSK Investigational Site
      • Rankweil, Oostenrijk, A-6830
        • GSK Investigational Site
      • Salzburg, Oostenrijk, A-5020
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1130
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 129128
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Ufa,, Russische Federatie, 450054
        • GSK Investigational Site
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 812 50
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Slowakije, 041 91
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Cordoba, Spanje, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Spanje, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanje, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Huesca, Spanje, 22300
        • GSK Investigational Site
      • Lerida, Spanje, 25198
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28033
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanje, 30008
        • GSK Investigational Site
      • Orense, Spanje, 32005
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanje, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanje, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiangmai, Thailand, 50200
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechische Republiek
      • Brno, Tsjechische Republiek, 65691
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Ostrava - Poruba, Tsjechische Republiek, 708 52
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tsjechische Republiek, 180 00
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Guildford, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
        • GSK Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • GSK Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • GSK Investigational Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • GSK Investigational Site
    • Sussex East
      • Brighton, Sussex East, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62794
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79415
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Histologisch bevestigde diagnose van SCCHN van een van de volgende plaatsen: mondholte, orofarynx, hypofarynx en strottenhoofd.
  • Pathologisch stadium II, III of IVa (volgens AJCC-criteria voor stadiëring van kanker [Green, 2002]) zonder bewijs van grove restziekte en ten minste een van de volgende risicofactoren per pathologie:
  • Extracapsulaire uitbreiding van nodale ziekte
  • Positieve resectiemarge (5 mm of minder)
  • Primaire chirurgie met een curatieve intentie voltooid binnen 4-6 weken (en niet later dan 7 weken) voorafgaand aan randomisatie. De omvang van de chirurgische resectie zal de aanvaarde criteria voor adequate excisie volgen [Helliwell, 2005]. Chirurgische marges zijn onderverdeeld in 'mucosaal' en 'diep', en voor elke categorie wordt de resectiemarge (R) geclassificeerd als:
  • Doorzichtig: (R0) > 5 mm.
  • Sluiten: (R1) 1 - 5 mm.
  • Betrokken: (R2) <1 mm
  • Volledig herstel van de chirurgische ingreep, waardoor geschikte radiotherapie mogelijk is. Bestralingstherapie moet worden gestart zodra er voldoende genezing is opgetreden. Dit is normaal gesproken ongeveer 4-6 weken, maar niet later dan 9 weken na de operatie.
  • Adequaat tumorspecimen uit gearchiveerd of gereseceerd weefsel moet beschikbaar zijn voor IHC-evaluatie van ErbB1-expressieniveaus in een centraal laboratorium en daaropvolgende biomarkeranalyse.
  • Man of vrouw, tussen 18 en 70 jaar [Bourhis, 2006].

Criteria voor vrouwelijke proefpersonen of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen:

Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. een vrouw met functionerende eierstokken die momenteel een gedocumenteerde afbinding of hysterectomie van de eileiders heeft of een vrouw in de menopauze); of

Mogelijkheid om kinderen te krijgen (d.w.z. een vrouw met functionerende eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken. Deze categorie omvat vrouwen met (zelfs ernstige) oligomenorroe, vrouwen in de perimenopauzale periode en jonge vrouwen die beginnen te menstrueren), die bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en instemmen met een van de volgende zaken:

Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf het moment van de screening zwangerschapstest tot 28 dagen na de laatste dosis testartikel; of

Consistent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden:

mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon; of orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progestageen), of injecteerbare anticonceptiva met alleen progestageen of implantaten van levonorgestrel, of elk spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar; of barrièremethoden (bijv. condooms, diafragma's, doppen) alleen indien gebruikt in combinatie met een van de bovenstaande acceptabele methoden.

  • ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
  • Adequate hematologie, nier- en leverfunctie Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl Hemoglobine ≥ 9 g/dl (5 mmol/l) Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min zoals bepaald met de aangepaste methode van Cockcroft en Gault.

Aspartaat (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN).

Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) boven de ondergrenzen van het institutionele normale bereik zoals gemeten door ECHO (als ECHO niet kan worden uitgevoerd of als de onderzoeker van mening is dat het niet overtuigend is om LVEF te beoordelen, moet een MUGA-scan worden uitgevoerd).
  • In staat om tabletten heel door te slikken en vast te houden of een suspensie van tabletten opgelost in water door te slikken bij opname in het onderzoek.

Het gebruik van een vultrechter is optioneel. Indien nodig kan de suspensie worden toegediend via percutane endoscopische gastrostomie (PEG), percutane jejunostomiebuis (J-Tube) of een neussonde (NG- of Dobhoff-sonde).

  • Levensverwachting van ten minste 6 maanden naar het beste oordeel van de onderzoeker
  • Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker).

Uitsluitingscriteria:

  • Nasofaryngeale, neusbijholten of tumoren in de neusholte
  • Hoofd-halskanker met een andere histologie dan plaveiselcelcarcinoom.
  • Bewijs van metastasen op afstand of grove postoperatieve restziekte.
  • Bewijs van tweede primaire tumor.
  • Elke eerdere of huidige behandeling tegen kanker van welke aard dan ook - behalve de primaire chirurgische resectie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: eerdere tyrosinekinaseremmers, eerdere neoadjuvante therapie, eerdere radiotherapie of gebruik van een onderzoeksmiddel.
  • Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek.
  • Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren of -remmers terwijl u lapatinib/placebo gebruikt. Een standaardkuur van 3 tot 5 dagen met dexamethason ter voorkoming van door cisplatine veroorzaakte misselijkheid en braken is toegestaan. Daarnaast zijn dagelijkse doses glucocorticoïd (oraal) 1,5 mg dexamethason (of equivalent) toegestaan.
  • Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmieën of congestief hartfalen;
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, of met succes behandeld in-situ carcinoom. Geschiedenis van niet-invasieve laesie of in-situ carcinoom, die met succes is behandeld met chirurgie, fotodynamica of laser, is toegestaan;
  • Perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Mal-absorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of ernstige resectie van de maag of darm, die de absorptie van lapatinib kan beïnvloeden.
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties op relevante diuretica of anti-emetica (bijv. 5-HT3-antagonisten) die worden toegediend met cisplatine-chemotherapie
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling (chinazolines) als lapatinib
  • De onderzoeker acht de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek als gevolg van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lapatinib+chemoradiatie

Adjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie plus lapatinib 1500 mg eenmaal daags gedurende 6 tot 7 weken, gevolgd door lapatinib 1500 mg eenmaal daags gedurende één jaar.

Chemoradiotherapie = totale dosis van 66 Gy gedurende 6-7 weken plus cisplatine 100 mg/m2 op dag 1, 2 en 43 van de bestralingskuur. Lapatinib wordt ook gegeven in een dosis van 1500 mg eenmaal daags gedurende 3-7 dagen voorafgaand aan de start van chemoradiotherapie.
Geneesmiddel: Lapatinib
Dubbele ErbB1/2-remmer
Placebo-vergelijker: Placebo+Chemoradiatie

Adjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie plus placebo eenmaal daags gedurende 6 tot 7 weken, gevolgd door placebo eenmaal daags gedurende één jaar.

Chemoradiotherapie = totale dosis van 66 Gy gedurende 6-7 weken plus cisplatine 100 mg/m2 op dag 1, 2 en 43 van de behandelingskuur. Placebo wordt ook eenmaal daags gegeven gedurende 3-7 dagen voorafgaand aan de start van chemoradiotherapie.
Ander: Placebo
Placebo
Straling: Chemoradiatie
Straling plus op platina gebaseerde chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de vroegste datum van terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddelde van 101 studieweken)
DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste datum van terugkeer van de ziekte (bewijs van lokale, regionale of verre ziekteprogressie, tweede primaire tumor) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Herhaling van de ziekte was gebaseerd op de beoordelingen van de geblindeerde, onafhankelijke beoordelaar (radiologisch en klinisch). Deelnemers die begonnen met alternatieve antikankertherapie voordat de ziekte terugkeerde of overleden, werden behandeld als gecensureerd bij de laatste beoordeling voorafgaand aan het moment van deze start. Voor deelnemers bij wie de ziekte niet terugkeerde of die niet stierven, werd DFS gecensureerd op het moment van de laatste onafhankelijk beoordeelde radiologische scan (waarbij de start van alternatieve antikankertherapie nog niet was begonnen). Deelnemers die twee of meer opeenvolgende ziektebeoordelingen hebben gemist, werden gecensureerd bij de laatste beoordeling voorafgaand aan de gemiste beoordelingen. Deelnemers waarvan werd aangenomen dat ze een kwaadaardige ziekte hadden bij baseline, werden gecensureerd op het moment van randomisatie.
Vanaf randomisatie tot de vroegste datum van terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddelde van 101 studieweken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 131 studieweken)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die niet stierven, werd de tijd tot overlijden gecensureerd op het moment van het laatste bezoek/contact.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 131 studieweken)
Ziektespecifieke overleving (DSS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden aan hoofd-halskanker (gemiddeld 131 studieweken)
DSS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden als gevolg van hoofd-halskanker. Deelnemers van wie het overlijden niet gerelateerd was aan de onderzochte ziekte, werden behandeld als concurrerende risico's op het moment dat het overlijden plaatsvond. Deelnemers die in leven waren, werden gecensureerd op het moment van hun laatste bezoek.
Van randomisatie tot overlijden aan hoofd-halskanker (gemiddeld 131 studieweken)
Tijd tot locoregionaal recidief (TTLR)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot het eerste voorkomen dat lokaal en/of regionaal recidief wordt gedocumenteerd of de datum van censor (gemiddelde van 101 studieweken)
TTLR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van een lokaal en/of regionaal recidief of de datum van censuur. Lokaal recidief wordt gedefinieerd als recidiverende kanker in het primaire tumorbed die niet duidelijk kan worden toegeschreven aan een tweede primair neoplasma. Regionaal recidief wordt gedefinieerd als recidiverende kanker in de nek die niet duidelijk kan worden toegeschreven aan een tweede primair neoplasma. Alle andere gebeurtenissen voorafgaand aan locoregionaal recidief werden behandeld als concurrerende risico's op het moment dat ze zich voordeden. Alle andere deelnemers werden behandeld als gecensureerd op het moment van hun laatste ziektebeoordeling. Deelnemers met een kwaadaardige ziekte bij baseline volgens de onafhankelijke beoordeling werden gecensureerd op het moment van randomisatie voor de analyse van onafhankelijk beoordeelde gegevens.
Vanaf randomisatie tot het eerste voorkomen dat lokaal en/of regionaal recidief wordt gedocumenteerd of de datum van censor (gemiddelde van 101 studieweken)
Tijd tot terugval op afstand (TTDR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste gedocumenteerde voorval dat terugval op afstand wordt gedocumenteerd (gemiddelde van 101 studieweken)
TTDR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste geval dat terugval op afstand wordt gedocumenteerd. Terugval op afstand wordt gedefinieerd als duidelijk bewijs van metastasen op afstand (longen, botten, hersenen, enz.). Metastase wordt gedefinieerd als de verspreiding van een kanker van het ene orgaan of deel naar een ander niet-aangrenzend orgaan of deel. Alle andere gebeurtenissen voorafgaand aan een verre terugval werden behandeld als concurrerende risico's op het moment dat ze zich voordeden. Alle andere deelnemers werden behandeld als gecensureerd op het moment van hun laatste ziektebeoordeling. Deelnemers met een kwaadaardige ziekte bij baseline volgens de onafhankelijke beoordeling werden gecensureerd op het moment van randomisatie voor de analyse van onafhankelijk beoordeelde gegevens.
Van randomisatie tot het eerste gedocumenteerde voorval dat terugval op afstand wordt gedocumenteerd (gemiddelde van 101 studieweken)
Aantal deelnemers met een tweede primaire tumor
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ontwikkeling van tweede primaire tumor of binnen 28 dagen na eerste recidief (gemiddelde van 101 studieweken)
Deelnemers die een tweede primaire tumor ontwikkelden op het moment van het eerste recidief of binnen 28 dagen na het eerste recidief, werden gemeten. De criteria voor een tweede primaire tumor zijn als volgt: een duidelijke laesie gescheiden van de plaats van de primaire tumor door >2 centimeter normaal epitheel; of een nieuwe kanker met een andere histologie; of elke vorm van kanker, ongeacht de plaats, die >= 3 jaar na de eerste behandeling optreedt. Bij de berekening van het percentage werden deelnemers met ziekte op baseline meegenomen in de noemer.
Van randomisatie tot ontwikkeling van tweede primaire tumor of binnen 28 dagen na eerste recidief (gemiddelde van 101 studieweken)
Mate van blootstelling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einde van onderhoudsbehandeling van 1 jaar (gemiddeld 63 studieweken)
De mate van blootstelling wordt gedefinieerd als de duur van de behandeling die tijdens het onderzoek wordt toegediend. De gemiddelde duur van de behandeling wordt berekend als het aantal dagen tussen het begin van de behandeling en het einde van de behandeling (d.w.z. de stopdatum van de behandeling min de startdatum van de behandeling + 1). Deelnemers werden geteld in een behandelingsfase (monotherapie, chemoradiotherapie en onderhoud) als ze in die fase een dosis hadden gekregen. Deelnemers gerandomiseerd naar placebo die per vergissing >=1 dosis lapatinib kregen, werden opgenomen in de lapatinib-arm.
Van randomisatie tot einde van onderhoudsbehandeling van 1 jaar (gemiddeld 63 studieweken)
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) of een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis lapatinib/placebo tot 5 dagen na de laatste dosis (gemiddeld 141 studieweken)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is. Medisch of wetenschappelijk oordeel moet worden gebruikt om te beslissen of melding in andere situaties gepast is. Raadpleeg de module General Adverse AE/SAE voor een volledige lijst van niet-ernstige AE's die voorkomen bij een frequentiedrempel van 5% en SAE's.
Vanaf de eerste dosis lapatinib/placebo tot 5 dagen na de laatste dosis (gemiddeld 141 studieweken)
Aantal deelnemers met de aangegeven chemische toxiciteit per maximale toxiciteitsgraad (G3 en G4) bij het slechtste geval tijdens het therapiebezoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline (binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]) tot het einde van de onderhoudsperiode/vervroegde stopzetting (tot studieweek 64)
Gegevens zijn samengevat met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3 (NCI CTC versie 3.0) toxiciteitsklassen. Gegevens worden gerapporteerd als het aantal deelnemers met een graad 3 (G3) of graad 4 (G4) toxiciteit voor de aangegeven chemieparameters, waarbij G3 een ernstige toxiciteit aangeeft en G4 een levensbedreigende toxiciteit aangeeft. Klinische chemische parameters omvatten: albumine, alkalische fosfatase (AP), alanine aminotransferase (ALT), aspartaat amino transeferase (AST), totaal bilirubine (TB), calcium, koolstofdioxidegehalte/bicarbonaat (CO2/HCO3), creatinine, glucose, kalium en natrium. Het slechtst denkbare bezoek tijdens de therapie omvat elk gepland of ongepland bezoek na de baseline.
Vanaf baseline (binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]) tot het einde van de onderhoudsperiode/vervroegde stopzetting (tot studieweek 64)
Aantal deelnemers met de aangegeven hematologische toxiciteit per maximale toxiciteitsgraad (G3 en G4) bij het slechtste geval tijdens het therapiebezoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline (binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]) tot het einde van de onderhoudsperiode/vervroegde stopzetting (tot studieweek 64)
Gegevens zijn samengevat met behulp van de NCI CTC versie 3.0 toxiciteitsklassen. Gegevens worden gerapporteerd als het aantal deelnemers met een graad 3 (G3) of graad 4 (G4) toxiciteit voor de aangegeven hematologische parameters, waarbij G3 een ernstige toxiciteit aangeeft en G4 een levensbedreigende toxiciteit aangeeft. Het slechtst denkbare bezoek tijdens de therapie omvat elk gepland of ongepland bezoek na de baseline. Hematologieparameter omvatte: hemoglobine, totaal aantal neutrofielen (TN), aantal bloedplaatjes (PC) en aantal witte bloedcellen (WBC).
Vanaf baseline (binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]) tot het einde van de onderhoudsperiode/vervroegde stopzetting (tot studieweek 64)
Aantal deelnemers met on-therapie en follow-up Late stralingsmorbiditeitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf 180 dagen na voltooiing van de bestraling tot het laatste controle-/ontwenningsbezoek (gemiddeld 64 studieweken)
Gegevens over late stralingsmorbiditeit worden samengevat als het aantal deelnemers met late stralingsmorbiditeit per systeem/orgaanklasse (SOC). Late bestralingseffecten worden gedefinieerd als effecten die voor het eerst optreden 90 dagen of meer na het begin van de bestralingstherapie.
Vanaf 180 dagen na voltooiing van de bestraling tot het laatste controle-/ontwenningsbezoek (gemiddeld 64 studieweken)
Verandering van baseline in bloeddruk op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit onderzoeksproduct (IP; tot Studieweek 64)
Bloeddrukmeting omvatte systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) in week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, einde van CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 en op het moment van terugtrekking uit IP. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit onderzoeksproduct (IP; tot Studieweek 64)
Verandering van basislijn in hartslag op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit IP (t/m Studieweek 64)
Hartslag (HR) werd gemeten in week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, einde van CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, en op het moment van terugtrekking uit IP. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit IP (t/m Studieweek 64)
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit IP (t/m Studieweek 64)
De lichaamstemperatuur werd gemeten in week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, einde CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , en op het moment van terugtrekking uit IP. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit IP (t/m Studieweek 64)
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit IP (t/m Studieweek 64)
Het lichaamsgewicht werd gemeten in week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, einde van CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , en op het moment van terugtrekking uit IP. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week 5, Week 6, Week 7, Einde chemoradiotherapie (CRT), Onderhoudsweek (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Terugtrekking uit IP (t/m Studieweek 64)
Aantal deelnemers met abnormale 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Baseline (BL; binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]), einde van CRT, onderhoudsweek 56, terugtrekking uit IP en op elk moment na baseline (tot studieweek 64)
Een ECG met 12 afleidingen werd opgenomen bij baseline, aan het einde van de CRT, in onderhoudsweek 56, bij terugtrekking uit IP en op elk moment na baseline. Gegevens worden gepresenteerd als klinisch significante (CS) of niet-klinisch significante (NCS) abnormale bevindingen. De onderzoeksonderzoeker bepaalde of een abnormale ECG-bevinding CS of NCS was.
Baseline (BL; binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]), einde van CRT, onderhoudsweek 56, terugtrekking uit IP en op elk moment na baseline (tot studieweek 64)
Aantal deelnemers met de Indicated Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatuswaarde
Tijdsspanne: Vanaf baseline (BL; binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]) tot het einde van de onderhoudsperiode/vervroegde stopzetting (tot studieweek 64)
De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusschalen en cijfers/criteria worden door artsen en onderzoekers gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte van een deelnemer evolueert, om te beoordelen hoe de ziekte het dagelijks leven van de deelnemer beïnvloedt, en om de juiste behandeling en behandeling te bepalen. prognose. Graad 0, volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten. Graad 1, beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijvoorbeeld vuurtorenwerk, kantoorwerk. Graad 2, ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren; omhoog en ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren. Graad 3, slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg; meer dan 50% van de wakkere uren aan bed of stoel gebonden. Graad 4, volledig uitgeschakeld; kan geen zelfzorg uitoefenen; volledig aan bed of stoel gekluisterd. Graad 5, dood.
Vanaf baseline (BL; binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [dag 1]) tot het einde van de onderhoudsperiode/vervroegde stopzetting (tot studieweek 64)
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) vragenlijst
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het laatste controle-/ontwenningsbezoek (tot 62 studieweken)
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de FACT-H&N-vragenlijst, die is ontworpen om multidimensionale kwaliteit van leven te meten bij deelnemers met hoofd-halskanker. Verandering ten opzichte van de basislijn werd geanalyseerd met behulp van parametrische analyse van covariantie (met de basislijnwaarde als covariabele). De FACT-H&N-vragenlijst bevat 39 items (27 algemene vragen en 12 hoofd- en halskankerspecifieke items) die 4 dimensies en 1 subschaal bestrijken: fysiek welzijn, sociaal/familiaal welzijn, emotioneel welzijn, functioneel welzijn , en een subschaal voor hoofd-halskanker. Mogelijke subschaalscores variëren van 0 tot 36. Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven. Gegevens werden aangepast voor door de deelnemer gerapporteerde scores op het gebied van kwaliteit van leven bij baseline.
Van randomisatie tot het laatste controle-/ontwenningsbezoek (tot 62 studieweken)
Verandering ten opzichte van baseline in levenskwaliteit zoals beoordeeld door de EuroQol-5D (EQ-5D)-schaal
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het laatste controle-/ontwenningsbezoek (tot 62 studieweken)
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de EQ-5D-schaal, een 5-item gezondheidsstatusmaat en een visueel analoge beoordelingsschaal. Verandering ten opzichte van de basislijn werd geanalyseerd met behulp van parametrische analyse van covariantie (met de basislijnwaarde als covariabele). De EQ-5D is een generieke maatstaf van zelfgerapporteerde gezondheidsuitkomsten die van toepassing is op een breed scala aan gezondheidsproblemen en behandelingen. De EQ-5D behandelt de gezondheidstoestand in 5 domeinen (elk 3 vragen): mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn of ongemak, en angst of depressie. Elk item wordt als volgt gescoord: 1, geen problemen; 2, enkele matige problemen; 3, extreme problemen. De mogelijke waarden van de EQ-5D-index variëren van 0,594 tot 1, en de score van de thermometer varieert van 0 tot 100. Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven. Gegevens werden aangepast voor door de deelnemer gerapporteerde scores op het gebied van kwaliteit van leven bij baseline.
Van randomisatie tot het laatste controle-/ontwenningsbezoek (tot 62 studieweken)
Aantal deelnemers met de aangegeven biomarker-expressiestatus
Tijdsspanne: Baseline (BL; binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [Dag 1]) (tot Studieweek 1)
Biomarkers (die de klinische respons beïnvloeden) beoordeeld op basis van tumorweefsels omvatten P16, humaan papillomavirus (HPV) en epidermale groeifactorreceptor (EGFR)/epidermale groeifactorreceptor 1 (ErbB1). Biomarker-expressie wordt gepresenteerd als positief, negatief of onbekend. Deelnemers in de ErbB1-positieve categorie omvatten degenen met resultaten van positief of sterk positief.
Baseline (BL; binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie [Dag 1]) (tot Studieweek 1)
Aantal deelnemers met de aangegeven in het slechtste geval tijdens therapie gewijzigde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de CRT tot het laatste vervolgbezoek (gemiddeld 141 studieweken)
LVEF is de meting van hoeveel bloed er bij elke samentrekking uit de linkerventrikel van het hart wordt gepompt. LVEF werd beoordeeld met behulp van echocardiogram (ECHO: een test van de werking van het hart met behulp van ultrasone golven om een ​​visuele weergave te produceren, voor de diagnose of monitoring van hartaandoeningen) en multigated acquisitiescans (MUGA-scan: een niet-invasieve diagnostische test die wordt gebruikt om de pompfunctie van de ventrikels). Gegevens van de ECHO- en MUGA-scans werden gecombineerd en de absolute verandering ten opzichte van de basislijngegevens (Abs) wordt gepresenteerd volgens de volgende categorieën: Geen verandering of enige toename, 0-<10% afname, 10-19% afname, >=20 % afname, >=10% afname en >=ondergrens van normaal (LLN), >=10% afname en onder LLN, >=20% afname en >=LLN, of >=20% afname en onder LLN. De relatieve procentuele verandering ten opzichte van basislijngegevens (Rel) wordt gepresenteerd volgens de volgende categorieën: >=20% daling en >=LLN en >=20% daling en onder LLN.
Vanaf het einde van de CRT tot het laatste vervolgbezoek (gemiddeld 141 studieweken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

19 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EGF102988

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren