Studio del lapatinib adiuvante nei soggetti ad alto rischio di cancro alla testa e al collo dopo l'intervento chirurgico
10 luglio 2014 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase III su lapatinib adiuvante post-operatorio o placebo e chemioradioterapia concomitante seguita da monoterapia di mantenimento con lapatinib o placebo in soggetti ad alto rischio con carcinoma a cellule squamose resecato della testa e Collo (SCCHN)
Si tratta di uno studio globale di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, che confronta l'efficacia di lapatinib orale adiuvante rispetto al placebo in soggetti ad alto rischio con carcinoma della testa e del collo dopo l'intervento chirurgico.
Lapatinib o placebo saranno somministrati postoperatoriamente in combinazione con chemioradioterapia seguita da mantenimento con lapatinib o placebo per 1 anno.
L'obiettivo principale è determinare se lapatinib è efficace nel ridurre le recidive della malattia in questi pazienti ad alto rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase III su lapatinib adiuvante postoperatorio o placebo e chemioradioterapia concomitante seguita da monoterapia di mantenimento con lapatinib o placebo in soggetti ad alto rischio con carcinoma a cellule squamose resecato della testa e Collo (SCCHN)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
688
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quilmes, Argentina, 1878
- GSK Investigational Site
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Santa Fe, Argentina, 3000
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1185AAT
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- GSK Investigational Site
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Innsbruck, Austria, A-6020
- GSK Investigational Site
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Rankweil, Austria, A-6830
- GSK Investigational Site
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Salzburg, Austria, A-5020
- GSK Investigational Site
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Vienna, Austria, A-1090
- GSK Investigational Site
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Vienna, Austria, 1130
- GSK Investigational Site
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Quebec, Canada, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
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Beijing, Cina, 100021
- GSK Investigational Site
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Beijing, Cina, 100036
- GSK Investigational Site
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Fuzhou, Cina, 350014
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Cina, 200032
- GSK Investigational Site
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Tianjin, Cina, 300060
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430030
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croazia, 10000
- GSK Investigational Site
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Zagreb, Croazia, 10 000
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 13419
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federazione Russa, 115478
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federazione Russa, 129128
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 198255
- GSK Investigational Site
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Ufa,, Federazione Russa, 450054
- GSK Investigational Site
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Manila, Filippine, 1000
- GSK Investigational Site
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Angers Cedex 09, Francia, 49933
- GSK Investigational Site
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Annecy, Francia, 74000
- GSK Investigational Site
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Caen, Francia, 14033
- GSK Investigational Site
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Colmar, Francia, 68024
- GSK Investigational Site
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Ferolles-Attilly, Francia, 77150
- GSK Investigational Site
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La Roche sur Yon, Francia, 85025
- GSK Investigational Site
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Lille, Francia, 59000
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69008
- GSK Investigational Site
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34298
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75970
- GSK Investigational Site
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Reims, Francia, 51100
- GSK Investigational Site
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Saint Cloud, Francia, 92210
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Francia, 67085
- GSK Investigational Site
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Toulouse, Francia, 31052
- GSK Investigational Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69120
- GSK Investigational Site
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Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Germania, 76135
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01067
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Germania, 06097
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 142 33
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 15125
- GSK Investigational Site
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Haidari, Athens, Grecia, 12462
- GSK Investigational Site
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Neo Faliro, Grecia, 18547
- GSK Investigational Site
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Peiraius, Grecia, 185 37
- GSK Investigational Site
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Hong Kong, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Kowloon, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Kochi, India, 682026
- GSK Investigational Site
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Mumbai, India, 400012
- GSK Investigational Site
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Mumbai, India, 400 016
- GSK Investigational Site
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Pune, India, 411001
- GSK Investigational Site
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Trivandrum, India, 695011
- GSK Investigational Site
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Galway, Irlanda
- GSK Investigational Site
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Rathgar, Dublin, Irlanda, 6
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
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Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Venezia, Veneto, Italia, 30122
- GSK Investigational Site
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Guildford, Regno Unito, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
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Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Regno Unito, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
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Sussex East
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Brighton, Sussex East, Regno Unito, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
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Brno, Repubblica Ceca, 65691
- GSK Investigational Site
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Olomouc, Repubblica Ceca, 775 20
- GSK Investigational Site
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Ostrava - Poruba, Repubblica Ceca, 708 52
- GSK Investigational Site
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Praha 8, Repubblica Ceca, 180 00
- GSK Investigational Site
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Bratislava, Slovacchia, 812 50
- GSK Investigational Site
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Kosice, Slovacchia, 041 91
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Spagna, 14004
- GSK Investigational Site
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Gerona, Spagna, 17007
- GSK Investigational Site
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Granada, Spagna, 18014
- GSK Investigational Site
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Huesca, Spagna, 22300
- GSK Investigational Site
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Lerida, Spagna, 25198
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28033
- GSK Investigational Site
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Murcia, Spagna, 30008
- GSK Investigational Site
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Orense, Spagna, 32005
- GSK Investigational Site
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Santander, Spagna, 39008
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela, Spagna, 15706
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41009
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spagna, 46009
- GSK Investigational Site
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Zaragoza, Spagna, 50009
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62794
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10003
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7600
- GSK Investigational Site
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Texas
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Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79415
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiangmai, Tailandia, 50200
- GSK Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1122
- GSK Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1115
- GSK Investigational Site
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Szombathely, Ungheria, 9700
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto.
- Diagnosi istologicamente confermata di SCCHN in una delle seguenti sedi: cavo orale, orofaringe, ipofaringe e laringe.
- Stadio patologico II, III o IVa (secondo i criteri di stadiazione del cancro AJCC [Green, 2002]) senza evidenza di malattia residua macroscopica e almeno uno dei seguenti fattori di rischio elevato per patologia:
- Estensione extracapsulare della malattia linfonodale
- Margine di resezione positivo (5 mm o meno)
- Chirurgia primaria con intento curativo completata entro 4-6 settimane (e non oltre 7 settimane) prima della randomizzazione. L'estensione della resezione chirurgica seguirà i criteri accettati per un'escissione adeguata [Helliwell, 2005]. I margini chirurgici sono divisi in 'mucosi' e 'profondi', e per ogni categoria il margine di resezione (R) è classificato come:
- Trasparente : (R0) > 5mm.
- Chiusura: (R1) 1 - 5mm.
- Coinvolto: (R2) <1mm
- Recupero completo dalla procedura chirurgica consentendo un'appropriata radioterapia. La radioterapia deve iniziare non appena si è verificata un'adeguata guarigione. Questo è normalmente di circa 4-6 settimane, ma non oltre 9 settimane dopo l'intervento chirurgico.
- Per la valutazione IHC dei livelli di espressione di ErbB1 in un laboratorio centrale e la successiva analisi dei biomarcatori deve essere disponibile un campione di tumore adeguato da tessuto archiviato o resecato.
- Maschio o femmina, tra i 18 ei 70 anni [Bourhis, 2006].
Criteri per soggetti di sesso femminile o partner di soggetti di sesso femminile:
Potenziale non fertile (cioè una donna con ovaie funzionanti che ha una legatura delle tube o un'isterectomia documentata in corso o una donna che è in menopausa); O
Potenziale fertile (cioè una donna con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità. Questa categoria include donne con oligomenorrea (anche grave), donne in perimenopausa e giovani donne che hanno iniziato le mestruazioni), che hanno un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettano una delle seguenti condizioni:
Completa astinenza dai rapporti dal momento del test di gravidanza di screening fino a 28 giorni dopo la dose finale dell'articolo di prova; O
Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite:
Partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile; o Contraccettivi orali (combinati o solo progestinici), o Contraccettivi iniettabili a base di solo progestinico o Impianti di levonorgestrel, o Qualsiasi dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno; o Metodi di barriera (ad es. preservativi, diaframmi, cappucci) solo se utilizzati in combinazione con uno dei metodi accettabili di cui sopra.
- Performance status ECOG 0, 1 o 2
- Ematologia, funzionalità renale ed epatica adeguate Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL, piastrine ≥ 100.000/μL Emoglobina ≥ 9 gm/dL (5mmol/L) Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min determinata con il metodo modificato di Cockcroft e Gault.
Aspartato (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori a 3 volte il limite superiore del range normale (ULN).
Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sopra dei limiti inferiori dell'intervallo normale istituzionale misurato dall'ECHO (se l'ECHO non può essere eseguito o se lo sperimentatore ritiene che non sia conclusivo valutare LVEF, allora deve essere eseguita una scansione MUGA).
- In grado di deglutire e trattenere compresse intere o deglutire una sospensione di compresse sciolte in acqua al momento dell'inclusione nello studio.
L'uso del tubo di alimentazione è facoltativo. Se necessario, la sospensione può essere somministrata mediante gastrostomia endoscopica percutanea (PEG), sondino digiunostomico percutaneo (J-Tube) o sondino nasogastrico (sonda tipo NG o Dobhoff).
- Aspettativa di vita di almeno 6 mesi secondo il miglior giudizio dello sperimentatore
- Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
Criteri di esclusione:
- Tumori rinofaringei, dei seni paranasali o delle cavità nasali
- Tumore della testa e del collo con istologia diversa dal carcinoma a cellule squamose.
- Evidenza di metastasi a distanza o grave malattia residua postoperatoria.
- Evidenza di secondo tumore primario.
- Qualsiasi trattamento antitumorale precedente o in corso di qualsiasi tipo, ad eccezione della resezione chirurgica primaria. Ciò includerà ma non è limitato a: precedenti inibitori della tirosin-chinasi, precedente terapia neoadiuvante, precedente radioterapia o uso di qualsiasi agente sperimentale.
- Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico.
- Uso concomitante di induttori o inibitori del CYP3A4 durante il trattamento con lapatinib/placebo. È consentito un ciclo standard da 3 a 5 giorni di desametasone per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da cisplatino. Inoltre sono consentite dosi giornaliere di glucocorticoidi (orali) 1,5 mg di desametasone (o equivalente).
- Soggetti con anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia;
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente resecato o del carcinoma in situ trattato con successo. Sarà consentita una storia di lesione non invasiva o carcinoma in situ, trattata con successo con chirurgia, fotodinamica o laser;
- Neuropatia periferica ≥ grado 2
- Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino, che potrebbe influenzare l'assorbimento di lapatinib.
- Anamnesi di reazioni allergiche a diuretici o antiemetici pertinenti (ad es. antagonisti 5-HT3) da somministrare con chemioterapia con cisplatino
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile (chinazoline) a lapatinib
- L'investigatore considera il soggetto non idoneo allo studio a seguito del colloquio medico, degli esami fisici o delle indagini di screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Lapatinib+Chemioradioterapia
Chemioradioterapia concomitante adiuvante più lapatinib 1500 mg una volta al giorno per 6-7 settimane, seguita da lapatinib 1500 mg una volta al giorno per un anno. Chemioradioterapia=dose totale di 66Gy in 6-7 settimane più cisplatino 100mg/m2 nei giorni 1,2 e 43 del ciclo di radioterapia. Lapatinib viene somministrato anche a 1500 mg una volta al giorno per 3-7 giorni prima dell'inizio della chemioradioterapia. |
Doppio inibitore ErbB1/2
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Comparatore placebo: Placebo+Chemioradioterapia
Chemioradioterapia concomitante adiuvante più placebo una volta al giorno per 6-7 settimane, seguita da placebo una volta al giorno per un anno. Chemioradioterapia = dose totale di 66 Gy in 6-7 settimane più cisplatino 100 mg/m2 nei giorni 1, 2 e 43 del ciclo di trattamento. Anche il placebo viene somministrato una volta al giorno per 3-7 giorni prima dell'inizio della chemioradioterapia. |
Placebo
Radiazioni più chemioterapia a base di platino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima data di recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa (media di 101 settimane di studio)
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La DFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima data di recidiva della malattia (evidenza di progressione della malattia locale, regionale o distante, secondo tumore primario) o morte dovuta a qualsiasi causa.
La recidiva della malattia si è basata sulle valutazioni del revisore indipendente (radiologico e clinico) in cieco.
I partecipanti che hanno iniziato una terapia anticancro alternativa prima della recidiva della malattia o della morte sono stati trattati come censurati all'ultima valutazione prima del momento di questa iniziazione.
Per i partecipanti la cui malattia non si è ripresentata o che non è morta, la DFS è stata censurata al momento dell'ultima scansione radiologica valutata in modo indipendente (dove non era iniziata l'inizio della terapia anticancro alternativa).
I partecipanti che hanno perso due o più valutazioni consecutive della malattia sono stati censurati all'ultima valutazione prima delle valutazioni mancate.
I partecipanti considerati affetti da malattia maligna al basale sono stati censurati al momento della randomizzazione.
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Dalla randomizzazione fino alla prima data di recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa (media di 101 settimane di studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (media di 131 settimane di studio)
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L'OS è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Per i partecipanti che non sono morti, l'ora della morte è stata censurata al momento dell'ultima visita/contatto.
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Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (media di 131 settimane di studio)
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Sopravvivenza specifica per malattia (DSS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per cancro della testa e del collo (media di 131 settimane di studio)
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Il DSS è definito come il tempo dalla randomizzazione fino al decesso dovuto a tumore della testa e del collo.
I partecipanti la cui morte non era correlata alla malattia in studio sono stati trattati come rischi concorrenti al momento della morte.
I partecipanti che erano vivi sono stati censurati al momento della loro ultima visita.
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Dalla randomizzazione fino alla morte per cancro della testa e del collo (media di 131 settimane di studio)
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Tempo di recidiva locoregionale (TTLR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza documentata di recidiva locale e/o regionale o alla data del censore (media di 101 settimane di studio)
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Il TTLR è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza documentata di recidiva locale e/o regionale o la data del censore.
La recidiva locale è definita come tumore ricorrente nel letto tumorale primario non chiaramente attribuibile a una seconda neoplasia primaria.
La recidiva regionale è definita come recidiva di cancro al collo non chiaramente attribuibile a una seconda neoplasia primitiva.
Tutti gli altri eventi precedenti alla recidiva locoregionale sono stati trattati come rischi concorrenti nel momento in cui si sono verificati.
Tutti gli altri partecipanti sono stati trattati come censurati al momento della loro ultima valutazione della malattia.
I partecipanti con malattia maligna al basale secondo la revisione indipendente sono stati censurati al momento della randomizzazione per l'analisi dei dati esaminati in modo indipendente.
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Dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza documentata di recidiva locale e/o regionale o alla data del censore (media di 101 settimane di studio)
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Tempo di recidiva a distanza (TTDR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al primo evento documentato di recidiva a distanza (media di 101 settimane di studio)
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Il TTDR è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza documentata di recidiva a distanza.
La recidiva a distanza è definita come chiara evidenza di metastasi a distanza (polmone, ossa, cervello, ecc.).
La metastasi è definita come la diffusione di un cancro da un organo o parte a un altro organo o parte non adiacente.
Tutti gli altri eventi precedenti a una ricaduta a distanza sono stati trattati come rischi concorrenti nel momento in cui si sono verificati.
Tutti gli altri partecipanti sono stati trattati come censurati al momento della loro ultima valutazione della malattia.
I partecipanti con malattia maligna al basale secondo la revisione indipendente sono stati censurati al momento della randomizzazione per l'analisi dei dati esaminati in modo indipendente.
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Dalla randomizzazione fino al primo evento documentato di recidiva a distanza (media di 101 settimane di studio)
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Numero di partecipanti con un secondo tumore primario
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino allo sviluppo del secondo tumore primario o entro 28 giorni dalla prima recidiva (media di 101 settimane di studio)
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Sono stati misurati i partecipanti che hanno sviluppato un secondo tumore primario al momento della prima recidiva o entro 28 giorni dalla prima recidiva.
I criteri per un secondo tumore primario sono i seguenti: una lesione distinta separata dal sito del tumore primario da >2 centimetri di epitelio normale; o un nuovo cancro con diversa istologia; o qualsiasi tumore, indipendentemente dalla sede, che si verifica >=3 anni dopo il trattamento iniziale.
I partecipanti con malattia al basale sono stati inclusi nel denominatore nel calcolo della percentuale.
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Dalla randomizzazione fino allo sviluppo del secondo tumore primario o entro 28 giorni dalla prima recidiva (media di 101 settimane di studio)
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Estensione dell'esposizione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento di mantenimento di 1 anno (media di 63 settimane di studio)
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L'entità dell'esposizione è definita come la durata del trattamento somministrato durante lo studio.
La durata media del trattamento è calcolata come il numero di giorni tra l'inizio del trattamento e la fine del trattamento incluso (ovvero, data di fine del trattamento meno data di inizio del trattamento + 1).
I partecipanti sono stati conteggiati in una fase di trattamento (monoterapia, chemioradioterapia e mantenimento) se avevano ricevuto una qualsiasi dose in quella fase.
I partecipanti randomizzati al placebo che hanno ricevuto >=1 dose di lapatinib per errore sono stati inclusi nel braccio lapatinib.
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Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento di mantenimento di 1 anno (media di 63 settimane di studio)
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Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di lapatinib/placebo fino a 5 giorni dopo l'ultima dose (media di 141 settimane di studio)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale.
Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Il giudizio medico o scientifico dovrebbe essere esercitato nel decidere se la segnalazione è appropriata in altre situazioni.
Fare riferimento al modulo EA avverso generale/SAE per un elenco completo degli eventi avversi non gravi che si verificano con una soglia di frequenza del 5% e degli eventi avversi gravi.
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Dalla prima dose di lapatinib/placebo fino a 5 giorni dopo l'ultima dose (media di 141 settimane di studio)
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Numero di partecipanti con le tossicità chimiche indicate per grado massimo di tossicità (G3 e G4) alla visita in terapia nel caso peggiore
Lasso di tempo: Dal basale (entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) fino alla fine del periodo di mantenimento/sospensione anticipata (fino alla settimana 64 dello studio)
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I dati sono riassunti utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 3 (NCI CTC versione 3.0) gradi di tossicità.
I dati sono riportati come numero di partecipanti che presentavano una tossicità di grado 3 (G3) o 4 (G4) per i parametri chimici indicati, dove G3 indica una tossicità grave e G4 indica una tossicità pericolosa per la vita.
I parametri di chimica clinica includevano: albumina, fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotranseferasi (AST), bilirubina totale (TB), calcio, contenuto di anidride carbonica/bicarbonato (CO2/HCO3), creatinina, glucosio, potassio e sodio.
La visita in terapia nel caso peggiore include qualsiasi visita post-basale programmata o non programmata.
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Dal basale (entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) fino alla fine del periodo di mantenimento/sospensione anticipata (fino alla settimana 64 dello studio)
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Numero di partecipanti con le tossicità ematologiche indicate per grado di tossicità massimo (G3 e G4) alla visita in terapia nel caso peggiore
Lasso di tempo: Dal basale (entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) fino alla fine del periodo di mantenimento/ritiro anticipato (fino alla settimana 64 dello studio)
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I dati sono riassunti utilizzando i gradi di tossicità NCI CTC versione 3.0.
I dati sono riportati come numero di partecipanti che presentavano una tossicità di grado 3 (G3) o 4 (G4) per i parametri ematologici indicati, dove G3 indica una grave tossicità e G4 indica una tossicità pericolosa per la vita.
La visita in terapia nel caso peggiore include qualsiasi visita post-basale programmata o non programmata.
I parametri ematologici includevano: emoglobina, neutrofili totali (TN), conta piastrinica (PC) e conta dei globuli bianchi (WBC).
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Dal basale (entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) fino alla fine del periodo di mantenimento/ritiro anticipato (fino alla settimana 64 dello studio)
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Numero di partecipanti con eventi di morbilità da radiazioni tardive in terapia e follow-up
Lasso di tempo: Da 180 giorni dopo il completamento della radioterapia fino all'ultima visita di follow-up/ritiro (media di 64 settimane di studio)
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I dati sugli eventi di morbilità da radiazioni tardive sono riassunti come il numero di partecipanti con eventi di morbilità da radiazioni tardive per classificazione per sistemi e organi (SOC).
Gli effetti tardivi delle radiazioni sono definiti come quelli che si verificano per la prima volta 90 giorni o più dopo l'inizio della radioterapia.
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Da 180 giorni dopo il completamento della radioterapia fino all'ultima visita di follow-up/ritiro (media di 64 settimane di studio)
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Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro dal prodotto sperimentale (PI; fino alla settimana di studio 64)
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La misurazione della pressione arteriosa comprendeva la pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (DBP) alla settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 5, settimana 6, settimana 7, fine CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, e al momento del recesso da IP. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
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Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro dal prodotto sperimentale (PI; fino alla settimana di studio 64)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro da IP (fino alla settimana di studio 64)
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La frequenza cardiaca (FC) è stata misurata alla settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 5, settimana 6, settimana 7, fine CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48 , MW 56, e al momento del recesso da IP. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
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Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro da IP (fino alla settimana di studio 64)
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Variazione rispetto al basale della temperatura corporea nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro da IP (fino alla settimana di studio 64)
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La temperatura corporea è stata misurata alla settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 5, settimana 6, settimana 7, fine CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , e al momento del recesso da IP. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
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Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro da IP (fino alla settimana di studio 64)
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro da IP (fino alla settimana di studio 64)
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Il peso corporeo è stato misurato alla settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 5, settimana 6, settimana 7, fine della CRT, MW 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56 , e al momento del recesso da IP. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
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Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 5, Settimana 6, Settimana 7, Fine della chemioradioterapia (CRT), Settimana di mantenimento (MW) 8, MW 16, MW 24, MW 32, MW 40, MW 48, MW 56, Ritiro da IP (fino alla settimana di studio 64)
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Numero di partecipanti con risultati anormali dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Basale (BL; entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]), fine della CRT, settimana di mantenimento 56, ritiro dall'IP e in qualsiasi momento dopo il basale (fino alla settimana di studio 64)
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Un ECG a 12 derivazioni è stato registrato al basale, alla fine della CRT, alla settimana di mantenimento 56, al ritiro dall'IP e in qualsiasi momento dopo il basale.
I dati sono presentati come reperti anomali clinicamente significativi (CS) o non clinicamente significativi (NCS).
L'investigatore dello studio ha determinato se un risultato ECG anormale fosse CS o NCS.
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Basale (BL; entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]), fine della CRT, settimana di mantenimento 56, ritiro dall'IP e in qualsiasi momento dopo il basale (fino alla settimana di studio 64)
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Numero di partecipanti con il valore dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) indicato
Lasso di tempo: Dal basale (BL; entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) fino alla fine del periodo di mantenimento/sospensione anticipata (fino alla settimana 64 dello studio)
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Le scale e i voti/criteri relativi allo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vengono utilizzati da medici e ricercatori per valutare come la malattia di un partecipante sta progredendo, per valutare in che modo la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del partecipante e per determinare il trattamento appropriato e prognosi.
Grado 0, completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni.
Grado 1, limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio.
Grado 2, deambulante e capace di ogni cura di sé, ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa; in piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.
Grado 3, capace solo di cura di sé limitata; costretto a letto o su una sedia per oltre il 50% delle ore di veglia.
Grado 4, completamente disabile; non può portare avanti alcuna cura di sé; totalmente confinato a letto o su una sedia.
Grado 5, morto.
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Dal basale (BL; entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) fino alla fine del periodo di mantenimento/sospensione anticipata (fino alla settimana 64 dello studio)
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Variazione rispetto al basale dello stato della qualità della vita come valutato dal questionario FACT-H&N (Valutazione funzionale della terapia del cancro della testa e del collo)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino all'ultima visita di follow-up/ritiro (fino a 62 settimane di studio)
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Il cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita è stato valutato utilizzando il questionario FACT-H&N, progettato per misurare la qualità della vita multidimensionale nei partecipanti con tumore della testa e del collo.
La variazione rispetto alla linea di base è stata analizzata utilizzando l'analisi parametrica della covarianza (con il valore della linea di base come covariata).
Il questionario FACT-H&N contiene 39 item (27 domande generali e 12 item specifici sui tumori della testa e del collo) che coprono 4 dimensioni e 1 sottoscala: benessere fisico, benessere sociale/familiare, benessere emotivo, benessere funzionale e una sottoscala per i tumori della testa e del collo.
I possibili punteggi di sottoscala vanno da 0 a 36.
Punteggi più alti rappresentano una migliore qualità della vita.
I dati sono stati aggiustati per i punteggi della qualità della vita riferiti dai partecipanti al basale.
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Dalla randomizzazione fino all'ultima visita di follow-up/ritiro (fino a 62 settimane di studio)
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Variazione rispetto al basale dello stato della qualità della vita come valutato dalla scala EuroQol-5D (EQ-5D)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino all'ultima visita di follow-up/ritiro (fino a 62 settimane di studio)
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Il cambiamento rispetto al basale nello stato di qualità della vita è stato valutato utilizzando la scala EQ-5D, una misura dello stato di salute a 5 elementi e una scala di valutazione analogica visiva.
La variazione rispetto alla linea di base è stata analizzata utilizzando l'analisi parametrica della covarianza (con il valore della linea di base come covariata).
L'EQ-5D è una misura generica degli esiti di salute auto-riportati applicabile a un'ampia gamma di condizioni di salute e trattamenti.
L'EQ-5D copre lo stato di salute in 5 domini (3 domande ciascuno): mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore o disagio e ansia o depressione.
Ogni elemento è valutato come segue: 1, nessun problema; 2, alcuni problemi moderati; 3, problemi estremi.
I possibili valori di utilità dell'indice EQ-5D vanno da 0,594 a 1 e il punteggio del termometro va da 0 a 100.
Punteggi più alti rappresentano una migliore qualità della vita.
I dati sono stati aggiustati per i punteggi della qualità della vita riferiti dai partecipanti al basale.
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Dalla randomizzazione fino all'ultima visita di follow-up/ritiro (fino a 62 settimane di studio)
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Numero di partecipanti con lo stato di espressione del biomarcatore indicato
Lasso di tempo: Basale (BL; entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) (fino alla settimana 1 dello studio)
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I biomarcatori (che influenzano la risposta clinica) valutati dai tessuti tumorali includevano P16, virus del papilloma umano (HPV) e recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)/recettore 1 del fattore di crescita epidermico (ErbB1).
L'espressione del biomarcatore è presentata come positiva, negativa o sconosciuta.
I partecipanti alla categoria ErbB1-positivi includono quelli con risultati positivi o fortemente positivi.
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Basale (BL; entro 8 settimane prima della randomizzazione [giorno 1]) (fino alla settimana 1 dello studio)
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Numero di partecipanti con la variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) indicata nel caso peggiore in terapia rispetto al basale
Lasso di tempo: Dalla fine della CRT fino all'ultima visita di follow-up (media di 141 settimane di studio)
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LVEF è la misura di quanto sangue viene pompato fuori dal ventricolo sinistro del cuore ad ogni contrazione.
La LVEF è stata valutata mediante ecocardiogramma (ECHO: un test dell'azione del cuore che utilizza onde ultrasoniche per produrre un display visivo, per la diagnosi o il monitoraggio delle malattie cardiache) e scansioni di acquisizione multigate (scansione MUGA: un test diagnostico non invasivo utilizzato per valutare la funzione di pompaggio dei ventricoli).
I dati delle scansioni ECHO e MUGA sono stati combinati e la variazione assoluta rispetto ai dati di base (Abs) è presentata secondo le seguenti categorie: nessuna variazione o aumento, diminuzione 0-<10%, diminuzione 10-19%, >=20 % diminuzione, >=10% diminuzione e >=Limite Inferiore Normale (LLN), >=10% diminuzione e sotto LLN, >=20% diminuzione e >=LLN, o >=20% diminuzione e sotto LLN.
La variazione percentuale relativa rispetto ai dati di riferimento (Rel) è presentata secondo le seguenti categorie: >=20% di diminuzione e >=LLN e >=20% di diminuzione e inferiore a LLN.
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Dalla fine della CRT fino all'ultima visita di follow-up (media di 141 settimane di studio)
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 gennaio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 gennaio 2007
Primo Inserito (Stima)
19 gennaio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
18 luglio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 luglio 2014
Ultimo verificato
1 giugno 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EGF102988
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