Изучение адъювантного лапатиниба у пациентов с высоким риском рака головы и шеи после операции
10 июля 2014 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III послеоперационной адъювантной терапии лапатинибом или плацебо и одновременной химиолучевой терапии с последующей поддерживающей монотерапией лапатинибом или плацебо у субъектов высокого риска с резецированной плоскоклеточной карциномой головы и Шея (SCCHN)
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое глобальное исследование фазы III, в котором сравнивается эффективность адъювантного перорального приема лапатиниба и плацебо у пациентов с высоким риском развития рака головы и шеи после операции.
Лапатиниб или плацебо будут вводиться после операции в сочетании с химиолучевой терапией с последующей поддерживающей терапией лапатинибом или плацебо в течение 1 года.
Основная цель состоит в том, чтобы определить, эффективен ли лапатиниб для снижения частоты рецидивов заболевания у этих пациентов с высоким риском.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III послеоперационной адъювантной терапии лапатинибом или плацебо и одновременной химиолучевой терапии с последующей поддерживающей монотерапией лапатинибом или плацебо у субъектов высокого риска с резецированной плоскоклеточной карциномой головы и Шея (SCCHN)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
688
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Rankweil, Австрия, A-6830
- GSK Investigational Site
-
Salzburg, Австрия, A-5020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Австрия, A-1090
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Австрия, 1130
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quilmes, Аргентина, 1878
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Аргентина, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1185AAT
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000KZE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1122
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Венгрия, 1115
- GSK Investigational Site
-
Szombathely, Венгрия, 9700
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
- GSK Investigational Site
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Германия, 76135
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01067
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Германия, 06097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- GSK Investigational Site
-
Kowloon, Гонконг
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 142 33
- GSK Investigational Site
-
Athens, Греция, 15125
- GSK Investigational Site
-
Haidari, Athens, Греция, 12462
- GSK Investigational Site
-
Neo Faliro, Греция, 18547
- GSK Investigational Site
-
Peiraius, Греция, 185 37
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kochi, Индия, 682026
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Индия, 400012
- GSK Investigational Site
-
Mumbai, Индия, 400 016
- GSK Investigational Site
-
Pune, Индия, 411001
- GSK Investigational Site
-
Trivandrum, Индия, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Galway, Ирландия
- GSK Investigational Site
-
Rathgar, Dublin, Ирландия, 6
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Испания, 14004
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Испания, 17007
- GSK Investigational Site
-
Granada, Испания, 18014
- GSK Investigational Site
-
Huesca, Испания, 22300
- GSK Investigational Site
-
Lerida, Испания, 25198
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28033
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Испания, 30008
- GSK Investigational Site
-
Orense, Испания, 32005
- GSK Investigational Site
-
Santander, Испания, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41009
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Италия, 20141
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Италия, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Venezia, Veneto, Италия, 30122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1R 2J6
- GSK Investigational Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Китай, 100036
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Китай, 350014
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Китай, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 129128
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
- GSK Investigational Site
-
Ufa,, Российская Федерация, 450054
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 812 50
- GSK Investigational Site
-
Kosice, Словакия, 041 91
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Guildford, Соединенное Королевство, GU2 7XX
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
Sussex East
-
Brighton, Sussex East, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62794
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79415
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- GSK Investigational Site
-
Chiangmai, Таиланд, 50200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Manila, Филиппины, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 09, Франция, 49933
- GSK Investigational Site
-
Annecy, Франция, 74000
- GSK Investigational Site
-
Caen, Франция, 14033
- GSK Investigational Site
-
Colmar, Франция, 68024
- GSK Investigational Site
-
Ferolles-Attilly, Франция, 77150
- GSK Investigational Site
-
La Roche sur Yon, Франция, 85025
- GSK Investigational Site
-
Lille, Франция, 59000
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Франция, 69008
- GSK Investigational Site
-
Montpellier Cedex 5, Франция, 34298
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75970
- GSK Investigational Site
-
Reims, Франция, 51100
- GSK Investigational Site
-
Saint Cloud, Франция, 92210
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Франция, 67085
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Франция, 31052
- GSK Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- GSK Investigational Site
-
Zagreb, Хорватия, 10 000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 65691
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Чешская Республика, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Ostrava - Poruba, Чешская Республика, 708 52
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Чешская Республика, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность подписать письменное информированное согласие.
- Гистологически подтвержденный диагноз SCCHN одной из следующих локализаций: полость рта, ротоглотка, гортаноглотка и гортань.
- Патологическая стадия II, III или IVa (в соответствии с критериями стадирования рака AJCC [Green, 2002]) без признаков грубой остаточной болезни и по крайней мере одним из следующих факторов высокого риска по патологии:
- Экстракапсулярное распространение узлового заболевания
- Положительный край резекции (5 мм или менее)
- Первичная операция с лечебной целью завершена в течение 4-6 недель (и не позднее, чем за 7 недель) до рандомизации. Объем хирургической резекции будет соответствовать принятым критериям адекватного иссечения [Helliwell, 2005]. Хирургические края делятся на «слизистые» и «глубокие», и для каждой категории край резекции (R) классифицируется как:
- Прозрачный: (R0) > 5 мм.
- Закрыть: (R1) 1–5 мм.
- Вовлечено: (R2) <1 мм
- Полное восстановление после хирургической процедуры, позволяющее провести соответствующую лучевую терапию. Лучевую терапию необходимо начинать, как только произошло адекватное заживление. Обычно это около 4-6 недель, но не позднее 9 недель после операции.
- Адекватный образец опухоли из архивированной или резецированной ткани должен быть доступен для IHC-оценки уровней экспрессии ErbB1 в центральной лаборатории и последующего анализа биомаркеров.
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет [Bourhis, 2006].
Критерии для субъектов женского пола или женщин-партнеров субъектов мужского пола:
Недетородный потенциал (т. е. женщина с функционирующими яичниками, у которой в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб или гистерэктомия, или женщина в менопаузе); или
Способность к деторождению (т. е. женщина с функционирующими яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие. В эту категорию входят женщины с олигоменореей (даже тяжелой), женщины в перименопаузе и молодые женщины, у которых началась менструация), у которых при скрининге отрицательный сывороточный тест на беременность, и которые согласны с одним из следующих условий:
Полное воздержание от половой жизни с момента проведения скринингового теста на беременность до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; или
Последовательное и правильное использование одного из следующих допустимых методов контроля над рождаемостью:
Партнер-мужчина, который бесплоден до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины; или Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестагенные), или Инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестаген, или Имплантаты левоноргестрела, или Любая внутриматочная спираль с документально подтвержденной частотой неудач менее 1% в год; или Барьерные методы (например, презервативы, диафрагмы, колпачки) только в том случае, если они используются в сочетании с одним из вышеперечисленных допустимых методов.
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
- Адекватная гематология, функция почек и печени Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000/мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл (5 ммоль/л) Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по модифицированному методу Кокрофта и Голта.
Аспартат (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) менее чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормального диапазона (ВГН).
Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) выше нижних пределов институционального нормального диапазона, измеренного с помощью ЭХО (если ЭХО не может быть выполнено или если исследователь считает, что оценка ФВЛЖ неубедительна, следует выполнить сканирование MUGA).
- Способен проглатывать и сохранять таблетки целиком или проглатывать суспензию таблеток, растворенных в воде, при включении в исследование.
Использование трубки для кормления не является обязательным. При необходимости суспензию можно вводить через чрескожную эндоскопическую гастростому (ЧЭГ), чрескожную еюностомическую трубку (J-трубка) или назогастральный зонд (трубка типа НГ или Добхоффа).
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, по мнению исследователя.
- Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
Критерий исключения:
- Опухоли носоглотки, околоносовых пазух или полости носа
- Рак головы и шеи с гистологией, отличной от плоскоклеточной карциномы.
- Признаки отдаленных метастазов или грубого послеоперационного остаточного заболевания.
- Признаки второй первичной опухоли.
- Любое предшествующее или текущее противораковое лечение любого рода, кроме первичной хирургической резекции. Это будет включать, помимо прочего: предшествующие ингибиторы тирозинкиназы, предшествующую неоадъювантную терапию, предшествующую лучевую терапию или использование любого исследуемого агента.
- Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании.
- Одновременное использование индукторов или ингибиторов CYP3A4 во время приема лапатиниба/плацебо. Разрешается стандартный 3-5-дневный курс дексаметазона для предотвращения вызываемой цисплатином тошноты и рвоты. Кроме того, разрешены суточные дозы глюкокортикоидов (перорально) 1,5 мг дексаметазона (или эквивалента).
- Субъекты с известной историей неконтролируемой или симптоматической стенокардии, аритмии или застойной сердечной недостаточности;
- Беременные или кормящие самки
- История другой злокачественной опухоли в течение последних 5 лет, за исключением полностью резецированного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или успешно вылеченной карциномы in situ. История неинвазивного поражения или карциномы in situ, которая была успешно вылечена с помощью хирургии, фотодинамики или лазера, будет разрешена;
- Периферическая невропатия ≥ 2 степени
- Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию ЖКТ, или обширная резекция желудка или кишечника, которые могут повлиять на всасывание лапатиниба.
- Аллергические реакции в анамнезе на соответствующие диуретики или противорвотные средства (например, антагонисты 5-НТ3), которые следует вводить с химиотерапией цисплатином.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому составу (хиназолины) с лапатинибом.
- Исследователь считает субъекта непригодным для исследования в результате медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лапатиниб + химиолучевая терапия
Адъювантная одновременная химиолучевая терапия плюс лапатиниб в дозе 1500 мг один раз в сутки в течение 6–7 недель с последующим назначением лапатиниба в дозе 1500 мг один раз в сутки в течение одного года. Химиолучевая терапия = общая доза 66 Гр в течение 6-7 недель плюс цисплатин 100 мг/м2 в 1, 2 и 43 дни курса лучевой терапии. Лапатиниб также назначают в дозе 1500 мг один раз в сутки в течение 3-7 дней до начала химиолучевой терапии. |
Двойной ингибитор ErbB1/2
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + химиолучевая терапия
Адъювантная одновременная химиолучевая терапия плюс плацебо один раз в день в течение 6–7 недель, затем плацебо один раз в день в течение одного года. Химиолучевая терапия = общая доза 66 Гр в течение 6-7 недель плюс цисплатин 100 мг/м2 в 1, 2 и 43 дни курса лечения. Плацебо также дают один раз в день в течение 3-7 дней до начала химиолучевой терапии. |
Плацебо
Лучевая терапия плюс химиотерапия на основе платины
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: От рандомизации до самой ранней даты рецидива заболевания или смерти по любой причине (в среднем 101 неделя исследования)
|
DFS определяется как время от рандомизации до самой ранней даты рецидива заболевания (признаки локального, регионарного или отдаленного прогрессирования заболевания, второй первичной опухоли) или смерти по любой причине.
Рецидив заболевания основывался на оценках слепого независимого рецензента (радиологических и клинических).
Участники, которые начали альтернативную противораковую терапию до рецидива заболевания или смерти, считались подвергнутыми цензуре при последней оценке до момента начала этой терапии.
Для участников, у которых заболевание не рецидивировало или которые не умерли, DFS подвергалась цензуре во время последнего независимо оцениваемого радиологического сканирования (когда не начиналась альтернативная противораковая терапия).
Участники, пропустившие две или более последовательные оценки заболевания, подвергались цензуре при последней оценке перед пропущенными оценками.
Участники, которые, как предполагалось, имели злокачественное заболевание на исходном уровне, подвергались цензуре во время рандомизации.
|
От рандомизации до самой ранней даты рецидива заболевания или смерти по любой причине (в среднем 101 неделя исследования)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине (в среднем 131 неделя исследования)
|
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Для участников, которые не умерли, время до смерти подвергалось цензуре во время последнего визита/контакта.
|
От рандомизации до смерти по любой причине (в среднем 131 неделя исследования)
|
|
Специфическая выживаемость при заболевании (DSS)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от рака головы и шеи (в среднем 131 неделя исследования)
|
DSS определяется как время от рандомизации до смерти от рака головы и шеи.
Участники, чья смерть не была связана с исследуемым заболеванием, рассматривались как конкурирующие риски на момент наступления смерти.
Участники, которые были живы, подвергались цензуре во время их последнего посещения.
|
От рандомизации до смерти от рака головы и шеи (в среднем 131 неделя исследования)
|
|
Время до локорегионального рецидива (TTLR)
Временное ограничение: От рандомизации до первого документально подтвержденного локального и/или регионарного рецидива или даты цензуры (в среднем за 101 неделю исследования)
|
TTLR определяется как время от рандомизации до первого задокументированного локального и/или регионального рецидива или даты цензурирования.
Местный рецидив определяется как рецидив рака в ложе первичной опухоли, не связанный однозначно со вторым первичным новообразованием.
Региональный рецидив определяется как рецидив рака шеи, не связанный однозначно со вторым первичным новообразованием.
Все другие события до локорегионарного рецидива рассматривались как конкурирующие риски в момент их возникновения.
Все остальные участники были подвергнуты цензуре во время их последней оценки заболевания.
Участники со злокачественным заболеванием на исходном уровне в соответствии с независимым обзором были подвергнуты цензуре во время рандомизации для анализа независимо проверенных данных.
|
От рандомизации до первого документально подтвержденного локального и/или регионарного рецидива или даты цензуры (в среднем за 101 неделю исследования)
|
|
Время до отдаленного рецидива (TTDR)
Временное ограничение: От рандомизации до первого задокументированного случая отдаленного рецидива (в среднем 101 неделя исследования)
|
TTDR определяется как время от рандомизации до документирования первого случая отдаленного рецидива.
Отдаленный рецидив определяется как явные признаки отдаленных метастазов (легкие, кости, головной мозг и др.).
Метастазирование определяется как распространение рака из одного органа или части в другой несмежный орган или часть.
Все другие события до отдаленного рецидива рассматривались как конкурирующие риски в момент их возникновения.
Все остальные участники были подвергнуты цензуре во время их последней оценки заболевания.
Участники со злокачественным заболеванием на исходном уровне в соответствии с независимым обзором были подвергнуты цензуре во время рандомизации для анализа независимо проверенных данных.
|
От рандомизации до первого задокументированного случая отдаленного рецидива (в среднем 101 неделя исследования)
|
|
Количество участников со второй первичной опухолью
Временное ограничение: От рандомизации до развития второй первичной опухоли или в течение 28 дней после первого рецидива (в среднем 101 неделя исследования)
|
Участники, у которых развилась вторая первичная опухоль во время первого рецидива или в течение 28 дней после первого рецидива, были измерены.
Критерии второй первичной опухоли следующие: отчетливое поражение, отделенное от места первичной опухоли более чем на 2 сантиметра нормальным эпителием; или новый рак с другой гистологией; или любой рак, независимо от локализации, возникший >=3 лет после первоначального лечения.
Участники с исходным заболеванием были включены в знаменатель при расчете процента.
|
От рандомизации до развития второй первичной опухоли или в течение 28 дней после первого рецидива (в среднем 101 неделя исследования)
|
|
Степень воздействия
Временное ограничение: От рандомизации до окончания годичного поддерживающего лечения (в среднем 63 недели исследования)
|
Степень воздействия определяется как продолжительность лечения, проводимого во время исследования.
Средняя продолжительность лечения рассчитывается как количество дней между началом лечения и окончанием лечения включительно (т. е. дата прекращения лечения минус дата начала лечения + 1).
Участников учитывали на этапе лечения (монотерапия, химиолучевая терапия и поддерживающая терапия), если они получали какую-либо дозу на этом этапе.
Участники, рандомизированные в группу плацебо, получившие >=1 дозу лапатиниба по ошибке, были включены в группу лапатиниба.
|
От рандомизации до окончания годичного поддерживающего лечения (в среднем 63 недели исследования)
|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы лапатиниба/плацебо до 5 дней после последней дозы (в среднем за 141 неделю исследования)
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
При принятии решения о том, уместно ли сообщение в других ситуациях, следует руководствоваться медицинским или научным мнением.
Обратитесь к модулю «Общие неблагоприятные НЯ/СНЯ» для получения полного списка несерьезных НЯ, возникающих при частоте порога 5%, и СНЯ.
|
От первой дозы лапатиниба/плацебо до 5 дней после последней дозы (в среднем за 141 неделю исследования)
|
|
Количество участников с указанной химической токсичностью по максимальной степени токсичности (G3 и G4) при наихудшем визите во время терапии
Временное ограничение: От исходного уровня (в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) до окончания поддерживающего периода/досрочного прекращения (до 64-й недели исследования)
|
Данные обобщены с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 3 (NCI CTC, версия 3.0), степени токсичности.
Данные представлены как количество участников, у которых была токсичность 3-й (G3) или 4-й (G4) степени для указанных химических параметров, где G3 указывает на тяжелую токсичность, а G4 указывает на опасную для жизни токсичность.
Параметры клинической химии включали: альбумин, щелочную фосфатазу (ЩФ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин (ТБ), кальций, содержание углекислого газа/бикарбоната (CO2/HCO3), креатинин, глюкозу, калий и натрий.
Визит в рамках терапии в наихудшем случае включает любой запланированный или незапланированный визит после исходного уровня.
|
От исходного уровня (в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) до окончания поддерживающего периода/досрочного прекращения (до 64-й недели исследования)
|
|
Количество участников с указанной гематологической токсичностью по максимальной степени токсичности (G3 и G4) при наихудшем визите во время терапии
Временное ограничение: От исходного уровня (в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) до окончания поддерживающего периода/досрочного прекращения (до 64-й недели исследования)
|
Данные суммированы с использованием классов токсичности NCI CTC версии 3.0.
Данные представлены в виде количества участников, у которых была степень токсичности 3 (G3) или 4 (G4) для указанных гематологических параметров, где G3 указывает на тяжелую токсичность, а G4 указывает на опасную для жизни токсичность.
Визит в рамках терапии в наихудшем случае включает любой запланированный или незапланированный визит после исходного уровня.
Гематологический параметр включал: гемоглобин, общее количество нейтрофилов (TN), количество тромбоцитов (PC) и количество лейкоцитов (WBC).
|
От исходного уровня (в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) до окончания поддерживающего периода/досрочного прекращения (до 64-й недели исследования)
|
|
Количество участников с продолжающейся терапией и последующими событиями поздней лучевой заболеваемости
Временное ограничение: От 180 дней после завершения лучевой терапии до последнего контрольного визита/отмены (в среднем 64 недели исследования)
|
Данные о поздних событиях радиационной заболеваемости суммируются как количество участников с поздними событиями лучевой заболеваемости на класс систем органов (SOC).
Поздние лучевые эффекты определяются как те, которые впервые возникают через 90 дней или более после начала лучевой терапии.
|
От 180 дней после завершения лучевой терапии до последнего контрольного визита/отмены (в среднем 64 недели исследования)
|
|
Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: 1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от исследуемого продукта (IP; до 64 недели исследования)
|
Измерение артериального давления включало систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) на 1-й неделе, 2-й неделе, 3-й неделе, 4-й неделе, 5-й неделе, 6-й неделе, 7-й неделе, конце CRT, MW 8, MW 16, MW 24, МВ 32, МВ 40, МВ 48, МВ 56 и на момент выхода из ИП. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от исследуемого продукта (IP; до 64 недели исследования)
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: 1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от IP (до 64 недели обучения)
|
Частота сердечных сокращений (ЧСС) измерялась на 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й неделе, конце КРТ, 8-й, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й, 48-й. , МВт 56, и на момент выхода из ИП. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от IP (до 64 недели обучения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела в указанные моменты времени
Временное ограничение: 1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от IP (до 64 недели обучения)
|
Температуру тела измеряли на 1-й неделе, 2-й неделе, 3-й неделе, 4-й неделе, 5-й неделе, 6-й неделе, 7-й неделе, конце ХЛТ, 8-й неделе, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й, 48-й, 56-й. , и на момент выхода из ИП. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от IP (до 64 недели обучения)
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: 1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от IP (до 64 недели обучения)
|
Массу тела измеряли на 1-й неделе, 2-й неделе, 3-й неделе, 4-й неделе, 5-й неделе, 6-й неделе, 7-й неделе, конце ХЛТ, 8-й, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й, 48-й, 56-й. , и на момент выхода из ИП. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 5-я неделя, 6-я неделя, 7-я неделя, конец химиолучевой терапии (ХЛТ), поддерживающая неделя (МН) 8, МР 16, МР 24, МР 32, МР 40, МР 48, MW 56, Отказ от IP (до 64 недели обучения)
|
|
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень (BL; в течение 8 недель до рандомизации [День 1]), конец CRT, 56-я неделя поддерживающей терапии, выход из IP и в любое время после исходного уровня (до 64-й недели исследования)
|
ЭКГ в 12 отведениях регистрировали на исходном уровне, в конце ЭЛТ, на 56-й неделе поддерживающей терапии, при выходе из IP и в любое время после исходного уровня.
Данные представлены как клинически значимые (CS) или не клинически значимые (NCS) отклонения от нормы.
Исследователь определил, является ли отклонение от нормы на ЭКГ CS или NCS.
|
Исходный уровень (BL; в течение 8 недель до рандомизации [День 1]), конец CRT, 56-я неделя поддерживающей терапии, выход из IP и в любое время после исходного уровня (до 64-й недели исследования)
|
|
Количество участников указанной Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Результативность Статус Значение
Временное ограничение: От исходного уровня (BL; в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) до окончания поддерживающего периода/досрочного прекращения (до 64-й недели исследования)
|
Шкалы и оценки/критерии состояния здоровья Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) используются врачами и исследователями для оценки прогрессирования заболевания участника, для оценки того, как заболевание влияет на повседневные жизненные способности участника, а также для определения подходящего лечения и прогноз.
Уровень 0, полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию.
1-я степень, ограничение физической активности, но подвижность и способность выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую домашнюю работу, работу в офисе.
2-я степень, амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу; и примерно более 50% времени бодрствования.
3 класс, способен лишь на ограниченный уход за собой; прикован к постели или стулу более 50% времени бодрствования.
4 класс, полностью инвалид; не может заниматься самообслуживанием; полностью прикован к кровати или стулу.
5 класс, умер.
|
От исходного уровня (BL; в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) до окончания поддерживающего периода/досрочного прекращения (до 64-й недели исследования)
|
|
Изменение статуса качества жизни по сравнению с исходным уровнем по оценке функциональной оценки терапии рака головы и шеи (FACT-H&N)
Временное ограничение: От рандомизации до последнего визита для последующего наблюдения/отмены (до 62 недель исследования)
|
Изменение состояния качества жизни по сравнению с исходным уровнем оценивали с помощью опросника FACT-H&N, который предназначен для измерения многомерного качества жизни у участников с раком головы и шеи.
Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с помощью параметрического анализа ковариации (с исходным значением в качестве ковариации).
Опросник FACT-H&N содержит 39 пунктов (27 общих вопросов и 12 вопросов, касающихся рака головы и шеи), охватывающих 4 параметра и 1 подшкалу: физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие, функциональное благополучие. и подшкала рака головы и шеи.
Возможные баллы по подшкалам варьируются от 0 до 36.
Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни.
Данные были скорректированы с учетом показателей качества жизни, о которых сообщали участники, на исходном уровне.
|
От рандомизации до последнего визита для последующего наблюдения/отмены (до 62 недель исследования)
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем по шкале EuroQol-5D (EQ-5D)
Временное ограничение: От рандомизации до последнего визита для последующего наблюдения/отмены (до 62 недель исследования)
|
Изменение статуса качества жизни по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием шкалы EQ-5D, показателя состояния здоровья из 5 пунктов и визуальной аналоговой оценочной шкалы.
Изменение по сравнению с исходным уровнем анализировали с помощью параметрического анализа ковариации (с исходным значением в качестве ковариации).
EQ-5D — это общий показатель самооценки результатов в отношении здоровья, который применим к широкому спектру состояний здоровья и методов лечения.
EQ-5D охватывает состояние здоровья в 5 областях (по 3 вопроса в каждой): мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль или дискомфорт, тревога или депрессия.
Каждый пункт оценивается следующим образом: 1 — нет проблем; 2, некоторые умеренные проблемы; 3, экстремальные проблемы.
Возможные значения полезности индекса EQ-5D находятся в диапазоне от 0,594 до 1, а показатель термометра — в диапазоне от 0 до 100.
Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни.
Данные были скорректированы с учетом показателей качества жизни, о которых сообщали участники, на исходном уровне.
|
От рандомизации до последнего визита для последующего наблюдения/отмены (до 62 недель исследования)
|
|
Количество участников с указанным статусом экспрессии биомаркера
Временное ограничение: Исходный уровень (BL; в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) (до 1 недели исследования)
|
Биомаркеры (которые влияют на клинический ответ), оцениваемые в опухолевых тканях, включали P16, вирус папилломы человека (ВПЧ) и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)/рецептор эпидермального фактора роста 1 (ErbB1).
Экспрессия биомаркера представлена как положительная, отрицательная или неизвестная.
К участникам ErbB1-положительной категории относятся лица с положительными или резко положительными результатами.
|
Исходный уровень (BL; в течение 8 недель до рандомизации [день 1]) (до 1 недели исследования)
|
|
Количество участников с указанным наихудшим случаем изменения фракции выброса левого желудочка (LVEF) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента окончания ЭЛТ до последнего контрольного визита (в среднем 141 неделя исследования)
|
ФВ ЛЖ — это показатель того, сколько крови выбрасывается из левого желудочка сердца при каждом сокращении.
ФВ ЛЖ оценивали с помощью эхокардиограммы (ЭХО: тест работы сердца с использованием ультразвуковых волн для получения визуального изображения, для диагностики или мониторинга заболеваний сердца) и сканирования с множественными входами (сканирование MUGA: неинвазивный диагностический тест, используемый для оценки сердечной недостаточности). насосная функция желудочков).
Данные сканирования ECHO и MUGA были объединены, и абсолютное изменение по сравнению с исходными данными (Abs) представлено в соответствии со следующими категориями: Нет изменений или какое-либо увеличение, 0-<10% снижение, 10-19% снижение, >=20 % снижение, >=10% снижение и >=нижняя граница нормы (LLN), >=10% снижение и ниже LLN, >=20% снижение и >=LLN, или >=20% снижение и ниже LLN.
Относительное процентное изменение по сравнению с базовыми (отн.) данными представлено в соответствии со следующими категориями: снижение >=20% и >=LLN и >=снижение 20% и ниже LLN.
|
С момента окончания ЭЛТ до последнего контрольного визита (в среднем 141 неделя исследования)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EGF102988
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .