Effekt og sikkerhed af Everolimus i kombinationsterapi hos patienter med HER2-overudtrykkende metastatisk brystkræft
24. november 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase Ib/II-studie, der undersøger kombinationen af Everolimus med Trastuzumab og Paclitaxel hos patienter med HER2-overudtrykkende metastatisk brystkræft
Fase I: vil se på forskellige dosisniveauer og regimer af everolimus kombineret med ugentlig trastuzumab- og paclitaxelbehandling hos patienter med HER-2-overudtrykkende metastatisk brystkræft.
Fase II: vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af den daglige dosis på 10 mg everolimus kombineret med ugentlig trastuzumab- og paclitaxelbehandling hos patienter med HER-2-overudtrykkende metastatisk brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
88
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Turnhout, Belgien, 2300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
*see Various Departments*, California, Forenede Stater
- Wilshire Oncology Medical Group La Verne
-
Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
-
Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
- Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
-
-
Florida
-
Davie, Florida, Forenede Stater, 33328
- Florida Cancer Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Maryland
-
Salisbury, Maryland, Forenede Stater, 21801
- Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Frankrig, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Holland, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cataluna
-
Lleida, Cataluna, Spanien, 25198
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige eller mandlige patienter ≥ 18 år med WHO præstationsstatus ≤ 1
- HER-2-overudtrykkende metastatiske brystkræftceller bekræftet af histologi
- Progressiv sygdom på tidligere trastuzumab alene/eller i kombination med andre anticancermidler eller recidiverende når som helst efter afslutning af denne behandling (fase l)
- Patientresistens over for trastuzumab og taxaner (fase ll)
- Målbar sygdom i henhold til RECIST (Fase ll)
- Patienter neurologisk stabile med tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der modtager endokrin behandling for brystkræft ≤ 2 uger før studiebehandlingsstart
- Patienter, der i øjeblikket modtager kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, eller som har modtaget disse ≤ 4 uger før studiebehandlingsstart eller patienter, der har fået lapatinib ≤ 2 uger før studiebehandlingsstart
- Patienter, der tidligere har fået mTOR-hæmmere
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I - RAD001 5mg + PT, dagligt
Daglig doseringsplan for EPT = Paclitaxel & Trastuzumab verolimus 5mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
|
Everolimus (RAD001) blev leveret som tabletter i 3 forskellige doseringsstyrker, 2,5, 5 og 10 mg.
Lægemidlet var pakket i blisterpakninger indeholdende 10 tabletter pr. blister.
Blister og emballageetiketter var i overensstemmelse med lokale regler og blev trykt på det lokale sprog.
Andre navne:
Kommercielt tilgængeligt trastuzumab blev brugt i denne undersøgelse.
En startdosis på 4 mg/kg blev administreret, intravenøst (IV), over 90 minutter på dag 1 (hvis patienten ikke allerede fik trastuzumab); dette blev efterfulgt af ugentlig trastuzumab 2 mg/kg IV administreret over 30 minutter.
For patienter, der fortsatte med at få trastuzumab og everolimus efter afslutning/seponering af kemoterapi i kernebehandlingsfasen, kan trastuzumab være blevet administreret en gang hver 3. uge i en dosis på 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Kommercielt tilgængelig paclitaxel blev anvendt i denne undersøgelse.
Paclitaxel-infusion blev administreret på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus efter administration af trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) blev administreret som en 60-minutters kontinuerlig IV-infusion efter standard præmedicinering.
Patienterne fik paclitaxel i 6 cyklusser.
Efter investigators skøn kunne behandling med paclitaxel fortsætte ud over 6 cyklusser.
|
|
Eksperimentel: Fase I - RAD001 10mg + PT, dagligt
Daglig doseringsplan af Everolimus 10 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
|
Everolimus (RAD001) blev leveret som tabletter i 3 forskellige doseringsstyrker, 2,5, 5 og 10 mg.
Lægemidlet var pakket i blisterpakninger indeholdende 10 tabletter pr. blister.
Blister og emballageetiketter var i overensstemmelse med lokale regler og blev trykt på det lokale sprog.
Andre navne:
Kommercielt tilgængeligt trastuzumab blev brugt i denne undersøgelse.
En startdosis på 4 mg/kg blev administreret, intravenøst (IV), over 90 minutter på dag 1 (hvis patienten ikke allerede fik trastuzumab); dette blev efterfulgt af ugentlig trastuzumab 2 mg/kg IV administreret over 30 minutter.
For patienter, der fortsatte med at få trastuzumab og everolimus efter afslutning/seponering af kemoterapi i kernebehandlingsfasen, kan trastuzumab være blevet administreret en gang hver 3. uge i en dosis på 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Kommercielt tilgængelig paclitaxel blev anvendt i denne undersøgelse.
Paclitaxel-infusion blev administreret på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus efter administration af trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) blev administreret som en 60-minutters kontinuerlig IV-infusion efter standard præmedicinering.
Patienterne fik paclitaxel i 6 cyklusser.
Efter investigators skøn kunne behandling med paclitaxel fortsætte ud over 6 cyklusser.
|
|
Eksperimentel: Fase I - RAD001 30mg + PT, ugentligt
Ugentlig doseringsplan af Everolimus 30 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab.
|
Everolimus (RAD001) blev leveret som tabletter i 3 forskellige doseringsstyrker, 2,5, 5 og 10 mg.
Lægemidlet var pakket i blisterpakninger indeholdende 10 tabletter pr. blister.
Blister og emballageetiketter var i overensstemmelse med lokale regler og blev trykt på det lokale sprog.
Andre navne:
Kommercielt tilgængeligt trastuzumab blev brugt i denne undersøgelse.
En startdosis på 4 mg/kg blev administreret, intravenøst (IV), over 90 minutter på dag 1 (hvis patienten ikke allerede fik trastuzumab); dette blev efterfulgt af ugentlig trastuzumab 2 mg/kg IV administreret over 30 minutter.
For patienter, der fortsatte med at få trastuzumab og everolimus efter afslutning/seponering af kemoterapi i kernebehandlingsfasen, kan trastuzumab være blevet administreret en gang hver 3. uge i en dosis på 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Kommercielt tilgængelig paclitaxel blev anvendt i denne undersøgelse.
Paclitaxel-infusion blev administreret på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus efter administration af trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) blev administreret som en 60-minutters kontinuerlig IV-infusion efter standard præmedicinering.
Patienterne fik paclitaxel i 6 cyklusser.
Efter investigators skøn kunne behandling med paclitaxel fortsætte ud over 6 cyklusser.
|
|
Eksperimentel: Fase II - RAD001 10mg + PT, dagligt
Daglig doseringsplan af Everolimus 10 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
|
Everolimus (RAD001) blev leveret som tabletter i 3 forskellige doseringsstyrker, 2,5, 5 og 10 mg.
Lægemidlet var pakket i blisterpakninger indeholdende 10 tabletter pr. blister.
Blister og emballageetiketter var i overensstemmelse med lokale regler og blev trykt på det lokale sprog.
Andre navne:
Kommercielt tilgængeligt trastuzumab blev brugt i denne undersøgelse.
En startdosis på 4 mg/kg blev administreret, intravenøst (IV), over 90 minutter på dag 1 (hvis patienten ikke allerede fik trastuzumab); dette blev efterfulgt af ugentlig trastuzumab 2 mg/kg IV administreret over 30 minutter.
For patienter, der fortsatte med at få trastuzumab og everolimus efter afslutning/seponering af kemoterapi i kernebehandlingsfasen, kan trastuzumab være blevet administreret en gang hver 3. uge i en dosis på 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Kommercielt tilgængelig paclitaxel blev anvendt i denne undersøgelse.
Paclitaxel-infusion blev administreret på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus efter administration af trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) blev administreret som en 60-minutters kontinuerlig IV-infusion efter standard præmedicinering.
Patienterne fik paclitaxel i 6 cyklusser.
Efter investigators skøn kunne behandling med paclitaxel fortsætte ud over 6 cyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Samlet svarprocent
Tidsramme: hver 8. - 9. uge indtil sygdomsprogression eller en ny læsion er identificeret
|
Det primære formål med dette fase II-studie var at evaluere effektiviteten af dosisniveauet/regimen for everolimus anbefalet fra fase I med trastuzumab og paclitaxel (PT) behandling hos patienter med HER2-overudtrykkende metastatisk brystkræft, hvis sygdom udviklede sig på/efter trastuzumab mono- og/eller kombinationsterapi baseret på evaluering af objektiv responsrate (ORR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Objektiv responsrate (ORR) blev defineret som andelen af patienter med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
Kun patienter med målbar sygdom (tilstedeværelsen af mindst én målbar læsion) ved baseline blev inkluderet i undersøgelsen.
CR = forsvinden af alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter af alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af de længste diametre.
|
hver 8. - 9. uge indtil sygdomsprogression eller en ny læsion er identificeret
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: hver 8. - 9. uge indtil sygdomsprogression eller en ny læsion er identificeret
|
BOR blev bestemt baseret på investigatorvurdering af det overordnede læsionsrespons ved hjælp af retningslinjer for RECIST-kriterier.
BOR = objektiv responsrate (ORR), disease control rate (DCR) eller clinical benefit rate (CBR).
ORR = (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR); DCR = (CR eller PR eller Stabil sygdom (SD); CBR = (CR eller PR eller SD >= 24 uger).CR = Forsvinden af alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter af alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af de længste diametre; SD = Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, der ville kvalificere for partiel sygdom (PD).
PD = Mindst en 20 % stigning i summen af den længste diameter af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af den længste diameter af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline.
|
hver 8. - 9. uge indtil sygdomsprogression eller en ny læsion er identificeret
|
|
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: hver 8. - 9. uge indtil sygdomsprogression eller en ny læsion er identificeret
|
PFS er defineret som tiden fra start af behandling til datoen for første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient ikke har haft en hændelse, vil PFS blive censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
|
hver 8. - 9. uge indtil sygdomsprogression eller en ny læsion er identificeret
|
|
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: hver 3. måned indtil døden
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient ikke vides at være død, blev overlevelse censureret på den sidste kontaktdato.
OS skulle indberettes ved forlængelse og efter 3 års opfølgning.
Kaplan-Meier medianen blev brugt til at analysere OS.
|
hver 3. måned indtil døden
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. januar 2007
Først opslået (Skøn)
24. januar 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
28. december 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. november 2015
Sidst verificeret
1. november 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Everolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- CRAD001J2101
- 2006-001596-37 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .