Werkzaamheid en veiligheid van everolimus bij combinatietherapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2
24 november 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase Ib/II-studie waarin de combinatie van everolimus met trastuzumab en paclitaxel wordt onderzocht bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2
Fase I: zal kijken naar verschillende dosisniveaus en regimes van everolimus in combinatie met wekelijkse trastuzumab- en paclitaxeltherapie bij patiënten met HER-2 met overexpressie van gemetastaseerde borstkanker.
Fase II: zal de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van de dagelijkse dosis van 10 mg everolimus in combinatie met wekelijkse behandeling met trastuzumab en paclitaxel bij patiënten met HER-2 met overexpressie van gemetastaseerde borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
88
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Charleroi, België, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, België, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Turnhout, België, 2300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Frankrijk, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cataluna
-
Lleida, Cataluna, Spanje, 25198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
*see Various Departments*, California, Verenigde Staten
- Wilshire Oncology Medical Group La Verne
-
Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
-
-
Florida
-
Davie, Florida, Verenigde Staten, 33328
- Florida Cancer Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Maryland
-
Salisbury, Maryland, Verenigde Staten, 21801
- Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud met WHO-prestatiestatus ≤ 1
- HER-2 tot overexpressie brengende uitgezaaide borstkankercellen bevestigd door histologie
- Progressieve ziekte bij eerdere trastuzumab alleen/of in combinatie met andere kankerbestrijdende middelen, of herval op enig moment na voltooiing van deze therapie (fase I)
- Resistentie van patiënt tegen trastuzumab en taxanen (fase II)
- Meetbare ziekte volgens RECIST (Fase II)
- Patiënten neurologisch stabiel met een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die endocriene therapie krijgen voor borstkanker ≤ 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Patiënten die momenteel chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie krijgen of die deze ≤ 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling hebben gekregen of patiënten die lapatinib ≤ 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling hebben gekregen
- Patiënten die eerder mTOR-remmers hebben gekregen
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I - RAD001 5 mg + PT, dagelijks
Dagelijks doseringsschema van EPT = Paclitaxel & Trastuzumab verolimus 5mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
|
Everolimus (RAD001) werd geleverd als tabletten in 3 verschillende doseringssterktes, 2,5, 5 en 10 mg.
Het medicijn was verpakt in blisters met 10 tabletten per blister.
Blisterverpakkingen en verpakkingsetiketten voldeden aan de lokale regelgeving en waren gedrukt in de lokale taal.
Andere namen:
In deze studie werd commercieel verkrijgbare trastuzumab gebruikt.
Op dag 1 werd gedurende 90 minuten intraveneus (IV) een oplaaddosis van 4 mg/kg toegediend (als de patiënt nog geen trastuzumab kreeg); dit werd gevolgd door wekelijks trastuzumab 2 mg/kg IV toegediend gedurende 30 minuten.
Voor patiënten die trastuzumab en everolimus bleven ontvangen na voltooiing/stopzetting van chemotherapie in de hoofdbehandelingsfase, kan trastuzumab eenmaal per 3 weken zijn toegediend in een dosis van 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
In deze studie werd in de handel verkrijgbare paclitaxel gebruikt.
Paclitaxel-infusie werd toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, na toediening van trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) werd toegediend als een continu intraveneus infuus van 60 minuten na standaard premedicatie.
Patiënten kregen paclitaxel gedurende 6 cycli.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan de behandeling met paclitaxel langer dan 6 cycli worden voortgezet.
|
|
Experimenteel: Fase I - RAD001 10 mg + PT, dagelijks
Dagelijks doseringsschema van Everolimus 10 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
|
Everolimus (RAD001) werd geleverd als tabletten in 3 verschillende doseringssterktes, 2,5, 5 en 10 mg.
Het medicijn was verpakt in blisters met 10 tabletten per blister.
Blisterverpakkingen en verpakkingsetiketten voldeden aan de lokale regelgeving en waren gedrukt in de lokale taal.
Andere namen:
In deze studie werd commercieel verkrijgbare trastuzumab gebruikt.
Op dag 1 werd gedurende 90 minuten intraveneus (IV) een oplaaddosis van 4 mg/kg toegediend (als de patiënt nog geen trastuzumab kreeg); dit werd gevolgd door wekelijks trastuzumab 2 mg/kg IV toegediend gedurende 30 minuten.
Voor patiënten die trastuzumab en everolimus bleven ontvangen na voltooiing/stopzetting van chemotherapie in de hoofdbehandelingsfase, kan trastuzumab eenmaal per 3 weken zijn toegediend in een dosis van 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
In deze studie werd in de handel verkrijgbare paclitaxel gebruikt.
Paclitaxel-infusie werd toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, na toediening van trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) werd toegediend als een continu intraveneus infuus van 60 minuten na standaard premedicatie.
Patiënten kregen paclitaxel gedurende 6 cycli.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan de behandeling met paclitaxel langer dan 6 cycli worden voortgezet.
|
|
Experimenteel: Fase I - RAD001 30 mg + PT, wekelijks
Wekelijks doseringsschema van Everolimus 30 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab.
|
Everolimus (RAD001) werd geleverd als tabletten in 3 verschillende doseringssterktes, 2,5, 5 en 10 mg.
Het medicijn was verpakt in blisters met 10 tabletten per blister.
Blisterverpakkingen en verpakkingsetiketten voldeden aan de lokale regelgeving en waren gedrukt in de lokale taal.
Andere namen:
In deze studie werd commercieel verkrijgbare trastuzumab gebruikt.
Op dag 1 werd gedurende 90 minuten intraveneus (IV) een oplaaddosis van 4 mg/kg toegediend (als de patiënt nog geen trastuzumab kreeg); dit werd gevolgd door wekelijks trastuzumab 2 mg/kg IV toegediend gedurende 30 minuten.
Voor patiënten die trastuzumab en everolimus bleven ontvangen na voltooiing/stopzetting van chemotherapie in de hoofdbehandelingsfase, kan trastuzumab eenmaal per 3 weken zijn toegediend in een dosis van 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
In deze studie werd in de handel verkrijgbare paclitaxel gebruikt.
Paclitaxel-infusie werd toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, na toediening van trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) werd toegediend als een continu intraveneus infuus van 60 minuten na standaard premedicatie.
Patiënten kregen paclitaxel gedurende 6 cycli.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan de behandeling met paclitaxel langer dan 6 cycli worden voortgezet.
|
|
Experimenteel: Fase II - RAD001 10 mg + PT, dagelijks
Dagelijks doseringsschema van Everolimus 10 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
|
Everolimus (RAD001) werd geleverd als tabletten in 3 verschillende doseringssterktes, 2,5, 5 en 10 mg.
Het medicijn was verpakt in blisters met 10 tabletten per blister.
Blisterverpakkingen en verpakkingsetiketten voldeden aan de lokale regelgeving en waren gedrukt in de lokale taal.
Andere namen:
In deze studie werd commercieel verkrijgbare trastuzumab gebruikt.
Op dag 1 werd gedurende 90 minuten intraveneus (IV) een oplaaddosis van 4 mg/kg toegediend (als de patiënt nog geen trastuzumab kreeg); dit werd gevolgd door wekelijks trastuzumab 2 mg/kg IV toegediend gedurende 30 minuten.
Voor patiënten die trastuzumab en everolimus bleven ontvangen na voltooiing/stopzetting van chemotherapie in de hoofdbehandelingsfase, kan trastuzumab eenmaal per 3 weken zijn toegediend in een dosis van 6 mg/kg.
PT = Paclitaxel & Trastuzumab
In deze studie werd in de handel verkrijgbare paclitaxel gebruikt.
Paclitaxel-infusie werd toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, na toediening van trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) werd toegediend als een continu intraveneus infuus van 60 minuten na standaard premedicatie.
Patiënten kregen paclitaxel gedurende 6 cycli.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan de behandeling met paclitaxel langer dan 6 cycli worden voortgezet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase II: algemeen responspercentage
Tijdsspanne: elke 8 - 9 weken totdat ziekteprogressie of een nieuwe laesie wordt vastgesteld
|
Het primaire doel van deze fase II-studie was het evalueren van de werkzaamheid van het dosisniveau/regime van everolimus aanbevolen uit fase I met trastuzumab en paclitaxel (PT)-therapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 bij wie de ziekte voortschreed op/na trastuzumab. mono- en/of combinatietherapie op basis van de evaluatie van het objectieve responspercentage (ORR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Objectief responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR) of partiële respons (PR).
Alleen patiënten met meetbare ziekte (de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie) bij baseline werden in het onderzoek opgenomen.
CR = Verdwijning van alle doellaesies; PR = Minstens 30% afname van de som van de langste diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameters als referentie wordt genomen.
|
elke 8 - 9 weken totdat ziekteprogressie of een nieuwe laesie wordt vastgesteld
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: elke 8 - 9 weken totdat ziekteprogressie of een nieuwe laesie wordt vastgesteld
|
BOR werd bepaald op basis van de beoordeling door de onderzoeker van de algehele laesierespons met behulp van RECIST-criteriarichtlijnen.
BOR = Objective Response Rate (ORR), Disease Control Rate (DCR) of Clinical Benefit Rate (CBR).
ORR = (volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR); DCR = (CR of PR of stabiele ziekte (SD); CBR = (CR of PR of SD >= 24 weken).CR = verdwijning van alle doellaesies; PR = Ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameters als referentie wordt genomen; SD = Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking komen voor partiële ziekte (PD).
PD = Ten minste een toename van 20% van de som van de langste diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn is geregistreerd, als referentie wordt genomen.
|
elke 8 - 9 weken totdat ziekteprogressie of een nieuwe laesie wordt vastgesteld
|
|
Fase II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: elke 8 - 9 weken totdat ziekteprogressie of een nieuwe laesie wordt vastgesteld
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een patiënt geen gebeurtenis heeft gehad, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
elke 8 - 9 weken totdat ziekteprogressie of een nieuwe laesie wordt vastgesteld
|
|
Fase II: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: elke 3 maanden tot overlijden
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, werd overleving gecensureerd op de laatste contactdatum.
OS zou worden gerapporteerd bij verlenging en na 3 jaar follow-up.
De Kaplan-Meier-mediaan werd gebruikt om het besturingssysteem te analyseren.
|
elke 3 maanden tot overlijden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 januari 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 januari 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
24 januari 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- CRAD001J2101
- 2006-001596-37 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .