依维莫司联合治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌患者的疗效和安全性
2015年11月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 Ib/II 期研究，研究依维莫司与曲妥珠单抗和紫杉醇联合治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌患者
I 期：将研究不同剂量水平和方案的依维莫司联合每周曲妥珠单抗和紫杉醇治疗 HER-2 过表达转移性乳腺癌患者。
II 期：将评估每天 10 毫克依维莫司联合每周曲妥珠单抗和紫杉醇治疗 HER-2 过度表达的转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Charleroi、比利时、6000
- Novartis Investigative Site
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Liege、比利时、4000
- Novartis Investigative Site
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Turnhout、比利时、2300
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75970
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain Cédex、法国、44805
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Novartis Investigative Site
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California
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*see Various Departments*、California、美国
- Wilshire Oncology Medical Group La Verne
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Fountain Valley、California、美国、92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
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Florida
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Davie、Florida、美国、33328
- Florida Cancer Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
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Illinois
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Evanston、Illinois、美国、60201
- North Shore University Health System
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Maryland
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Salisbury、Maryland、美国、21801
- Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
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Texas
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Dallas、Texas、美国、78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Cataluna
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Lleida、Cataluna、西班牙、25198
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁且 WHO 体能状态≤ 1 的女性或男性患者
- 组织学证实的HER-2过度表达的转移性乳腺癌细胞
- 既往单独使用曲妥珠单抗/或与其他抗癌药联合使用时疾病进展，或在完成该治疗后的任何时间复发（I 期）
- 患者对曲妥珠单抗和紫杉烷的耐药性（II 期）
- 根据 RECIST（II 期）的可测量疾病
- 患者神经功能稳定，骨髓、肝肾功能充足
排除标准：
- 在研究治疗开始前 ≤ 2 周内接受乳腺癌内分泌治疗的患者
- 目前正在接受化疗、免疫疗法或放疗的患者，或在研究治疗开始前 ≤ 4 周内接受过这些治疗的患者，或在研究治疗开始前 ≤ 2 周内接受过拉帕替尼治疗的患者
- 既往接受过 mTOR 抑制剂治疗的患者
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段 - RAD001 5mg + PT，每天
EPT 的每日给药方案 = 紫杉醇和曲妥珠单抗 verolimus 5mg 加紫杉醇加曲妥珠单抗。
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依维莫司 (RAD001) 以片剂形式提供，具有 3 种不同的剂量强度，2.5、5 和 10 mg。
药物采用泡罩包装，每个泡罩含 10 片药片。
泡罩和包装标签符合当地法规，并以当地语言印刷。
其他名称：
本研究使用市售的曲妥珠单抗。
在第 1 天超过 90 分钟（如果患者尚未接受曲妥珠单抗）给予 4 mg/kg 负荷剂量，静脉内 (IV)；随后每周一次曲妥珠单抗 2 mg/kg 静脉注射 30 分钟以上。
对于在核心治疗阶段完成/停止化疗后继续接受曲妥珠单抗和依维莫司的患者，曲妥珠单抗可能以 6 mg/kg 的剂量每 3 周给药一次。
PT = 紫杉醇和曲妥珠单抗
本研究使用市售紫杉醇。
在曲妥珠单抗给药后，在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注紫杉醇。
紫杉醇 (80 mg/m2) 在标准术前给药后以 60 分钟连续静脉输注的形式给药。
患者接受了 6 个周期的紫杉醇治疗。
根据研究者的判断，紫杉醇治疗可以继续超过 6 个周期。
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实验性的：第一阶段 - RAD001 10mg + PT，每天
依维莫司 10mg 加紫杉醇加曲妥珠单抗的每日给药方案。
PT = 紫杉醇和曲妥珠单抗
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依维莫司 (RAD001) 以片剂形式提供，具有 3 种不同的剂量强度，2.5、5 和 10 mg。
药物采用泡罩包装，每个泡罩含 10 片药片。
泡罩和包装标签符合当地法规，并以当地语言印刷。
其他名称：
本研究使用市售的曲妥珠单抗。
在第 1 天超过 90 分钟（如果患者尚未接受曲妥珠单抗）给予 4 mg/kg 负荷剂量，静脉内 (IV)；随后每周一次曲妥珠单抗 2 mg/kg 静脉注射 30 分钟以上。
对于在核心治疗阶段完成/停止化疗后继续接受曲妥珠单抗和依维莫司的患者，曲妥珠单抗可能以 6 mg/kg 的剂量每 3 周给药一次。
PT = 紫杉醇和曲妥珠单抗
本研究使用市售紫杉醇。
在曲妥珠单抗给药后，在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注紫杉醇。
紫杉醇 (80 mg/m2) 在标准术前给药后以 60 分钟连续静脉输注的形式给药。
患者接受了 6 个周期的紫杉醇治疗。
根据研究者的判断，紫杉醇治疗可以继续超过 6 个周期。
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实验性的：第一阶段 - RAD001 30mg + PT，每周一次
依维莫司 30mg 加紫杉醇加曲妥珠单抗的每周给药方案。
PT = 紫杉醇和曲妥珠单抗。
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依维莫司 (RAD001) 以片剂形式提供，具有 3 种不同的剂量强度，2.5、5 和 10 mg。
药物采用泡罩包装，每个泡罩含 10 片药片。
泡罩和包装标签符合当地法规，并以当地语言印刷。
其他名称：
本研究使用市售的曲妥珠单抗。
在第 1 天超过 90 分钟（如果患者尚未接受曲妥珠单抗）给予 4 mg/kg 负荷剂量，静脉内 (IV)；随后每周一次曲妥珠单抗 2 mg/kg 静脉注射 30 分钟以上。
对于在核心治疗阶段完成/停止化疗后继续接受曲妥珠单抗和依维莫司的患者，曲妥珠单抗可能以 6 mg/kg 的剂量每 3 周给药一次。
PT = 紫杉醇和曲妥珠单抗
本研究使用市售紫杉醇。
在曲妥珠单抗给药后，在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注紫杉醇。
紫杉醇 (80 mg/m2) 在标准术前给药后以 60 分钟连续静脉输注的形式给药。
患者接受了 6 个周期的紫杉醇治疗。
根据研究者的判断，紫杉醇治疗可以继续超过 6 个周期。
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实验性的：II 期 - RAD001 10mg + PT，每天
依维莫司 10mg 加紫杉醇加曲妥珠单抗的每日给药方案。
PT = 紫杉醇和曲妥珠单抗
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依维莫司 (RAD001) 以片剂形式提供，具有 3 种不同的剂量强度，2.5、5 和 10 mg。
药物采用泡罩包装，每个泡罩含 10 片药片。
泡罩和包装标签符合当地法规，并以当地语言印刷。
其他名称：
本研究使用市售的曲妥珠单抗。
在第 1 天超过 90 分钟（如果患者尚未接受曲妥珠单抗）给予 4 mg/kg 负荷剂量，静脉内 (IV)；随后每周一次曲妥珠单抗 2 mg/kg 静脉注射 30 分钟以上。
对于在核心治疗阶段完成/停止化疗后继续接受曲妥珠单抗和依维莫司的患者，曲妥珠单抗可能以 6 mg/kg 的剂量每 3 周给药一次。
PT = 紫杉醇和曲妥珠单抗
本研究使用市售紫杉醇。
在曲妥珠单抗给药后，在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注紫杉醇。
紫杉醇 (80 mg/m2) 在标准术前给药后以 60 分钟连续静脉输注的形式给药。
患者接受了 6 个周期的紫杉醇治疗。
根据研究者的判断，紫杉醇治疗可以继续超过 6 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二阶段：总体反应率
大体时间：每 8 - 9 周一次，直到疾病进展或发现新病变
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该 II 期研究的主要目的是评估 I 期推荐的依维莫司剂量水平/方案联合曲妥珠单抗和紫杉醇 (PT) 治疗在曲妥珠单抗治疗期间/之后疾病进展的 HER2 过表达转移性乳腺癌患者中的疗效根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，基于客观反应率 (ORR) 评估的单一和/或联合治疗。
客观缓解率（ORR）定义为获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解（BOR）的患者比例。
本研究仅纳入基线时患有可测量疾病（存在至少一处可测量病变）的患者。
CR = 所有目标病灶消失； PR = 所有目标病变的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。
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每 8 - 9 周一次，直到疾病进展或发现新病变
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：最佳整体反应 (BOR)
大体时间：每 8 - 9 周一次，直到疾病进展或发现新病变
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BOR 是根据研究者使用 RECIST 标准指南对整体病变反应的评估来确定的。
BOR = 客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 或临床受益率 (CBR)。
ORR =（完全缓解（CR）或部分缓解（PR）；DCR =（CR 或 PR 或疾病稳定（SD）；CBR =（CR 或 PR 或 SD >= 24 周）。CR = 所有目标病灶消失； PR = 所有目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考；SD = 既没有足够的收缩达到 PR 或 CR，也没有增加符合 PR 或 CR 的病灶部分疾病（PD）。
PD = 所有测量的目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最长直径的最小总和作为参考。
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每 8 - 9 周一次，直到疾病进展或发现新病变
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第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 8 - 9 周一次，直到疾病进展或发现新病变
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PFS 定义为从治疗开始到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期的时间。
如果患者没有发生事件，PFS 将在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。
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每 8 - 9 周一次，直到疾病进展或发现新病变
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第二阶段：总生存期 (OS)
大体时间：每 3 个月一次，直至死亡
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总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到因任何原因死亡之日的时间。
如果不知道患者已经死亡，则在最后一次联系时截尾存活率。
OS 将在延期和 3 年随访后报告。
Kaplan-Meier 中位数用于分析 OS。
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每 3 个月一次，直至死亡
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月23日
首次发布 (估计)
2007年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月24日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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依维莫司的临床试验
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