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Efficacité et innocuité de l'évérolimus en thérapie combinée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER2

24 novembre 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase Ib/II portant sur l'association de l'évérolimus avec le trastuzumab et le paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER2

Phase I : examinera différents niveaux de dose et régimes d'évérolimus combinés à un traitement hebdomadaire au trastuzumab et au paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER-2.

Phase II : évaluera l'efficacité et l'innocuité de la dose quotidienne de 10 mg d'évérolimus associée à un traitement hebdomadaire par trastuzumab et paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER-2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Turnhout, Belgique, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Cataluna
      • Lleida, Cataluna, Espagne, 25198
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris, France, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • *see Various Departments*, California, États-Unis
        • Wilshire Oncology Medical Group La Verne
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
    • Florida
      • Davie, Florida, États-Unis, 33328
        • Florida Cancer Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • North Shore University Health System
    • Maryland
      • Salisbury, Maryland, États-Unis, 21801
        • Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patients féminins ou masculins ≥ 18 ans avec un indice de performance OMS ≤ 1
  • Cellules cancéreuses du sein métastatiques surexprimant HER-2 confirmées par histologie
  • Maladie évolutive sous trastuzumab seul/ou en association avec d'autres agents anticancéreux, ou rechute à tout moment après la fin de ce traitement (phase l)
  • Résistance des patients au trastuzumab et aux taxanes (Phase ll)
  • Maladie mesurable selon RECIST (Phase ll)
  • Patients neurologiquement stables avec une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant une hormonothérapie pour un cancer du sein ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'étude
  • Patients recevant actuellement une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie ou qui ont reçu ces ≤ 4 semaines avant le début du traitement de l'étude ou patients qui ont reçu du lapatinib ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'étude
  • Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de mTOR

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I - RAD001 5mg + PT, quotidien
Schéma posologique quotidien de l'EPT = Paclitaxel & Trastuzumab verolimus 5mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab.
Médicament: Évérolimus
L'évérolimus (RAD001) était fourni sous forme de comprimés en 3 dosages différents, 2,5, 5 et 10 mg. Le médicament était conditionné dans des blisters contenant 10 comprimés par blister. Les blisters et les étiquettes d'emballage étaient conformes aux réglementations locales et étaient imprimés dans la langue locale.
Autres noms:
  • RAD001
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. Une dose de charge de 4 mg/kg a été administrée, par voie intraveineuse (IV), pendant 90 minutes le jour 1 (si le patient ne recevait pas déjà le trastuzumab) ; cela a été suivi par le trastuzumab hebdomadaire 2 mg/kg IV administré pendant 30 minutes. Pour les patients qui ont continué à recevoir du trastuzumab et de l'évérolimus après la fin/l'arrêt de la chimiothérapie dans la phase de traitement de base, le trastuzumab peut avoir été administré une fois toutes les 3 semaines à une dose de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. La perfusion de paclitaxel a été administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, après l'administration de trastuzumab. Le paclitaxel (80 mg/m2) a été administré en perfusion IV continue de 60 minutes après une prémédication standard. Les patients ont reçu du paclitaxel pendant 6 cycles. A la discrétion de l'investigateur, le traitement par paclitaxel pouvait se poursuivre au-delà de 6 cycles.
Expérimental: Phase I - RAD001 10mg + PT, quotidien
Schéma posologique quotidien d'Everolimus 10 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab. PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Médicament: Évérolimus
L'évérolimus (RAD001) était fourni sous forme de comprimés en 3 dosages différents, 2,5, 5 et 10 mg. Le médicament était conditionné dans des blisters contenant 10 comprimés par blister. Les blisters et les étiquettes d'emballage étaient conformes aux réglementations locales et étaient imprimés dans la langue locale.
Autres noms:
  • RAD001
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. Une dose de charge de 4 mg/kg a été administrée, par voie intraveineuse (IV), pendant 90 minutes le jour 1 (si le patient ne recevait pas déjà le trastuzumab) ; cela a été suivi par le trastuzumab hebdomadaire 2 mg/kg IV administré pendant 30 minutes. Pour les patients qui ont continué à recevoir du trastuzumab et de l'évérolimus après la fin/l'arrêt de la chimiothérapie dans la phase de traitement de base, le trastuzumab peut avoir été administré une fois toutes les 3 semaines à une dose de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. La perfusion de paclitaxel a été administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, après l'administration de trastuzumab. Le paclitaxel (80 mg/m2) a été administré en perfusion IV continue de 60 minutes après une prémédication standard. Les patients ont reçu du paclitaxel pendant 6 cycles. A la discrétion de l'investigateur, le traitement par paclitaxel pouvait se poursuivre au-delà de 6 cycles.
Expérimental: Phase I - RAD001 30mg + PT, hebdomadaire
Schéma posologique hebdomadaire d'évérolimus 30 mg plus paclitaxel plus trastuzumab. PT = Paclitaxel & Trastuzumab.
Médicament: Évérolimus
L'évérolimus (RAD001) était fourni sous forme de comprimés en 3 dosages différents, 2,5, 5 et 10 mg. Le médicament était conditionné dans des blisters contenant 10 comprimés par blister. Les blisters et les étiquettes d'emballage étaient conformes aux réglementations locales et étaient imprimés dans la langue locale.
Autres noms:
  • RAD001
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. Une dose de charge de 4 mg/kg a été administrée, par voie intraveineuse (IV), pendant 90 minutes le jour 1 (si le patient ne recevait pas déjà le trastuzumab) ; cela a été suivi par le trastuzumab hebdomadaire 2 mg/kg IV administré pendant 30 minutes. Pour les patients qui ont continué à recevoir du trastuzumab et de l'évérolimus après la fin/l'arrêt de la chimiothérapie dans la phase de traitement de base, le trastuzumab peut avoir été administré une fois toutes les 3 semaines à une dose de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. La perfusion de paclitaxel a été administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, après l'administration de trastuzumab. Le paclitaxel (80 mg/m2) a été administré en perfusion IV continue de 60 minutes après une prémédication standard. Les patients ont reçu du paclitaxel pendant 6 cycles. A la discrétion de l'investigateur, le traitement par paclitaxel pouvait se poursuivre au-delà de 6 cycles.
Expérimental: Phase II - RAD001 10mg + PT, quotidien
Schéma posologique quotidien d'Everolimus 10 mg plus Paclitaxel plus Trastuzumab. PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Médicament: Évérolimus
L'évérolimus (RAD001) était fourni sous forme de comprimés en 3 dosages différents, 2,5, 5 et 10 mg. Le médicament était conditionné dans des blisters contenant 10 comprimés par blister. Les blisters et les étiquettes d'emballage étaient conformes aux réglementations locales et étaient imprimés dans la langue locale.
Autres noms:
  • RAD001
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. Une dose de charge de 4 mg/kg a été administrée, par voie intraveineuse (IV), pendant 90 minutes le jour 1 (si le patient ne recevait pas déjà le trastuzumab) ; cela a été suivi par le trastuzumab hebdomadaire 2 mg/kg IV administré pendant 30 minutes. Pour les patients qui ont continué à recevoir du trastuzumab et de l'évérolimus après la fin/l'arrêt de la chimiothérapie dans la phase de traitement de base, le trastuzumab peut avoir été administré une fois toutes les 3 semaines à une dose de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel & Trastuzumab
Médicament: Paclitaxel
Le paclitaxel disponible dans le commerce a été utilisé dans cette étude. La perfusion de paclitaxel a été administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, après l'administration de trastuzumab. Le paclitaxel (80 mg/m2) a été administré en perfusion IV continue de 60 minutes après une prémédication standard. Les patients ont reçu du paclitaxel pendant 6 cycles. A la discrétion de l'investigateur, le traitement par paclitaxel pouvait se poursuivre au-delà de 6 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : taux de réponse global
Délai: toutes les 8 à 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'identification d'une nouvelle lésion
L'objectif principal de cette étude de phase II était d'évaluer l'efficacité du niveau de dose/régime d'évérolimus recommandé à partir de la thérapie de phase I avec trastuzumab et paclitaxel (PT) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER2 dont la maladie a progressé pendant/après le trastuzumab monothérapie et/ou thérapie combinée basée sur l'évaluation du taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR). Seuls les patients présentant une maladie mesurable (présence d'au moins une lésion mesurable) au départ ont été inclus dans l'étude. RC = Disparition de toutes les lésions cibles ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres les plus longs.
toutes les 8 à 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'identification d'une nouvelle lésion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: toutes les 8 à 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'identification d'une nouvelle lésion
Le BOR a été déterminé sur la base de l'évaluation par l'investigateur de la réponse globale de la lésion à l'aide des lignes directrices des critères RECIST. BOR = taux de réponses objectives (ORR), taux de contrôle de la maladie (DCR) ou taux de bénéfice clinique (CBR). ORR = (réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) ; DCR = (RC ou PR ou maladie stable (SD) ; CBR = (RC ou PR ou SD >= 24 semaines).RC = disparition de toutes les lésions cibles ; PR = Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres les plus longs ; SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui se qualifieraient pour la maladie partielle (PD). PD = augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après.
toutes les 8 à 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'identification d'une nouvelle lésion
Phase II : Survie sans progression (PFS)
Délai: toutes les 8 à 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'identification d'une nouvelle lésion
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
toutes les 8 à 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'identification d'une nouvelle lésion
Phase II : Survie globale (SG)
Délai: tous les 3 mois jusqu'au décès
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, la survie a été censurée à la dernière date de contact. La SG devait être signalée à l'extension et après un suivi de 3 ans. La médiane de Kaplan-Meier a été utilisée pour analyser la SG.
tous les 3 mois jusqu'au décès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2007

Première publication (Estimation)

24 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001J2101
  • 2006-001596-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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