Everolimuusin teho ja turvallisuus yhdistelmähoidossa potilailla, joilla on HER2:ta yli-ilmentävä metastaattinen rintasyöpä
tiistai 24. marraskuuta 2015 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen Ib/II tutkimus, jossa tutkittiin everolimuusin yhdistelmää trastutsumabin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on HER2:ta yli-ilmentävä metastaattinen rintasyöpä
Vaihe I: tarkastellaan everolimuusin eri annostasoja ja hoito-ohjelmia yhdistettynä viikoittaiseen trastutsumabi- ja paklitakselihoitoon potilailla, joilla on HER-2:ta yli-ilmentävää metastaattista rintasyöpää.
Vaihe II: arvioi 10 mg:n päivittäisen everolimuusiannoksen tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä viikoittaiseen trastutsumabi- ja paklitakselihoitoon potilailla, joilla on HER-2:ta yli-ilmentävä metastaattinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
88
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Turnhout, Belgia, 2300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cataluna
-
Lleida, Cataluna, Espanja, 25198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Ranska, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
*see Various Departments*, California, Yhdysvallat
- Wilshire Oncology Medical Group La Verne
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
-
-
Florida
-
Davie, Florida, Yhdysvallat, 33328
- Florida Cancer Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Maryland
-
Salisbury, Maryland, Yhdysvallat, 21801
- Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai miespotilaat ≥ 18-vuotiaat ja WHO:n suorituskyky ≤ 1
- HER-2:ta yli-ilmentävät metastaattiset rintasyöpäsolut, jotka on vahvistettu histologialla
- Progressiivinen sairaus, joka sai aiempaa trastutsumabia yksinään/tai yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, tai uusiutunut milloin tahansa tämän hoidon päättymisen jälkeen (vaihe 1)
- Potilaan resistenssi trastutsumabille ja taksaaneille (vaihe II)
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan (vaihe ll)
- Potilaat ovat neurologisesti stabiileja, joilla on riittävä luuydin-, maksa- ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat rintasyövän endokriinistä hoitoa ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa tai jotka ovat saaneet näitä ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai potilaat, jotka ovat saaneet lapatinibia ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mTOR-estäjiä
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I - RAD001 5mg + PT, päivittäin
EPT:n päivittäinen annostusohjelma = Paclitaxel & Trastutsumab Verolimus 5mg plus Paclitaxel plus Trastutsumab.
|
Everolimuusia (RAD001) toimitettiin tabletteina kolmessa eri annosvahvuudessa, 2,5, 5 ja 10 mg.
Lääke oli pakattu läpipainopakkauksiin, joissa oli 10 tablettia läpipainopakkauksessa.
Läpipainopakkaukset ja pakkaustarrat olivat paikallisten määräysten mukaisia, ja ne on painettu paikallisella kielellä.
Muut nimet:
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa trastutsumabia.
4 mg/kg kyllästysannos annettiin laskimonsisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivänä 1 (jos potilas ei jo saanut trastutsumabia); tätä seurasi viikoittainen trastutsumabi 2 mg/kg IV 30 minuutin aikana.
Potilaille, jotka jatkoivat trastutsumabin ja everolimuusin käyttöä kemoterapian päätyttyä/keskeytyksen jälkeen perushoitovaiheessa, trastutsumabia on saatettu antaa kerran 3 viikossa annoksella 6 mg/kg.
PT = paklitakseli ja trastutsumabi
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa paklitakselia.
Paklitakseli-infuusio annettiin jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15 trastutsumabin antamisen jälkeen.
Paklitakselia (80 mg/m2) annettiin 60 minuutin jatkuvana IV-infuusiona tavanomaisen esilääkityksen jälkeen.
Potilaat saivat paklitakselia 6 syklin ajan.
Tutkijan harkinnan mukaan paklitakselihoitoa voidaan jatkaa yli 6 sykliä.
|
|
Kokeellinen: Vaihe I - RAD001 10mg + PT, päivittäin
Everolimuusi 10 mg:n sekä paklitakselin ja trastutsumabin päivittäinen annostusohjelma.
PT = paklitakseli ja trastutsumabi
|
Everolimuusia (RAD001) toimitettiin tabletteina kolmessa eri annosvahvuudessa, 2,5, 5 ja 10 mg.
Lääke oli pakattu läpipainopakkauksiin, joissa oli 10 tablettia läpipainopakkauksessa.
Läpipainopakkaukset ja pakkaustarrat olivat paikallisten määräysten mukaisia, ja ne on painettu paikallisella kielellä.
Muut nimet:
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa trastutsumabia.
4 mg/kg kyllästysannos annettiin laskimonsisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivänä 1 (jos potilas ei jo saanut trastutsumabia); tätä seurasi viikoittainen trastutsumabi 2 mg/kg IV 30 minuutin aikana.
Potilaille, jotka jatkoivat trastutsumabin ja everolimuusin käyttöä kemoterapian päätyttyä/keskeytyksen jälkeen perushoitovaiheessa, trastutsumabia on saatettu antaa kerran 3 viikossa annoksella 6 mg/kg.
PT = paklitakseli ja trastutsumabi
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa paklitakselia.
Paklitakseli-infuusio annettiin jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15 trastutsumabin antamisen jälkeen.
Paklitakselia (80 mg/m2) annettiin 60 minuutin jatkuvana IV-infuusiona tavanomaisen esilääkityksen jälkeen.
Potilaat saivat paklitakselia 6 syklin ajan.
Tutkijan harkinnan mukaan paklitakselihoitoa voidaan jatkaa yli 6 sykliä.
|
|
Kokeellinen: Vaihe I - RAD001 30mg + PT, viikoittain
Everolimuusi 30 mg:n sekä paklitakselin ja trastutsumabin viikoittainen annostusohjelma.
PT = paklitakseli ja trastutsumabi.
|
Everolimuusia (RAD001) toimitettiin tabletteina kolmessa eri annosvahvuudessa, 2,5, 5 ja 10 mg.
Lääke oli pakattu läpipainopakkauksiin, joissa oli 10 tablettia läpipainopakkauksessa.
Läpipainopakkaukset ja pakkaustarrat olivat paikallisten määräysten mukaisia, ja ne on painettu paikallisella kielellä.
Muut nimet:
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa trastutsumabia.
4 mg/kg kyllästysannos annettiin laskimonsisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivänä 1 (jos potilas ei jo saanut trastutsumabia); tätä seurasi viikoittainen trastutsumabi 2 mg/kg IV 30 minuutin aikana.
Potilaille, jotka jatkoivat trastutsumabin ja everolimuusin käyttöä kemoterapian päätyttyä/keskeytyksen jälkeen perushoitovaiheessa, trastutsumabia on saatettu antaa kerran 3 viikossa annoksella 6 mg/kg.
PT = paklitakseli ja trastutsumabi
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa paklitakselia.
Paklitakseli-infuusio annettiin jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15 trastutsumabin antamisen jälkeen.
Paklitakselia (80 mg/m2) annettiin 60 minuutin jatkuvana IV-infuusiona tavanomaisen esilääkityksen jälkeen.
Potilaat saivat paklitakselia 6 syklin ajan.
Tutkijan harkinnan mukaan paklitakselihoitoa voidaan jatkaa yli 6 sykliä.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II - RAD001 10mg + PT, päivittäin
Everolimuusi 10 mg:n sekä paklitakselin ja trastutsumabin päivittäinen annostusohjelma.
PT = paklitakseli ja trastutsumabi
|
Everolimuusia (RAD001) toimitettiin tabletteina kolmessa eri annosvahvuudessa, 2,5, 5 ja 10 mg.
Lääke oli pakattu läpipainopakkauksiin, joissa oli 10 tablettia läpipainopakkauksessa.
Läpipainopakkaukset ja pakkaustarrat olivat paikallisten määräysten mukaisia, ja ne on painettu paikallisella kielellä.
Muut nimet:
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa trastutsumabia.
4 mg/kg kyllästysannos annettiin laskimonsisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivänä 1 (jos potilas ei jo saanut trastutsumabia); tätä seurasi viikoittainen trastutsumabi 2 mg/kg IV 30 minuutin aikana.
Potilaille, jotka jatkoivat trastutsumabin ja everolimuusin käyttöä kemoterapian päätyttyä/keskeytyksen jälkeen perushoitovaiheessa, trastutsumabia on saatettu antaa kerran 3 viikossa annoksella 6 mg/kg.
PT = paklitakseli ja trastutsumabi
Tässä tutkimuksessa käytettiin kaupallisesti saatavaa paklitakselia.
Paklitakseli-infuusio annettiin jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, 8 ja 15 trastutsumabin antamisen jälkeen.
Paklitakselia (80 mg/m2) annettiin 60 minuutin jatkuvana IV-infuusiona tavanomaisen esilääkityksen jälkeen.
Potilaat saivat paklitakselia 6 syklin ajan.
Tutkijan harkinnan mukaan paklitakselihoitoa voidaan jatkaa yli 6 sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II: kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: 8–9 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen tai uusi vaurio havaitaan
|
Tämän vaiheen II tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida faasista I suositellun everolimuusin annostason/hoito-ohjelman tehokkuutta trastutsumabi- ja paklitakselihoidolla (PT) potilailla, joilla on HER2:ta yli-ilmentävä metastaattinen rintasyöpä, jonka tauti eteni trastutsumabin käytön aikana tai sen jälkeen. mono- ja/tai yhdistelmähoito, joka perustuu objektiivisen vasteprosentin (ORR) arviointiin kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti.
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määriteltiin niiden potilaiden osuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
Vain potilaat, joilla oli mitattava sairaus (vähintään yksi mitattavissa oleva leesio) lähtötilanteessa, otettiin mukaan tutkimukseen.
CR = kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien halkaisijoiden perussumma.
|
8–9 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen tai uusi vaurio havaitaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: 8–9 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen tai uusi vaurio havaitaan
|
BOR määritettiin tutkijan arvion perusteella leesion kokonaisvasteesta käyttämällä RECIST-kriteeriohjeita.
BOR = objektiivisten vasteiden määrä (ORR), sairauden hallintaprosentti (DCR) tai kliinisen hyödyn määrä (CBR).
ORR = (täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR); DCR = (CR tai PR tai vakaa sairaus (SD); CBR = (CR tai PR tai SD >= 24 viikkoa). CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen); PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien halkaisijoiden perussumma; SD = Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n hyväksymiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka kelpaavat osittaiseen sairauteen (PD).
PD = Vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen.
|
8–9 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen tai uusi vaurio havaitaan
|
|
Vaihe II: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 8–9 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen tai uusi vaurio havaitaan
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, PFS sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
8–9 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen tai uusi vaurio havaitaan
|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein kuolemaan asti
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisenä kontaktipäivänä.
Käyttöjärjestelmä oli raportoitava pidennyksen yhteydessä ja kolmen vuoden seurannan jälkeen.
Käyttöjärjestelmän analysoinnissa käytettiin Kaplan-Meier-mediaania.
|
3 kuukauden välein kuolemaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. tammikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. tammikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. tammikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 28. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. marraskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001J2101
- 2006-001596-37 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .