Účinnost a bezpečnost everolimu v kombinované léčbě u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2
24. listopadu 2015 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Studie fáze Ib/II zkoumající kombinaci everolimu s trastuzumabem a paklitaxelem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2
Fáze I: bude zkoumat různé úrovně dávek a režimy everolimu v kombinaci s týdenní terapií trastuzumabem a paklitaxelem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER-2.
Fáze II: posoudí účinnost a bezpečnost 10mg denní dávky everolimu v kombinaci s týdenní terapií trastuzumabem a paklitaxelem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu nadměrně exprimujícím HER-2.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
88
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgie, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Turnhout, Belgie, 2300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Francie, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
*see Various Departments*, California, Spojené státy
- Wilshire Oncology Medical Group La Verne
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
-
-
Florida
-
Davie, Florida, Spojené státy, 33328
- Florida Cancer Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Maryland
-
Salisbury, Maryland, Spojené státy, 21801
- Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology
-
-
-
-
Cataluna
-
Lleida, Cataluna, Španělsko, 25198
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let s výkonnostním statusem WHO ≤ 1
- Metastatické buňky rakoviny prsu nadměrně exprimující HER-2 potvrzené histologií
- Progresivní onemocnění při předchozí léčbě trastuzumabem samotným/nebo v kombinaci s jinými protinádorovými látkami nebo relaps kdykoli po dokončení této terapie (fáze 1)
- Rezistence pacientů na trastuzumab a taxany (fáze II)
- Měřitelné onemocnění podle RECIST (fáze II)
- Pacienti neurologicky stabilní s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které dostávají endokrinní terapii rakoviny prsu ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni chemoterapií, imunoterapií nebo radioterapií nebo kteří je dostávali ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo pacienti, kteří dostávali lapatinib ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby
- Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory mTOR
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I - RAD001 5 mg + PT, denně
Denní schéma dávkování EPT = paklitaxel a trastuzumab verolimus 5 mg plus paklitaxel plus trastuzumab.
|
Everolimus (RAD001) byl dodáván jako tablety ve 3 různých dávkových silách, 2,5, 5 a 10 mg.
Lék byl balen v blistrech obsahujících 10 tablet v blistru.
Blistry a obalové štítky byly v souladu s místními předpisy a byly vytištěny v místním jazyce.
Ostatní jména:
V této studii byl použit komerčně dostupný trastuzumab.
Nasycovací dávka 4 mg/kg byla podána intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 (pokud pacientka již nedostávala trastuzumab); poté následoval týdenní trastuzumab 2 mg/kg IV podávaný po dobu 30 minut.
Pacientkám, které pokračovaly v léčbě trastuzumabem a everolimem po dokončení/přerušení chemoterapie ve fázi základní léčby, mohl být trastuzumab podáván jednou za 3 týdny v dávce 6 mg/kg.
PT = paklitaxel & trastuzumab
V této studii byl použit komerčně dostupný paclitaxel.
Infuze paklitaxelu byla podávána 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu po podání trastuzumabu.
Paklitaxel (80 mg/m2) byl podáván jako 60minutová kontinuální IV infuze po standardní premedikaci.
Pacienti dostávali paklitaxel v 6 cyklech.
Podle uvážení zkoušejícího může léčba paklitaxelem pokračovat i po 6 cyklech.
|
|
Experimentální: Fáze I - RAD001 10mg + PT, denně
Denní dávkovací schéma Everolimus 10 mg plus paklitaxel plus trastuzumab.
PT = paklitaxel & trastuzumab
|
Everolimus (RAD001) byl dodáván jako tablety ve 3 různých dávkových silách, 2,5, 5 a 10 mg.
Lék byl balen v blistrech obsahujících 10 tablet v blistru.
Blistry a obalové štítky byly v souladu s místními předpisy a byly vytištěny v místním jazyce.
Ostatní jména:
V této studii byl použit komerčně dostupný trastuzumab.
Nasycovací dávka 4 mg/kg byla podána intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 (pokud pacientka již nedostávala trastuzumab); poté následoval týdenní trastuzumab 2 mg/kg IV podávaný po dobu 30 minut.
Pacientkám, které pokračovaly v léčbě trastuzumabem a everolimem po dokončení/přerušení chemoterapie ve fázi základní léčby, mohl být trastuzumab podáván jednou za 3 týdny v dávce 6 mg/kg.
PT = paklitaxel & trastuzumab
V této studii byl použit komerčně dostupný paclitaxel.
Infuze paklitaxelu byla podávána 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu po podání trastuzumabu.
Paklitaxel (80 mg/m2) byl podáván jako 60minutová kontinuální IV infuze po standardní premedikaci.
Pacienti dostávali paklitaxel v 6 cyklech.
Podle uvážení zkoušejícího může léčba paklitaxelem pokračovat i po 6 cyklech.
|
|
Experimentální: Fáze I - RAD001 30 mg + PT, týdně
Týdenní dávkovací schéma Everolimus 30 mg plus paklitaxel plus trastuzumab.
PT = paklitaxel & trastuzumab.
|
Everolimus (RAD001) byl dodáván jako tablety ve 3 různých dávkových silách, 2,5, 5 a 10 mg.
Lék byl balen v blistrech obsahujících 10 tablet v blistru.
Blistry a obalové štítky byly v souladu s místními předpisy a byly vytištěny v místním jazyce.
Ostatní jména:
V této studii byl použit komerčně dostupný trastuzumab.
Nasycovací dávka 4 mg/kg byla podána intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 (pokud pacientka již nedostávala trastuzumab); poté následoval týdenní trastuzumab 2 mg/kg IV podávaný po dobu 30 minut.
Pacientkám, které pokračovaly v léčbě trastuzumabem a everolimem po dokončení/přerušení chemoterapie ve fázi základní léčby, mohl být trastuzumab podáván jednou za 3 týdny v dávce 6 mg/kg.
PT = paklitaxel & trastuzumab
V této studii byl použit komerčně dostupný paclitaxel.
Infuze paklitaxelu byla podávána 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu po podání trastuzumabu.
Paklitaxel (80 mg/m2) byl podáván jako 60minutová kontinuální IV infuze po standardní premedikaci.
Pacienti dostávali paklitaxel v 6 cyklech.
Podle uvážení zkoušejícího může léčba paklitaxelem pokračovat i po 6 cyklech.
|
|
Experimentální: Fáze II - RAD001 10mg + PT, denně
Denní dávkovací schéma Everolimus 10 mg plus paklitaxel plus trastuzumab.
PT = paklitaxel & trastuzumab
|
Everolimus (RAD001) byl dodáván jako tablety ve 3 různých dávkových silách, 2,5, 5 a 10 mg.
Lék byl balen v blistrech obsahujících 10 tablet v blistru.
Blistry a obalové štítky byly v souladu s místními předpisy a byly vytištěny v místním jazyce.
Ostatní jména:
V této studii byl použit komerčně dostupný trastuzumab.
Nasycovací dávka 4 mg/kg byla podána intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 (pokud pacientka již nedostávala trastuzumab); poté následoval týdenní trastuzumab 2 mg/kg IV podávaný po dobu 30 minut.
Pacientkám, které pokračovaly v léčbě trastuzumabem a everolimem po dokončení/přerušení chemoterapie ve fázi základní léčby, mohl být trastuzumab podáván jednou za 3 týdny v dávce 6 mg/kg.
PT = paklitaxel & trastuzumab
V této studii byl použit komerčně dostupný paclitaxel.
Infuze paklitaxelu byla podávána 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu po podání trastuzumabu.
Paklitaxel (80 mg/m2) byl podáván jako 60minutová kontinuální IV infuze po standardní premedikaci.
Pacienti dostávali paklitaxel v 6 cyklech.
Podle uvážení zkoušejícího může léčba paklitaxelem pokračovat i po 6 cyklech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II: Celková míra odezvy
Časové okno: každých 8 - 9 týdnů, dokud není identifikována progrese onemocnění nebo nová léze
|
Primárním cílem této studie fáze II bylo vyhodnotit účinnost dávkové hladiny/režimu everolimu doporučeného od fáze I s terapií trastuzumabem a paklitaxelem (PT) u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2, jejichž onemocnění progredovalo na/po trastuzumabu mono- a/nebo kombinovaná terapie založená na hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) nebo kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
Do studie byli zahrnuti pouze pacienti s měřitelným onemocněním (přítomnost alespoň jedné měřitelné léze) na začátku studie.
CR = vymizení všech cílových lézí; PR = Minimálně 30% pokles součtu nejdelších průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet nejdelších průměrů.
|
každých 8 - 9 týdnů, dokud není identifikována progrese onemocnění nebo nová léze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: každých 8 - 9 týdnů, dokud není identifikována progrese onemocnění nebo nová léze
|
BOR byla stanovena na základě hodnocení celkové odpovědi lézí zkoušejícím s použitím směrnic kritérií RECIST.
BOR = míra objektivních odpovědí (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR) nebo míra klinického přínosu (CBR).
ORR = (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR); DCR = (CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD); CBR = (CR nebo PR nebo SD >= 24 týdnů). CR = vymizení všech cílových lézí; PR = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů; SD = ani dostatečné smrštění ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro parciální onemocnění (PD).
PD = Nejméně 20% nárůst součtu nejdelších průměrů všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů všech cílových lézí zaznamenaných na základní linii nebo po ní.
|
každých 8 - 9 týdnů, dokud není identifikována progrese onemocnění nebo nová léze
|
|
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: každých 8 - 9 týdnů, dokud není identifikována progrese onemocnění nebo nová léze
|
PFS je definována jako doba od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, PFS bude cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
každých 8 - 9 týdnů, dokud není identifikována progrese onemocnění nebo nová léze
|
|
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: každé 3 měsíce až do smrti
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud není známo, že pacient zemřel, bylo přežití cenzurováno k poslednímu datu kontaktu.
OS měl být hlášen při prodloužení a po 3letém sledování.
Pro analýzu OS byl použit Kaplan-Meierův medián.
|
každé 3 měsíce až do smrti
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. ledna 2007
První zveřejněno (Odhad)
24. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- CRAD001J2101
- 2006-001596-37 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .