Эффективность и безопасность эверолимуса в комбинированной терапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2
24 ноября 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование фазы Ib/II по изучению комбинации эверолимуса с трастузумабом и паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2
Фаза I: будут рассмотрены различные уровни доз и режимы эверолимуса в сочетании с еженедельной терапией трастузумабом и паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы со гиперэкспрессией HER-2.
Фаза II: будет оцениваться эффективность и безопасность ежедневной дозы эверолимуса 10 мг в сочетании с еженедельной терапией трастузумабом и паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER-2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
88
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Бельгия, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Turnhout, Бельгия, 2300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cataluna
-
Lleida, Cataluna, Испания, 25198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
*see Various Departments*, California, Соединенные Штаты
- Wilshire Oncology Medical Group La Verne
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
-
-
Florida
-
Davie, Florida, Соединенные Штаты, 33328
- Florida Cancer Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Maryland
-
Salisbury, Maryland, Соединенные Штаты, 21801
- Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Франция, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥ 18 лет с общим статусом ВОЗ ≤ 1
- Клетки метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 подтверждены гистологией
- Прогрессирование заболевания на предшествующем лечении трастузумабом отдельно/или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами или рецидив в любое время после завершения этой терапии (фаза I)
- Резистентность пациента к трастузумабу и таксанам (фаза II)
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST (этап II)
- Неврологически стабильные пациенты с адекватной функцией костного мозга, печени и почек
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие эндокринную терапию по поводу рака молочной железы ≤ 2 недель до начала исследуемого лечения.
- Пациенты, получающие в настоящее время химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию или получавшие их ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения, или пациенты, получавшие лапатиниб ≤ 2 недель до начала исследуемого лечения
- Пациенты, ранее получавшие ингибиторы mTOR
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I — RAD001 5 мг + PT, ежедневно
Ежедневный график дозирования ЭПТ = паклитаксел и трастузумаб веролимус 5 мг плюс паклитаксел плюс трастузумаб.
|
Эверолимус (RAD001) поставлялся в виде таблеток с 3 дозировками: 2,5, 5 и 10 мг.
Препарат расфасован в блистеры по 10 таблеток в блистере.
Блистеры и упаковочные этикетки соответствовали местным правилам и были напечатаны на местном языке.
Другие имена:
В этом исследовании использовался коммерчески доступный трастузумаб.
Нагрузочную дозу 4 мг/кг вводили внутривенно (в/в) в течение 90 минут в день 1 (если пациент еще не получал трастузумаб); затем еженедельно вводили трастузумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно в течение 30 минут.
Пациентам, которые продолжали получать трастузумаб и эверолимус после завершения/прекращения химиотерапии на основной фазе лечения, можно было назначать трастузумаб один раз каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг.
PT = паклитаксел и трастузумаб
В этом исследовании использовали коммерчески доступный паклитаксел.
Инфузию паклитаксела проводили в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла после введения трастузумаба.
Паклитаксел (80 мг/м2) вводили в виде 60-минутной непрерывной внутривенной инфузии после стандартной премедикации.
Пациенты получали паклитаксел в течение 6 циклов.
По усмотрению исследователя лечение паклитакселом может продолжаться более 6 циклов.
|
|
Экспериментальный: Фаза I — RAD001 10 мг + PT, ежедневно
График ежедневного дозирования эверолимуса 10 мг плюс паклитаксел плюс трастузумаб.
PT = паклитаксел и трастузумаб
|
Эверолимус (RAD001) поставлялся в виде таблеток с 3 дозировками: 2,5, 5 и 10 мг.
Препарат расфасован в блистеры по 10 таблеток в блистере.
Блистеры и упаковочные этикетки соответствовали местным правилам и были напечатаны на местном языке.
Другие имена:
В этом исследовании использовался коммерчески доступный трастузумаб.
Нагрузочную дозу 4 мг/кг вводили внутривенно (в/в) в течение 90 минут в день 1 (если пациент еще не получал трастузумаб); затем еженедельно вводили трастузумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно в течение 30 минут.
Пациентам, которые продолжали получать трастузумаб и эверолимус после завершения/прекращения химиотерапии на основной фазе лечения, можно было назначать трастузумаб один раз каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг.
PT = паклитаксел и трастузумаб
В этом исследовании использовали коммерчески доступный паклитаксел.
Инфузию паклитаксела проводили в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла после введения трастузумаба.
Паклитаксел (80 мг/м2) вводили в виде 60-минутной непрерывной внутривенной инфузии после стандартной премедикации.
Пациенты получали паклитаксел в течение 6 циклов.
По усмотрению исследователя лечение паклитакселом может продолжаться более 6 циклов.
|
|
Экспериментальный: Фаза I — RAD001 30 мг + PT, еженедельно
Еженедельный график дозирования эверолимуса 30 мг плюс паклитаксел плюс трастузумаб.
PT = паклитаксел и трастузумаб.
|
Эверолимус (RAD001) поставлялся в виде таблеток с 3 дозировками: 2,5, 5 и 10 мг.
Препарат расфасован в блистеры по 10 таблеток в блистере.
Блистеры и упаковочные этикетки соответствовали местным правилам и были напечатаны на местном языке.
Другие имена:
В этом исследовании использовался коммерчески доступный трастузумаб.
Нагрузочную дозу 4 мг/кг вводили внутривенно (в/в) в течение 90 минут в день 1 (если пациент еще не получал трастузумаб); затем еженедельно вводили трастузумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно в течение 30 минут.
Пациентам, которые продолжали получать трастузумаб и эверолимус после завершения/прекращения химиотерапии на основной фазе лечения, можно было назначать трастузумаб один раз каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг.
PT = паклитаксел и трастузумаб
В этом исследовании использовали коммерчески доступный паклитаксел.
Инфузию паклитаксела проводили в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла после введения трастузумаба.
Паклитаксел (80 мг/м2) вводили в виде 60-минутной непрерывной внутривенной инфузии после стандартной премедикации.
Пациенты получали паклитаксел в течение 6 циклов.
По усмотрению исследователя лечение паклитакселом может продолжаться более 6 циклов.
|
|
Экспериментальный: Фаза II — RAD001 10 мг + PT, ежедневно
График ежедневного дозирования эверолимуса 10 мг плюс паклитаксел плюс трастузумаб.
PT = паклитаксел и трастузумаб
|
Эверолимус (RAD001) поставлялся в виде таблеток с 3 дозировками: 2,5, 5 и 10 мг.
Препарат расфасован в блистеры по 10 таблеток в блистере.
Блистеры и упаковочные этикетки соответствовали местным правилам и были напечатаны на местном языке.
Другие имена:
В этом исследовании использовался коммерчески доступный трастузумаб.
Нагрузочную дозу 4 мг/кг вводили внутривенно (в/в) в течение 90 минут в день 1 (если пациент еще не получал трастузумаб); затем еженедельно вводили трастузумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно в течение 30 минут.
Пациентам, которые продолжали получать трастузумаб и эверолимус после завершения/прекращения химиотерапии на основной фазе лечения, можно было назначать трастузумаб один раз каждые 3 недели в дозе 6 мг/кг.
PT = паклитаксел и трастузумаб
В этом исследовании использовали коммерчески доступный паклитаксел.
Инфузию паклитаксела проводили в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла после введения трастузумаба.
Паклитаксел (80 мг/м2) вводили в виде 60-минутной непрерывной внутривенной инфузии после стандартной премедикации.
Пациенты получали паклитаксел в течение 6 циклов.
По усмотрению исследователя лечение паклитакселом может продолжаться более 6 циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза II: Общая частота ответов
Временное ограничение: каждые 8-9 недель до прогрессирования заболевания или выявления нового очага
|
Основная цель этого исследования фазы II состояла в том, чтобы оценить эффективность уровня дозы / режима эверолимуса, рекомендованного в фазе I, с терапией трастузумабом и паклитакселом (PT) у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2, у которых заболевание прогрессировало на / после трастузумаба. моно- и/или комбинированная терапия, основанная на оценке частоты объективного ответа (ЧОО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как доля пациентов с лучшим общим ответом (БОО), полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО).
В исследование были включены только пациенты с измеримым заболеванием (наличие хотя бы одного измеримого поражения) на исходном уровне.
CR = Исчезновение всех поражений-мишеней; PR = не менее чем на 30 % уменьшение суммы наибольшего диаметра всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра.
|
каждые 8-9 недель до прогрессирования заболевания или выявления нового очага
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: каждые 8-9 недель до прогрессирования заболевания или выявления нового очага
|
BOR определяли на основе оценки исследователем общей реакции поражения с использованием рекомендаций по критериям RECIST.
BOR = частота объективных ответов (ORR), частота контроля заболевания (DCR) или степень клинической пользы (CBR).
ORR = (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR); DCR = (CR или PR или стабильное заболевание (SD); CBR = (CR или PR или SD >= 24 недели). CR = Исчезновение всех поражений-мишеней; PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра; SD = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать для парциального заболевания (PD).
PD = не менее чем 20% увеличение суммы наибольшего диаметра всех измеренных поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра всех целевых поражений, зарегистрированных на исходном уровне или после него.
|
каждые 8-9 недель до прогрессирования заболевания или выявления нового очага
|
|
Фаза II: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: каждые 8-9 недель до прогрессирования заболевания или выявления нового очага
|
ВБП определяется как время от начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине.
Если у пациента не было событий, ВБП будет цензурирована на дату последней адекватной оценки опухоли.
|
каждые 8-9 недель до прогрессирования заболевания или выявления нового очага
|
|
Фаза II: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: каждые 3 месяца до смерти
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от начала лечения до даты смерти по любой причине.
Если известно, что пациент не умер, выживаемость цензурировалась на дату последнего контакта.
OS должна была быть зарегистрирована при расширении и после 3-летнего наблюдения.
Для анализа ОС использовали медиану Каплана-Мейера.
|
каждые 3 месяца до смерти
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 декабря 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001J2101
- 2006-001596-37 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .