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Eficacia y seguridad de everolimus en terapia combinada, en pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2

24 de noviembre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase Ib/II que investiga la combinación de everolimus con trastuzumab y paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2

Fase I: examinará diferentes niveles de dosis y regímenes de everolimus combinado con trastuzumab semanal y terapia con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER-2.

Fase II: evaluará la eficacia y seguridad de la dosis diaria de 10 mg de everolimus combinada con la terapia semanal de trastuzumab y paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER-2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Turnhout, Bélgica, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Cataluna
      • Lleida, Cataluna, España, 25198
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • *see Various Departments*, California, Estados Unidos
        • Wilshire Oncology Medical Group La Verne
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
    • Florida
      • Davie, Florida, Estados Unidos, 33328
        • Florida Cancer Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • North Shore University Health System
    • Maryland
      • Salisbury, Maryland, Estados Unidos, 21801
        • Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 78246
        • Sammons Cancer Center - Texas Oncology
  • Francia
      • Paris, Francia, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes mujeres o hombres ≥ 18 años con estado funcional de la OMS ≤ 1
  • Células de cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER-2 confirmadas por histología
  • Enfermedad progresiva con trastuzumab previo solo o en combinación con otros agentes anticancerosos, o recaída en cualquier momento después de completar esta terapia (fase l)
  • Resistencia del paciente a trastuzumab y taxanos (Fase ll)
  • Enfermedad medible según RECIST (Fase ll)
  • Pacientes neurológicamente estables con función medular, hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que reciben terapia endocrina para el cáncer de mama ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Pacientes que actualmente reciben quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia o que las han recibido ≤ 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o pacientes que han recibido lapatinib ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Pacientes que han recibido previamente inhibidores de mTOR

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I - RAD001 5 mg + PT, diariamente
Programa de dosificación diaria de EPT = Paclitaxel y Trastuzumab verolimus 5 mg más Paclitaxel más Trastuzumab.
Droga: Everolimus
Everolimus (RAD001) se suministró en tabletas en 3 dosis diferentes, 2.5, 5 y 10 mg. El medicamento se envasó en ampollas que contenían 10 tabletas por ampolla. Los blísteres y las etiquetas de los envases cumplían con las normativas locales y estaban impresos en el idioma local.
Otros nombres:
  • RAD001
Droga: Trastuzumab
En este estudio se utilizó trastuzumab comercialmente disponible. Se administró una dosis de carga de 4 mg/kg, por vía intravenosa (IV), durante 90 minutos el día 1 (si el paciente no estaba recibiendo trastuzumab); esto fue seguido por trastuzumab semanal 2 mg/kg IV administrado durante 30 minutos. Para los pacientes que continuaron recibiendo trastuzumab y everolimus después de completar/descontinuar la quimioterapia en la fase de tratamiento principal, se puede haber administrado trastuzumab una vez cada 3 semanas a una dosis de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel y Trastuzumab
Droga: Paclitaxel
En este estudio se utilizó paclitaxel comercialmente disponible. La infusión de paclitaxel se administró los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, después de la administración de trastuzumab. Paclitaxel (80 mg/m2) se administró como una infusión intravenosa continua de 60 minutos después de la premedicación estándar. Los pacientes recibieron paclitaxel durante 6 ciclos. A discreción del investigador, el tratamiento con paclitaxel podría continuar más allá de los 6 ciclos.
Experimental: Fase I - RAD001 10 mg + PT, diariamente
Pauta de dosificación diaria de Everolimus 10 mg más Paclitaxel más Trastuzumab. PT = Paclitaxel y Trastuzumab
Droga: Everolimus
Everolimus (RAD001) se suministró en tabletas en 3 dosis diferentes, 2.5, 5 y 10 mg. El medicamento se envasó en ampollas que contenían 10 tabletas por ampolla. Los blísteres y las etiquetas de los envases cumplían con las normativas locales y estaban impresos en el idioma local.
Otros nombres:
  • RAD001
Droga: Trastuzumab
En este estudio se utilizó trastuzumab comercialmente disponible. Se administró una dosis de carga de 4 mg/kg, por vía intravenosa (IV), durante 90 minutos el día 1 (si el paciente no estaba recibiendo trastuzumab); esto fue seguido por trastuzumab semanal 2 mg/kg IV administrado durante 30 minutos. Para los pacientes que continuaron recibiendo trastuzumab y everolimus después de completar/descontinuar la quimioterapia en la fase de tratamiento principal, se puede haber administrado trastuzumab una vez cada 3 semanas a una dosis de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel y Trastuzumab
Droga: Paclitaxel
En este estudio se utilizó paclitaxel comercialmente disponible. La infusión de paclitaxel se administró los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, después de la administración de trastuzumab. Paclitaxel (80 mg/m2) se administró como una infusión intravenosa continua de 60 minutos después de la premedicación estándar. Los pacientes recibieron paclitaxel durante 6 ciclos. A discreción del investigador, el tratamiento con paclitaxel podría continuar más allá de los 6 ciclos.
Experimental: Fase I - RAD001 30 mg + PT, semanal
Esquema de dosificación semanal de Everolimus 30 mg más Paclitaxel más Trastuzumab. PT = Paclitaxel y Trastuzumab.
Droga: Everolimus
Everolimus (RAD001) se suministró en tabletas en 3 dosis diferentes, 2.5, 5 y 10 mg. El medicamento se envasó en ampollas que contenían 10 tabletas por ampolla. Los blísteres y las etiquetas de los envases cumplían con las normativas locales y estaban impresos en el idioma local.
Otros nombres:
  • RAD001
Droga: Trastuzumab
En este estudio se utilizó trastuzumab comercialmente disponible. Se administró una dosis de carga de 4 mg/kg, por vía intravenosa (IV), durante 90 minutos el día 1 (si el paciente no estaba recibiendo trastuzumab); esto fue seguido por trastuzumab semanal 2 mg/kg IV administrado durante 30 minutos. Para los pacientes que continuaron recibiendo trastuzumab y everolimus después de completar/descontinuar la quimioterapia en la fase de tratamiento principal, se puede haber administrado trastuzumab una vez cada 3 semanas a una dosis de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel y Trastuzumab
Droga: Paclitaxel
En este estudio se utilizó paclitaxel comercialmente disponible. La infusión de paclitaxel se administró los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, después de la administración de trastuzumab. Paclitaxel (80 mg/m2) se administró como una infusión intravenosa continua de 60 minutos después de la premedicación estándar. Los pacientes recibieron paclitaxel durante 6 ciclos. A discreción del investigador, el tratamiento con paclitaxel podría continuar más allá de los 6 ciclos.
Experimental: Fase II - RAD001 10 mg + PT, diariamente
Pauta de dosificación diaria de Everolimus 10 mg más Paclitaxel más Trastuzumab. PT = Paclitaxel y Trastuzumab
Droga: Everolimus
Everolimus (RAD001) se suministró en tabletas en 3 dosis diferentes, 2.5, 5 y 10 mg. El medicamento se envasó en ampollas que contenían 10 tabletas por ampolla. Los blísteres y las etiquetas de los envases cumplían con las normativas locales y estaban impresos en el idioma local.
Otros nombres:
  • RAD001
Droga: Trastuzumab
En este estudio se utilizó trastuzumab comercialmente disponible. Se administró una dosis de carga de 4 mg/kg, por vía intravenosa (IV), durante 90 minutos el día 1 (si el paciente no estaba recibiendo trastuzumab); esto fue seguido por trastuzumab semanal 2 mg/kg IV administrado durante 30 minutos. Para los pacientes que continuaron recibiendo trastuzumab y everolimus después de completar/descontinuar la quimioterapia en la fase de tratamiento principal, se puede haber administrado trastuzumab una vez cada 3 semanas a una dosis de 6 mg/kg. PT = Paclitaxel y Trastuzumab
Droga: Paclitaxel
En este estudio se utilizó paclitaxel comercialmente disponible. La infusión de paclitaxel se administró los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, después de la administración de trastuzumab. Paclitaxel (80 mg/m2) se administró como una infusión intravenosa continua de 60 minutos después de la premedicación estándar. Los pacientes recibieron paclitaxel durante 6 ciclos. A discreción del investigador, el tratamiento con paclitaxel podría continuar más allá de los 6 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase II: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: cada 8 - 9 semanas hasta que se identifique la progresión de la enfermedad o una nueva lesión
El objetivo principal de este estudio de fase II fue evaluar la eficacia del nivel de dosis/régimen de everolimus recomendado en la Fase I con trastuzumab y terapia con paclitaxel (PT) en pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 cuya enfermedad progresó durante o después de trastuzumab. terapia mono y/o combinada basada en la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP). Solo se incluyeron en el estudio los pacientes con enfermedad medible (la presencia de al menos una lesión medible) al inicio del estudio. CR = Desaparición de todas las lesiones diana; PR = Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros más largos.
cada 8 - 9 semanas hasta que se identifique la progresión de la enfermedad o una nueva lesión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: cada 8 - 9 semanas hasta que se identifique la progresión de la enfermedad o una nueva lesión
El BOR se determinó en función de la evaluación del investigador de la respuesta general de la lesión utilizando las pautas de los criterios RECIST. BOR = tasa de respuestas objetivas (ORR), tasa de control de la enfermedad (DCR) o tasa de beneficio clínico (CBR). ORR = (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR); DCR = (CR o PR o enfermedad estable (SD); CBR = (RC o PR o SD >= 24 semanas). CR = Desaparición de todas las lesiones diana; PR = Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros más largos; SD = Sin contracción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para la enfermedad parcial (EP). PD = Al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo de todas las lesiones diana registradas al inicio o después.
cada 8 - 9 semanas hasta que se identifique la progresión de la enfermedad o una nueva lesión
Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: cada 8 - 9 semanas hasta que se identifique la progresión de la enfermedad o una nueva lesión
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
cada 8 - 9 semanas hasta que se identifique la progresión de la enfermedad o una nueva lesión
Fase II: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: cada 3 meses hasta la muerte
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, la supervivencia se censuró en la última fecha de contacto. OS debía informarse en la extensión y después de 3 años de seguimiento. Se utilizó la mediana de Kaplan-Meier para analizar la OS.
cada 3 meses hasta la muerte

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001J2101
  • 2006-001596-37 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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