Efficacia e sicurezza di Everolimus nella terapia di combinazione, in pazienti con carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER2
24 novembre 2015 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase Ib/II che esamina la combinazione di Everolimus con trastuzumab e paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER2
Fase I: esaminerà diversi livelli di dose e regimi di everolimus in combinazione con la terapia settimanale con trastuzumab e paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER-2.
Fase II: valuterà l'efficacia e la sicurezza della dose giornaliera di 10 mg di everolimus in combinazione con la terapia settimanale con trastuzumab e paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER-2.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
88
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Charleroi, Belgio, 6000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Belgio, 4000
- Novartis Investigative Site
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Turnhout, Belgio, 2300
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75970
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain Cédex, Francia, 44805
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Cataluna
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Lleida, Cataluna, Spagna, 25198
- Novartis Investigative Site
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California
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*see Various Departments*, California, Stati Uniti
- Wilshire Oncology Medical Group La Verne
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Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
- Compassionate Cancer Care Medical Group Dept.ofCCCMG
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Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University Dept.ofLomaLindaCancerCent(3)
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California at Los Angeles Dept.of UCLA Dept.ofMed.
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Florida
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Davie, Florida, Stati Uniti, 33328
- Florida Cancer Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
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Illinois
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Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
- North Shore University Health System
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Maryland
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Salisbury, Maryland, Stati Uniti, 21801
- Peninsula Regional Medical Center Deptof Oncology and Hematology
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr StudyCoordinator:CRAD001J2101
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas CC of C -Eastside
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni con performance status OMS ≤ 1
- Cellule di carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER-2 confermate dall'istologia
- Malattia progressiva con trastuzumab precedente da solo/o in combinazione con altri agenti antitumorali, o recidiva in qualsiasi momento dopo il completamento di questa terapia (fase I)
- Resistenza del paziente a trastuzumab e taxani (Fase II)
- Malattia misurabile secondo RECIST (Fase II)
- Pazienti neurologicamente stabili con funzionalità midollare, epatica e renale adeguata
Criteri di esclusione:
- - Pazienti che ricevono terapia endocrina per carcinoma mammario ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Pazienti attualmente in chemioterapia, immunoterapia o radioterapia o che hanno ricevuto queste ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che hanno ricevuto lapatinib ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori di mTOR
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I - RAD001 5mg + PT, al giorno
Programma di dosaggio giornaliero di EPT = Paclitaxel e Trastuzumab verolimus 5 mg più Paclitaxel più Trastuzumab.
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Everolimus (RAD001) è stato fornito in compresse in 3 diversi dosaggi, 2,5, 5 e 10 mg.
Il farmaco è stato confezionato in blister contenenti 10 compresse per blister.
I blister e le etichette degli imballaggi erano conformi alle normative locali e venivano stampati nella lingua locale.
Altri nomi:
In questo studio è stato utilizzato il trastuzumab disponibile in commercio.
È stata somministrata una dose di carico di 4 mg/kg, per via endovenosa (IV), nell'arco di 90 minuti il giorno 1 (se il paziente non stava già ricevendo trastuzumab); questo è stato seguito da trastuzumab settimanale 2 mg/kg IV somministrato in 30 minuti.
Per i pazienti che hanno continuato a ricevere trastuzumab ed everolimus dopo il completamento/interruzione della chemioterapia nella fase di trattamento principale, trastuzumab potrebbe essere stato somministrato una volta ogni 3 settimane alla dose di 6 mg/kg.
PT = paclitaxel e trastuzumab
In questo studio è stato utilizzato il paclitaxel disponibile in commercio.
L'infusione di paclitaxel è stata somministrata nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni, dopo la somministrazione di trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) è stato somministrato come infusione endovenosa continua di 60 minuti dopo premedicazione standard.
I pazienti hanno ricevuto paclitaxel per 6 cicli.
A discrezione dello sperimentatore, il trattamento con paclitaxel potrebbe continuare oltre i 6 cicli.
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Sperimentale: Fase I - RAD001 10mg + PT, al giorno
Programma di dosaggio giornaliero di Everolimus 10 mg più Paclitaxel più Trastuzumab.
PT = paclitaxel e trastuzumab
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Everolimus (RAD001) è stato fornito in compresse in 3 diversi dosaggi, 2,5, 5 e 10 mg.
Il farmaco è stato confezionato in blister contenenti 10 compresse per blister.
I blister e le etichette degli imballaggi erano conformi alle normative locali e venivano stampati nella lingua locale.
Altri nomi:
In questo studio è stato utilizzato il trastuzumab disponibile in commercio.
È stata somministrata una dose di carico di 4 mg/kg, per via endovenosa (IV), nell'arco di 90 minuti il giorno 1 (se il paziente non stava già ricevendo trastuzumab); questo è stato seguito da trastuzumab settimanale 2 mg/kg IV somministrato in 30 minuti.
Per i pazienti che hanno continuato a ricevere trastuzumab ed everolimus dopo il completamento/interruzione della chemioterapia nella fase di trattamento principale, trastuzumab potrebbe essere stato somministrato una volta ogni 3 settimane alla dose di 6 mg/kg.
PT = paclitaxel e trastuzumab
In questo studio è stato utilizzato il paclitaxel disponibile in commercio.
L'infusione di paclitaxel è stata somministrata nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni, dopo la somministrazione di trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) è stato somministrato come infusione endovenosa continua di 60 minuti dopo premedicazione standard.
I pazienti hanno ricevuto paclitaxel per 6 cicli.
A discrezione dello sperimentatore, il trattamento con paclitaxel potrebbe continuare oltre i 6 cicli.
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Sperimentale: Fase I - RAD001 30mg + PT, settimanale
Programma di dosaggio settimanale di Everolimus 30 mg più Paclitaxel più Trastuzumab.
PT = paclitaxel e trastuzumab.
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Everolimus (RAD001) è stato fornito in compresse in 3 diversi dosaggi, 2,5, 5 e 10 mg.
Il farmaco è stato confezionato in blister contenenti 10 compresse per blister.
I blister e le etichette degli imballaggi erano conformi alle normative locali e venivano stampati nella lingua locale.
Altri nomi:
In questo studio è stato utilizzato il trastuzumab disponibile in commercio.
È stata somministrata una dose di carico di 4 mg/kg, per via endovenosa (IV), nell'arco di 90 minuti il giorno 1 (se il paziente non stava già ricevendo trastuzumab); questo è stato seguito da trastuzumab settimanale 2 mg/kg IV somministrato in 30 minuti.
Per i pazienti che hanno continuato a ricevere trastuzumab ed everolimus dopo il completamento/interruzione della chemioterapia nella fase di trattamento principale, trastuzumab potrebbe essere stato somministrato una volta ogni 3 settimane alla dose di 6 mg/kg.
PT = paclitaxel e trastuzumab
In questo studio è stato utilizzato il paclitaxel disponibile in commercio.
L'infusione di paclitaxel è stata somministrata nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni, dopo la somministrazione di trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) è stato somministrato come infusione endovenosa continua di 60 minuti dopo premedicazione standard.
I pazienti hanno ricevuto paclitaxel per 6 cicli.
A discrezione dello sperimentatore, il trattamento con paclitaxel potrebbe continuare oltre i 6 cicli.
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Sperimentale: Fase II - RAD001 10 mg + PT, al giorno
Programma di dosaggio giornaliero di Everolimus 10 mg più Paclitaxel più Trastuzumab.
PT = paclitaxel e trastuzumab
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Everolimus (RAD001) è stato fornito in compresse in 3 diversi dosaggi, 2,5, 5 e 10 mg.
Il farmaco è stato confezionato in blister contenenti 10 compresse per blister.
I blister e le etichette degli imballaggi erano conformi alle normative locali e venivano stampati nella lingua locale.
Altri nomi:
In questo studio è stato utilizzato il trastuzumab disponibile in commercio.
È stata somministrata una dose di carico di 4 mg/kg, per via endovenosa (IV), nell'arco di 90 minuti il giorno 1 (se il paziente non stava già ricevendo trastuzumab); questo è stato seguito da trastuzumab settimanale 2 mg/kg IV somministrato in 30 minuti.
Per i pazienti che hanno continuato a ricevere trastuzumab ed everolimus dopo il completamento/interruzione della chemioterapia nella fase di trattamento principale, trastuzumab potrebbe essere stato somministrato una volta ogni 3 settimane alla dose di 6 mg/kg.
PT = paclitaxel e trastuzumab
In questo studio è stato utilizzato il paclitaxel disponibile in commercio.
L'infusione di paclitaxel è stata somministrata nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni, dopo la somministrazione di trastuzumab.
Paclitaxel (80 mg/m2) è stato somministrato come infusione endovenosa continua di 60 minuti dopo premedicazione standard.
I pazienti hanno ricevuto paclitaxel per 6 cicli.
A discrezione dello sperimentatore, il trattamento con paclitaxel potrebbe continuare oltre i 6 cicli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase II: tasso di risposta globale
Lasso di tempo: ogni 8-9 settimane fino all'identificazione della progressione della malattia o di una nuova lesione
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L'obiettivo primario di questo studio di fase II era valutare l'efficacia del livello di dose/regime di everolimus raccomandato dalla terapia di fase I con trastuzumab e paclitaxel (PT) in pazienti con carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER2 la cui malattia è progredita durante/dopo il trastuzumab terapia mono e/o di combinazione basata sulla valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
Sono stati inclusi nello studio solo i pazienti con malattia misurabile (presenza di almeno una lesione misurabile) al basale.
CR = Scomparsa di tutte le lesioni target; PR = Diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri più lunghi.
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ogni 8-9 settimane fino all'identificazione della progressione della malattia o di una nuova lesione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase I: migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: ogni 8-9 settimane fino all'identificazione della progressione della malattia o di una nuova lesione
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Il BOR è stato determinato sulla base della valutazione dello sperimentatore della risposta complessiva della lesione utilizzando le linee guida dei criteri RECIST.
BOR = tasso di risposte obiettive (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR) o tasso di beneficio clinico (CBR).
ORR = (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR); DCR = (CR o PR o malattia stabile (SD); CBR = (CR o PR o SD >= 24 settimane).CR = scomparsa di tutte le lesioni target; PR = Diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri più lunghi; DS = Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che lo qualificherebbero per malattia parziale (PD).
PD = Aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo di tutte le lesioni bersaglio misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo.
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ogni 8-9 settimane fino all'identificazione della progressione della malattia o di una nuova lesione
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Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: ogni 8-9 settimane fino all'identificazione della progressione della malattia o di una nuova lesione
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La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
Se un paziente non ha avuto un evento, la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
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ogni 8-9 settimane fino all'identificazione della progressione della malattia o di una nuova lesione
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Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: ogni 3 mesi fino alla morte
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa.
Se un paziente non è noto per essere morto, la sopravvivenza è stata censurata all'ultima data di contatto.
L'OS doveva essere segnalata all'estensione e dopo 3 anni di follow-up.
La mediana di Kaplan-Meier è stata utilizzata per analizzare il sistema operativo.
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ogni 3 mesi fino alla morte
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 gennaio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 gennaio 2007
Primo Inserito (Stima)
24 gennaio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
28 dicembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 novembre 2015
Ultimo verificato
1 novembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Everolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRAD001J2101
- 2006-001596-37 (Numero EudraCT)
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