Sb-705498 Rektal smerteundersøgelse

Visual Analogue Scale (VAS) smertescore til rektale udspilninger ved før dosis og op til 6 timer (h) efter dosis af hver behandlingsperiode

Denne analyse blev udført ved 12, 24, 36 og 48 millimeter kviksølv (mmHg), hvilket var over tærskelværdien for baseline-driftstryk. Deltagerne vurderede hostens sværhedsgrad og trang til at hoste ved hjælp af VAS umiddelbart før capsaicin-challenge. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager. Gennemsnit af dag -1 og præ-dosis var planlagt som baseline for VAs vurdering. VAS-scoren var planlagt til at blive analyseret på dag 1, dag 1, 2 timer og 24 timer. Gennemsnitlige daglige smertescorer, som opfanget i deltagerdagbogskort, var planlagt til at blive opsummeret beskrivende og planlagt til at blive analyseret. Den 11-punkts numeriske vurderingsskala for smerteintensitet spænder fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer "Ingen smerte" og 10 repræsenterer "Værst tænkelige smerter" var planlagt til at blive brugt til den subjektive vurdering af smerten.

Visuelle analoge resultater for rektale udspilninger for gas, hastende afføring og ubehag før dosis og 6 timer efter dosis af hver behandlingsperiode

VAS-scorerne til vurdering af rektal fornemmelse for smerte, gas, urgency og ubehag blev analyseret separat. Deltagerne vurderede hostens sværhedsgrad og trang til at hoste ved hjælp af VAS umiddelbart før capsaicin-challenge. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager. Gennemsnit af dag -1 og præ-dosis var planlagt som baseline for VAs vurdering. VAS-scoren var planlagt til at blive analyseret på dag 1, dag 1, 2 timer og 24 timer. Gennemsnitlige daglige smertescorer, som opfanget i deltagerdagbogskort, var planlagt til at blive opsummeret beskrivende og planlagt til at blive analyseret. Den 11-punkts numeriske vurderingsskala for smerteintensitet spænder fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer "Ingen smerte" og 10 repræsenterer "Værst tænkelige smerter" var planlagt til at blive brugt til den subjektive vurdering af smerten. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.

Rektale sensoriske tærskler for termisk stimulation (kontaktvarmeanordning, værdier rapporteret som i undersøgelsen) før dosis og 6 timer efter dosis af hver behandlingsperiode

Visceral overfølsomhed er defineret som nedsat smerte- og ubehagstærskel for rektale stimuli. Rektal hypersensitivitet var korreleret med graden af ​​rektal hypersensitivitet (opregulering af TRPV-1-receptorer) målt ved rektal termisk stimulering. Igangværende rektal smerteintensitetsskala er en 11-punkts numerisk vurderingsskala, hvor 0=Umærkelig/Ingen smerte, 10=Uudholdelig/Værste smerte. Et gennemsnit af daglige scores over 1 uge før dosis og 1 uge efter dosis blev registreret. Enkelte målinger før dosis og med timeintervaller inden for 6 timer efter dosis blev også registreret. Deltagerne var planlagt til at blive på hospitalet i 6 timer efter dosis og var planlagt til at blive udskrevet, når lægen var tilfreds med deres medicinske tilstand. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager. Deltagerne vurderede hostens sværhedsgrad og trang til at hoste ved hjælp af VAS umiddelbart før capsaicin-challenge.

Peak Pain Intensity Difference (PPID6), som afledt af maksimal smerteintensitet (NRS) forskel fra baseline (før-dosis på dag 1) ved enkelt måling registreret over 0-6 timer af hver behandlingsperiode

Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager. Ændring fra baseline (præ-dosis) er værdien på det angivne tidspunkt minus baseline-værdien. Gennemsnitlige daglige smertescorer, som opfanget i deltagerdagbogskort, var planlagt til at blive opsummeret beskrivende og planlagt til at blive analyseret. Den 11-punkts numeriske vurderingsskala for smerteintensitet spænder fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer "Ingen smerte" og 10 repræsenterer "Værst tænkelige smerter" var planlagt til at blive brugt til den subjektive vurdering af smerten.

Smerteintensitetsforskel (SPID6), som afledt af smerteintensitetsforskel (NRS) forskel fra baseline (førdosis på dag 1) ved enkelt måling registreret over 0-6 timer efter dosis af hver behandlingsperiode

Ændring fra baseline (præ-dosis0 er værdien på det angivne tidspunkt minus baselineværdien. Gennemsnitlige daglige smertescorer, som opfanget i deltagerdagbogskort, var planlagt til at blive opsummeret beskrivende og planlagt til at blive analyseret. Den 11-punkts numeriske vurderingsskala for smerteintensitet spænder fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer "Ingen smerte" og 10 repræsenterer "Værst tænkelige smerter" var planlagt til at blive brugt til den subjektive vurdering af smerten. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.

Somatiske varmesmertegrænser (hånd og fod) vurderet før dosis og 6 timer efter dosis af hver behandlingsperiode

Fremkaldte potentialer skulle optages fra midtlinjeelektroder ved at placere en jordelektrode på temporallapsområdet. Der skulle anvendes et lavt cut-off filter med en tidskonstant på 1,06103 og en frekvens på 0,15 hertz (Hz) og et high cut off filter på 100Hz. Impedansen fra alle elektroder blev holdt under 5 ohm (Ω), og elektroencefalogrammet (EEG) blev registreret, digitaliseret ved en samplingshastighed på 500 Hz. Svar fra ti stimuli skulle registreres fra hver deltager med termoden placeret over foden og den ene hånd (ikke-dominerende side). Termoens opvarmningshastighed blev indstillet til 70 grader Celsius pr. sekund (°C/s) og afkølingshastigheden til 40°C/s. Basislinjetemperaturen var 32 °C, destinationstemperaturen 51 °C og stimulusinterval på ca. 7 sekunder. Deltagerne fik til enhver tid lov til at trække sig. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.

Kontaktvarmefremkaldte potentialer (CHEP'er) - valgfri, vurderet før-dosis og 6 timer efter dosis af hver behandlingsperiode

Til måling af varmesmertetærskel blev temperaturen af ​​termoden gradvist øget fra basislinjen (32°C) med en hastighed på 1°C/s. Rampen blev stoppet, og temperaturen af ​​termoden blev returneret til basislinjen. Dette blev gentaget tre gange. Tærskeltemperaturerne og gennemsnitsværdien blev registreret af computeren. Hvis termotemperaturen nåede 50°C uden at deltageren reagerede, blev rampen stoppet, og temperaturen blev automatisk returneret til basislinjen for at forhindre hudskade. Denne test blev udført inden for to minutter. Den respektive afskæringstemperatur registreres derefter for dette forsøg. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.

Antal afføringer over 24 timer og over 1 uge efter en dosis af SB-705498 (overvåget ved hjælp af Bristol afføringsdagbog 1 uge før og 1 uge efter dosis)

Begyndelse forbundet med ændring i hyppigheden og ændring i udseendet af afføring, unormal afføringsfrekvens (>3/dag eller < 3/uge); unormal afføringsform (klumpet/hård eller løs/vandig afføring), unormal passage af afføring (anstrengelse, hastende eller følelse af ufuldstændig evakuering); passage af slim og oppustethed blev analyseret over perioden. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.

Irritabel tyktarm Syndrom Symptom Severity Score (IBS SSS) beregnet over cirka 10 dage før og efter dosis

Deltagerne blev vurderet på en skala baseret på følgende parametre - Begyndelse forbundet med ændring i hyppigheden og ændring i udseendet af afføring, unormal afføringsfrekvens (>3/dag eller < 3/uge); unormal afføringsform (klumpet/hård eller løs/vandig afføring), unormal passage af afføring (anstrengelse, hastende eller følelse af ufuldstændig evakuering); passage af slim og oppustethed blev analyseret over perioden. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.

Symptomscoring og livskvalitetsvurderinger over periode

Forskellige skalaer, der blev brugt i denne undersøgelse, inkluderede HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL og SSS, der blev brugt til at vurdere forskellige scorer på respektive skalaer. Ubehandlede smerter fører til et fald i den daglige funktionsevne, social stress, tab af arbejde, en generelt dårlig livskvalitet og en belastning af sundhedsvæsenets ressourcer. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.

Gennemsnitlige daglige smertescore ved baseline (før dosis), 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter dosis for hver behandlingsperiode

Individuelle smertescore blev indsamlet ved screening og før og efter dosis under de anorektale fysiologiske vurderinger. Gennemsnitlige daglige smertescore, som er optaget i deltagernes dagbogskort, blev opsummeret beskrivende og analyseret. Den numeriske 11-punkts smerteintensitetsskala går fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer "Ingen smerte" og 10 repræsenterer "Værst tænkelige smerte". Dette blev brugt til den subjektive vurdering af smerten over perioden. Der blev ikke rapporteret resultater, da undersøgelsens mål ikke blev opfyldt på grund af den tidlige undersøgelsesafbrydelse og tilbagetrækning af deltager.