Sb-705498 Estudo de dor retal

Escala Visual Analógica (VAS) Pontuação da Dor para Distensões Retais na Pré-dose e até 6 Horas (h) Pós-dose de Cada Período de Tratamento

Esta análise foi realizada em 12, 24, 36 e 48 milímetros de mercúrio (mmHg), que estava acima do limite de pressão operacional da linha de base. Os participantes avaliaram a gravidade da tosse e o desejo de tossir usando VAS imediatamente antes do desafio com capsaicina. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante. A média do dia -1 e pré-dose foi planejada como linha de base para avaliação de VAs. A pontuação VAS foi planejada para ser analisada no Dia 1, Dia 1, 2 horas e 24 horas. As pontuações médias diárias de dor registradas nos cartões diários dos participantes foram planejadas para serem resumidas descritivamente e planejadas para serem analisadas. A escala numérica de intensidade de dor de 11 pontos variando de 0 a 10, onde 0 representa "Sem dor" e 10 representa "Pior dor imaginável" foi planejada para ser usada para a avaliação subjetiva da dor.

Pontuações visuais analógicas para distensões retais para gases, urgência para defecar e desconforto na pré-dose e 6 h pós-dose de cada período de tratamento

Os escores VAS para avaliação da sensação retal para dor, gases, urgência e desconforto foram analisados ​​separadamente. Os participantes avaliaram a gravidade da tosse e o desejo de tossir usando VAS imediatamente antes do desafio com capsaicina. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante. A média do dia -1 e pré-dose foi planejada como linha de base para avaliação de VAs. A pontuação VAS foi planejada para ser analisada no Dia 1, Dia 1, 2 horas e 24 horas. As pontuações médias diárias de dor registradas nos cartões diários dos participantes foram planejadas para serem resumidas descritivamente e planejadas para serem analisadas. A escala numérica de intensidade de dor de 11 pontos variando de 0 a 10, onde 0 representa "Sem dor" e 10 representa "Pior dor imaginável" foi planejada para ser usada para a avaliação subjetiva da dor. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.

Limiares sensoriais retais para estimulação térmica (dispositivo de calor de contato, valores relatados como no estudo) na pré-dose e 6h pós-dose de cada período de tratamento

A hipersensibilidade visceral é definida como a redução do limiar de dor e desconforto a estímulos retais. A hipersensibilidade retal foi correlacionada com o grau de hipersensibilidade retal (regulação positiva dos receptores TRPV-1) conforme medido pela estimulação térmica retal. A escala de intensidade de dor retal contínua é uma escala de classificação numérica de 11 pontos, onde 0 = Imperceptível/Sem dor, 10 = Insuportável/Pior dor. Uma média de pontuações diárias ao longo de 1 semana antes da dose e 1 semana após a dose foi registrada. Medições únicas pré-dose e em intervalos de uma hora dentro de 6 horas pós-dose também foram registradas. Os participantes foram planejados para permanecer no hospital por 6 horas após a dose e foram planejados para receber alta quando o médico estivesse satisfeito com sua condição médica. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante. Os participantes avaliaram a gravidade da tosse e o desejo de tossir usando VAS imediatamente antes do desafio com capsaicina.

Diferença de intensidade de dor de pico (PPID6), derivada da diferença de intensidade de dor máxima (NRS) da linha de base (pré-dose no dia 1) por medição única registrada em 0-6h de cada período de tratamento

Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante. A alteração da linha de base (pré-dose) é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. As pontuações médias diárias de dor registradas nos cartões diários dos participantes foram planejadas para serem resumidas descritivamente e planejadas para serem analisadas. A escala numérica de intensidade de dor de 11 pontos variando de 0 a 10, onde 0 representa "Sem dor" e 10 representa "Pior dor imaginável" foi planejada para ser usada para a avaliação subjetiva da dor.

Diferença de intensidade da dor (SPID6), derivada da diferença de intensidade da dor (NRS) da linha de base (pré-dose no dia 1) por medição única registrada em 0-6h após a dose de cada período de tratamento

Mudança da linha de base (pré-dose0 é o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. As pontuações médias diárias de dor registradas nos cartões diários dos participantes foram planejadas para serem resumidas descritivamente e planejadas para serem analisadas. A escala numérica de intensidade de dor de 11 pontos variando de 0 a 10, onde 0 representa "Sem dor" e 10 representa "Pior dor imaginável" foi planejada para ser usada para a avaliação subjetiva da dor. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.

Limiares de dor por calor somático (mão e pé) avaliados antes da dose e 6h após a dose de cada período de tratamento

Potenciais evocados foram registrados a partir de eletrodos da linha média, colocando um eletrodo terra na região do lobo temporal. Um filtro de corte baixo com uma constante de tempo de 1,06103 e uma frequência de 0,15 hertz (Hz) e um filtro de corte alto de 100 Hz deveriam ser aplicados. A impedância de todos os eletrodos foi mantida abaixo de 5 ohms (Ω) e o eletroencefalograma (EEG) foi registrado, digitalizado a uma taxa de amostragem de 500 Hz. As respostas de dez estímulos deveriam ser registradas de cada participante com o termômetro colocado sobre o pé e uma mão (lado não dominante). A taxa de aquecimento do termode foi fixada em 70 graus Celsius por segundo (°C/s) e a taxa de resfriamento em 40°C/s. A temperatura basal foi de 32 °C, temperatura de destino 51 °C e intervalo de estímulo de aproximadamente 7 segundos. Os participantes foram autorizados a desistir a qualquer momento. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.

Potenciais Evocados por Calor de Contato (CHEPs) - Opcional, Avaliado Pré-dose e 6h Pós-dose de Cada Período de Tratamento

Para medição do limiar de dor por calor, a temperatura do thermode foi gradualmente aumentada a partir da linha de base (32°C) a uma taxa de 1°C/s. A rampa foi interrompida e a temperatura do thermode voltou à linha de base. Isso foi repetido três vezes. As temperaturas limite e o valor médio foram registrados pelo computador. Se a temperatura do thermode atingisse 50°C sem que o participante respondesse, a rampa era interrompida e a temperatura retornava à linha de base automaticamente para evitar lesões na pele. Este teste foi realizado em dois minutos. A respectiva temperatura de corte é então registrada para esse teste. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.

Número de defecações em 24 horas e em 1 semana após uma dose de SB-705498 (monitorado usando o diário de pontuação de fezes Bristol mantido 1 semana antes e 1 semana após a dose)

Início associado a alteração na frequência e alteração na aparência das fezes, frequência anormal das fezes (>3/dia ou <3/semana); forma anormal das fezes (fezes grumosas/duras ou moles/aguadas), passagem anormal das fezes (esforço, urgência ou sensação de evacuação incompleta); passagem de muco e inchaço foram analisados ​​ao longo do período. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.

Índice de gravidade dos sintomas da síndrome do intestino irritável (IBS SSS) calculado em aproximadamente 10 dias antes e depois da dose

Os participantes foram classificados em uma escala baseada nos seguintes parâmetros - Início associado à alteração na frequência e alteração na aparência das fezes, frequência anormal das fezes (>3/dia ou <3/semana); forma anormal das fezes (fezes grumosas/duras ou moles/aguadas), passagem anormal das fezes (esforço, urgência ou sensação de evacuação incompleta); passagem de muco e inchaço foram analisados ​​ao longo do período. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.

Pontuação de sintomas e avaliações de qualidade de vida ao longo do período

Diferentes escalas usadas neste estudo incluíram HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL e SSS que foram usadas para classificar diferentes pontuações nas respectivas escalas. A dor não tratada leva a uma diminuição na capacidade de função diária, estresse social, perda de trabalho, uma qualidade de vida ruim em geral e uma sobrecarga nos recursos de saúde. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.

Pontuações médias diárias de dor na linha de base (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 5 e 6h pós-dose para cada período de tratamento

Os escores individuais de dor foram coletados na triagem e pré e pós-dose durante as avaliações fisiológicas anorretais. As pontuações médias diárias de dor registradas nos cartões diários dos participantes foram resumidas descritivamente e analisadas. A escala numérica de intensidade de dor de 11 pontos varia de 0 a 10, onde 0 representa "Sem dor" e 10 representa "Pior dor imaginável". Isso foi usado para a avaliação subjetiva da dor ao longo do período. Nenhum resultado foi relatado, uma vez que os objetivos do estudo não foram alcançados devido ao encerramento precoce do estudo e retirada do participante.