Sb-705498 Estudio de dolor rectal

Escala analógica visual (VAS) Puntuación de dolor para distensiones rectales antes de la dosis y hasta 6 horas (h) después de la dosis de cada período de tratamiento

Este análisis se realizó a 12, 24, 36 y 48 milímetros de mercurio (mmHg), que estaba por encima del umbral de presión operativa de referencia. Los participantes evaluaron la gravedad de la tos y la urgencia de toser usando VAS inmediatamente antes del desafío con capsaicina. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante. El promedio del Día -1 y la predosis se planificó como línea de base para la evaluación de AV. Se planeó analizar la puntuación VAS el día 1, el día 1, las 2 horas y las 24 horas. Se planeó resumir de forma descriptiva las puntuaciones de dolor diarias promedio capturadas en las tarjetas de diario de los participantes y analizarlas. Se planeó usar la escala de calificación numérica de la intensidad del dolor de 11 puntos que va de 0 a 10, donde 0 representa "Sin dolor" y 10 representa "El peor dolor imaginable" para la evaluación subjetiva del dolor.

Puntuaciones analógicas visuales para distensiones rectales por gases, urgencia para defecar y malestar antes de la dosis y 6 h después de la dosis de cada período de tratamiento

Las puntuaciones VAS para la evaluación de la sensación rectal de dolor, gases, urgencia y molestias se analizaron por separado. Los participantes evaluaron la gravedad de la tos y la urgencia de toser usando VAS inmediatamente antes del desafío con capsaicina. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante. El promedio del Día -1 y la predosis se planificó como línea de base para la evaluación de AV. Se planeó analizar la puntuación VAS el día 1, el día 1, las 2 horas y las 24 horas. Se planeó resumir de forma descriptiva las puntuaciones de dolor diarias promedio capturadas en las tarjetas de diario de los participantes y analizarlas. Se planeó usar la escala de calificación numérica de la intensidad del dolor de 11 puntos que va de 0 a 10, donde 0 representa "Sin dolor" y 10 representa "El peor dolor imaginable" para la evaluación subjetiva del dolor. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.

Umbrales sensoriales rectales para la estimulación térmica (dispositivo de calor por contacto, valores informados como en el estudio) antes de la dosis y 6 horas después de la dosis de cada período de tratamiento

La hipersensibilidad visceral se define como la reducción del umbral de dolor y malestar a los estímulos rectales. La hipersensibilidad rectal se correlacionó con el grado de hipersensibilidad rectal (regulación positiva de los receptores TRPV-1) medido por estimulación térmica rectal. La escala de intensidad del dolor rectal en curso es una escala de calificación numérica de 11 puntos, donde 0 = Imperceptible/Sin dolor, 10 = Insoportable/Peor dolor. Se registró un promedio de puntuaciones diarias durante 1 semana antes de la dosis y 1 semana después de la dosis. También se registraron mediciones individuales previas a la dosis ya intervalos de una hora dentro de las 6 horas posteriores a la dosis. Se planeó que los participantes permanecieran en el hospital durante 6 horas después de la dosis y se planeó que fueran dados de alta cuando el médico estuviera satisfecho con su condición médica. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante. Los participantes evaluaron la gravedad de la tos y la urgencia de toser usando VAS inmediatamente antes del desafío con capsaicina.

Diferencia de intensidad máxima del dolor (PPID6), según se deriva de la diferencia de intensidad máxima del dolor (NRS) desde el inicio (antes de la dosis en el día 1) mediante una medición única registrada durante 0-6 h de cada período de tratamiento

No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante. El cambio desde la línea de base (antes de la dosis) es el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base. Se planeó resumir de forma descriptiva las puntuaciones de dolor diarias promedio capturadas en las tarjetas de diario de los participantes y analizarlas. Se planeó usar la escala de calificación numérica de la intensidad del dolor de 11 puntos que va de 0 a 10, donde 0 representa "Sin dolor" y 10 representa "El peor dolor imaginable" para la evaluación subjetiva del dolor.

Diferencia de intensidad del dolor (SPID6), según se deriva de la diferencia de intensidad del dolor (NRS) desde el inicio (antes de la dosis en el día 1) por medición única registrada durante 0-6 h después de la dosis de cada período de tratamiento

Cambio desde la línea de base (pre-dosis0 es el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base. Se planeó resumir de forma descriptiva las puntuaciones de dolor diarias promedio capturadas en las tarjetas de diario de los participantes y analizarlas. Se planeó usar la escala de calificación numérica de la intensidad del dolor de 11 puntos que va de 0 a 10, donde 0 representa "Sin dolor" y 10 representa "El peor dolor imaginable" para la evaluación subjetiva del dolor. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.

Umbrales de dolor somático por calor (manos y pies) evaluados antes de la dosis y 6 h después de la dosis de cada período de tratamiento

Los potenciales evocados debían registrarse a partir de electrodos de línea media colocando un electrodo de tierra en la región del lóbulo temporal. Se iba a aplicar un filtro de corte bajo con una constante de tiempo de 1,06103 y una frecuencia de 0,15 hertz (Hz) y un filtro de corte alto de 100 Hz. La impedancia de todos los electrodos se mantuvo por debajo de 5 ohmios (Ω) y se registró el electroencefalograma (EEG), digitalizado a una frecuencia de muestreo de 500 Hz. Se registraron las respuestas de diez estímulos de cada participante con el termodo colocado sobre el pie y una mano (lado no dominante). La velocidad de calentamiento del termodo se fijó en 70 grados Celsius por segundo (°C/s) y la velocidad de enfriamiento en 40°C/s. La temperatura de referencia fue de 32 °C, la temperatura de destino de 51 °C y el intervalo de estímulo de aproximadamente 7 segundos. Los participantes podían retirarse en cualquier momento. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.

Potenciales evocados por calor de contacto (CHEP): predosis evaluada opcional y 6 horas después de cada período de tratamiento

Para la medición del umbral de dolor por calor, la temperatura del termodo se aumentó gradualmente desde la línea de base (32 °C) a una velocidad de 1 °C/s. La rampa se detuvo y la temperatura del termodo volvió a la línea de base. Esto se repitió tres veces. El ordenador registró las temperaturas umbral y el valor medio. Si la temperatura del termodo alcanzaba los 50 °C sin que el participante respondiera, la rampa se detenía y la temperatura volvía a la línea de base automáticamente para evitar lesiones en la piel. Esta prueba se realizó en dos minutos. A continuación, se registra la temperatura de corte respectiva para ese ensayo. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.

Número de defecaciones durante 24 h y más de 1 semana después de una dosis de SB-705498 (controlado mediante el diario de puntuación de heces de Bristol mantenido 1 semana antes y 1 semana después de la dosis)

Inicio asociado con cambio en la frecuencia y cambio en la apariencia de las deposiciones, frecuencia de deposiciones anormal (>3/día o <3/semana); forma anormal de las heces (heces grumosas/duras o sueltas/acuosas), evacuación anormal de las heces (esfuerzo, urgencia o sensación de evacuación incompleta); el paso de la mucosidad y la hinchazón se analizaron durante el período. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.

Puntuación de gravedad de los síntomas del síndrome del intestino irritable (IBS SSS) calculada durante aproximadamente 10 días antes y después de la dosis

Los participantes se calificaron en una escala basada en los siguientes parámetros: inicio asociado con cambios en la frecuencia y cambios en la apariencia de las deposiciones, frecuencia anormal de las deposiciones (>3/día o <3/semana); forma anormal de las heces (heces grumosas/duras o sueltas/acuosas), evacuación anormal de las heces (esfuerzo, urgencia o sensación de evacuación incompleta); el paso de la mucosidad y la hinchazón se analizaron durante el período. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.

Puntuación de síntomas y evaluaciones de calidad de vida durante el período

Las diferentes escalas utilizadas en este estudio incluyeron HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL y SSS que se usaron para calificar diferentes puntajes en las respectivas escalas. El dolor no tratado conduce a una disminución de la capacidad funcional diaria, estrés social, pérdida de trabajo, una calidad de vida deficiente en general y una carga para los recursos de atención médica. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.

Puntuaciones medias diarias de dolor al inicio (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la dosis para cada período de tratamiento

Las puntuaciones de dolor individuales se recopilaron en la selección y antes y después de la dosis durante las evaluaciones fisiológicas anorrectales. Se resumieron de forma descriptiva y se analizaron las puntuaciones medias diarias de dolor capturadas en las tarjetas del diario de los participantes. La escala de calificación numérica de la intensidad del dolor de 11 puntos varía de 0 a 10, donde 0 representa "Sin dolor" y 10 representa "El peor dolor imaginable". Esto se utilizó para la evaluación subjetiva del dolor durante el período. No se informaron resultados debido a que no se cumplieron los objetivos del estudio debido a la terminación temprana del estudio y al retiro del participante.