Sb-705498 Rektal smärtstudie

Visual Analogue Scale (VAS) smärtscore till rektala utvidgningar vid före dos och upp till 6 timmar (h) efter dos av varje behandlingsperiod

Denna analys utfördes vid 12, 24, 36 och 48 millimeter kvicksilver (mmHg) som låg över gränsvärdet för drifttrycket. Deltagarna bedömde hostans svårighetsgrad och lusten att hosta med VAS omedelbart före capsaicin-utmaningen. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur. Genomsnitt av dag -1 och fördos planerades som baslinje för VA-bedömning. VAS-poängen var planerad att analyseras på dag 1, dag 1, 2 timmar och 24 timmar. Genomsnittliga dagliga smärtpoäng som fångats i deltagardagbokskort planerades att sammanfattas beskrivande och planerades att analyseras. Den 11-punkts numeriska värderingsskalan för smärtintensitet som sträcker sig från 0 till 10, där 0 representerar "Ingen smärta" och 10 representerar "Värsta smärta man kan tänka sig" var planerad att användas för den subjektiva bedömningen av smärtan.

Visuella analoga poäng för rektala utvidgningar för gaser, brådskande avföring och obehag vid före dos och 6 timmar efter dos av varje behandlingsperiod

VAS-poängen för bedömning av rektal känsla för smärta, gas, brådska och obehag analyserades separat. Deltagarna bedömde hostans svårighetsgrad och lusten att hosta med VAS omedelbart före capsaicin-utmaningen. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur. Genomsnitt av dag -1 och fördos planerades som baslinje för VA-bedömning. VAS-poängen var planerad att analyseras på dag 1, dag 1, 2 timmar och 24 timmar. Genomsnittliga dagliga smärtpoäng som fångats i deltagardagbokskort planerades att sammanfattas beskrivande och planerades att analyseras. Den 11-punkts numeriska värderingsskalan för smärtintensitet som sträcker sig från 0 till 10, där 0 representerar "Ingen smärta" och 10 representerar "Värsta smärta man kan tänka sig" var planerad att användas för den subjektiva bedömningen av smärtan. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.

Rektala sensoriska trösklar för termisk stimulering (kontaktvärmeanordning, värden rapporterade som i studien) vid före dosering och 6 timmar efter dosering av varje behandlingsperiod

Visceral överkänslighet definieras som minskad smärt- och obehagströskel för rektala stimuli. Rektal överkänslighet korrelerades med graden av rektal överkänslighet (uppreglering av TRPV-1-receptorer) mätt genom rektal termisk stimulering. Pågående intensitetsskala för rektal smärta är en 11-punkts numerisk skala, där 0=Omärkbar/Ingen smärta, 10=Outhärdlig/Värsta smärta. Ett genomsnitt av dagliga poäng under 1 vecka före dosering och 1 vecka efter dosering registrerades. Enstaka mätningar före dos och med timintervall inom 6 timmar efter dos registrerades också. Deltagarna var planerade att stanna på sjukhuset i 6 timmar efter dosen och var planerade att skrivas ut när läkaren var nöjd med deras medicinska tillstånd. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur. Deltagarna bedömde hostans svårighetsgrad och lusten att hosta med VAS omedelbart före capsaicin-utmaningen.

Maximal smärtintensitetsskillnad (PPID6), som härledd från maximal smärtintensitet (NRS) skillnad från baslinje (fördos på dag 1) genom enstaka mätning registrerad under 0-6 timmar av varje behandlingsperiod

Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur. Ändring från baslinje (fördos) är värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärdet. Genomsnittliga dagliga smärtpoäng som fångats i deltagardagbokskort planerades att sammanfattas beskrivande och planerades att analyseras. Den 11-punkts numeriska värderingsskalan för smärtintensitet som sträcker sig från 0 till 10, där 0 representerar "Ingen smärta" och 10 representerar "Värsta smärta man kan tänka sig" var planerad att användas för den subjektiva bedömningen av smärtan.

Smärtintensitetsskillnad (SPID6), som härledd från smärtintensitetsskillnad (NRS) skillnad från baslinje (fördos på dag 1) genom enstaka mätning registrerad över 0-6 timmar efter dosering av varje behandlingsperiod

Ändra från Baseline (pre-dose0 är värdet vid angiven tidpunkt minus Baseline-värdet. Genomsnittliga dagliga smärtpoäng som fångats i deltagardagbokskort planerades att sammanfattas beskrivande och planerades att analyseras. Den 11-punkts numeriska värderingsskalan för smärtintensitet som sträcker sig från 0 till 10, där 0 representerar "Ingen smärta" och 10 representerar "Värsta smärta man kan tänka sig" var planerad att användas för den subjektiva bedömningen av smärtan. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.

Somatiska värmesmärttrösklar (hand och fot) bedömda före dos och 6 timmar efter dos av varje behandlingsperiod

Framkallade potentialer skulle registreras från mittlinjeelektroder genom att placera en jordelektrod på temporallobsregionen. Ett lågavstängningsfilter med en tidskonstant på 1,06103 och en frekvens på 0,15 hertz (Hz) och ett högavstängningsfilter på 100Hz skulle appliceras. Impedansen från alla elektroder hölls under 5 ohm (Ω) och elektroencefalogrammet (EEG) registrerades, digitaliserades med en samplingshastighet på 500 Hz. Svar från tio stimuli skulle registreras från varje deltagare med termoden placerad över foten och en hand (icke-dominant sida). Termodens uppvärmningshastighet sattes till 70 grader Celsius per sekund (°C/s) och kylhastigheten till 40°C/s. Baslinjetemperaturen var 32 °C, destinationstemperaturen 51 °C och ett stimulansintervall på ungefär 7 sekunder. Deltagarna fick dra sig ur när som helst. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.

Kontaktvärmeframkallade potentialer (CHEP) - Valfri, bedömd före dos och 6 timmar efter dos av varje behandlingsperiod

För mätning av värmesmärttröskel, höjdes termodens temperatur gradvis från baslinjen (32°C) med en hastighet av 1°C/s. Rampen stoppades och temperaturen på termoden återfördes till baslinjen. Detta upprepades tre gånger. Tröskeltemperaturerna och medelvärdet registrerades av datorn. Om termotemperaturen nådde 50°C utan att deltagaren svarade, stoppades rampen och temperaturen återfördes automatiskt till baslinjen för att förhindra hudskador. Detta test utfördes inom två minuter. Respektive gränstemperatur registreras sedan för det försöket. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.

Antal avföringar över 24 timmar och över 1 vecka efter en dos av SB-705498 (övervakad med Bristol Pall Scoring Diary 1 vecka före och 1 vecka efter dos)

Debut i samband med förändring i frekvens och förändring i utseende av avföring, onormal avföringsfrekvens (>3/dag eller < 3/vecka); onormal avföringsform (klumpig/hård eller lös/vattnig avföring), onormal avföringspassage (ansträngning, brådska eller känsla av ofullständig evakuering); passage av slem och uppblåsthet analyserades under perioden. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.

Irritable Bowel Syndrome Symtom Severity Score (IBS SSS) beräknat över cirka 10 dagar före och efter dos

Deltagarna bedömdes på en skala baserad på följande parametrar - Debut i samband med förändring i frekvens och förändring i utseende av avföring, onormal avföringsfrekvens (>3/dag eller < 3/vecka); onormal avföringsform (klumpig/hård eller lös/vattnig avföring), onormal avföringspassage (ansträngning, brådska eller känsla av ofullständig evakuering); passage av slem och uppblåsthet analyserades under perioden. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.

Symtompoäng och livskvalitetsbedömningar över period

Olika skalor som användes i denna studie inkluderade HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL och SSS som användes för att betygsätta olika poäng på respektive skala. Obehandlad smärta leder till en minskning av den dagliga funktionsförmågan, sociala påfrestningar, förlust av arbete, en generellt dålig livskvalitet och en belastning på sjukvårdens resurser. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.

Genomsnittliga dagliga smärtpoäng vid baslinjen (före dos), 1, 2, 3, 4, 5 och 6 timmar efter dos för varje behandlingsperiod

Individuella smärtpoäng samlades in vid screening och före och efter dos under de anorektalfysiologiska bedömningarna. Genomsnittliga dagliga smärtpoäng som fångats i deltagarnas dagbokskort sammanfattades beskrivande och analyserades. Den numeriska 11-punktsskalan för smärtintensitet sträcker sig från 0 till 10, där 0 representerar "Ingen smärta" och 10 representerar "Värsta smärta man kan tänka sig". Detta användes för den subjektiva bedömningen av smärtan över perioden. Inga resultat rapporterades eftersom studiemålen inte uppfylldes på grund av att studien avslutades och att deltagaren drog sig ur.