Sb-705498 Rektális fájdalom vizsgálat

Vizuális analóg skála (VAS) fájdalompontszám a rektális tágulásig az adagolás előtti és legfeljebb 6 órával (h) az adagolás után minden kezelési periódusban

Ezt az elemzést 12, 24, 36 és 48 higanymilliméteren (Hgmm) végezték, ami az alapvonali üzemi nyomás küszöbértéke felett volt. A résztvevők VAS segítségével értékelték a köhögés súlyosságát és a köhögési késztetést közvetlenül a kapszaicin provokáció előtt. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt. Az -1. nap és az adagolás előtti átlagot a VA-értékelés alapértékeként terveztük. A VAS pontszámot az 1. napon, az 1. napon, a 2 órában és a 24 órában terveztük elemezni. A résztvevők naplókártyáiban rögzített átlagos napi fájdalompontszámokat leíró jellegű összefoglalásra és elemzésre terveztük. A fájdalom szubjektív értékeléséhez a 11 pontos fájdalomintenzitási numerikus besorolási skálát tervezték használni, amely 0-tól 10-ig terjed, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”.

Vizuális analóg pontszámok a végbélben fellépő gázképződésre, sürgős székletürítésre és kellemetlen érzésekre az adagolás előtti és az adagolás utáni 6 órában minden kezelési periódusban

A rektális fájdalom, gáz, sürgősség és kellemetlen érzés értékelésére szolgáló VAS-pontszámokat külön elemeztük. A résztvevők VAS segítségével értékelték a köhögés súlyosságát és a köhögési késztetést közvetlenül a kapszaicin provokáció előtt. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt. Az -1. nap és az adagolás előtti átlagot a VA-értékelés alapértékeként terveztük. A VAS pontszámot az 1. napon, az 1. napon, a 2 órában és a 24 órában terveztük elemezni. A résztvevők naplókártyáiban rögzített átlagos napi fájdalompontszámokat leíró jellegű összefoglalásra és elemzésre terveztük. A fájdalom szubjektív értékeléséhez a 11 pontos fájdalomintenzitási numerikus besorolási skálát tervezték használni, amely 0-tól 10-ig terjed, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.

Rektális érzékszervi küszöbértékek a termikus stimulációhoz (érintkező hőkészülék, a vizsgálat szerint jelentett értékek) az adagolás előtt és 6 órával az adagolás után minden kezelési periódusban

A zsigeri túlérzékenységet úgy definiálják, mint a rektális ingerekhez képest csökkent fájdalom- és diszkomfortküszöböt. A végbél túlérzékenysége korrelált a végbél túlérzékenységének mértékével (a TRPV-1 receptorok felszabályozása) a végbél termikus stimulációjával mérve. A folyamatos rektális fájdalom intenzitási skála egy 11 pontos numerikus besorolási skála, ahol 0 = Észrevehetetlen / Nincs fájdalom, 10 = Elviselhetetlen / Legrosszabb fájdalom. A napi pontszámok átlagát 1 héttel az adagolás előtt és 1 héttel az adagolás után rögzítették. Egyszeri méréseket is feljegyeztünk az adagolás előtt és óránkénti időközönként az adagolást követő 6 órán belül. A tervek szerint a résztvevők az adag beadása után 6 óráig a kórházban maradtak, és a tervek szerint elbocsátották őket, amikor az orvos elégedett egészségi állapotukkal. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt. A résztvevők VAS segítségével értékelték a köhögés súlyosságát és a köhögési késztetést közvetlenül a kapszaicin provokáció előtt.

Csúcs fájdalomintenzitás-különbség (PPID6), a maximális fájdalomintenzitás (NRS) különbségéből adódóan a kiindulási értéktől (az 1. napon történő adagolás előtt) egyedi méréssel, amelyet minden kezelési időszak 0-6 órájában rögzítettek

Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt. Az alapvonaltól való változás (adagolás előtti) a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték. A résztvevők naplókártyáiban rögzített átlagos napi fájdalompontszámokat leíró jellegű összefoglalásra és elemzésre terveztük. A fájdalom szubjektív értékeléséhez a 11 pontos fájdalomintenzitási numerikus besorolási skálát tervezték használni, amely 0-tól 10-ig terjed, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”.

Fájdalomintenzitás-különbség (SPID6), a fájdalom intenzitás (NRS) különbségéből eredeztetve a kiindulási értéktől (az 1. napon történő adagolás előtt), egyetlen méréssel, amelyet az egyes kezelési időszakok adagolása után 0-6 órával rögzítettek

Változás az alapvonaltól (a pre-dose0 a jelzett időpontban mért érték, mínusz az alapvonal érték. A résztvevők naplókártyáiban rögzített átlagos napi fájdalompontszámokat leíró jellegű összefoglalásra és elemzésre terveztük. A fájdalom szubjektív értékeléséhez a 11 pontos fájdalomintenzitási numerikus besorolási skálát tervezték használni, amely 0-tól 10-ig terjed, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.

Szomatikus hőfájdalom küszöbértékek (kéz és láb) az adagolás előtti és az adagolás utáni 6 órával minden kezelési periódusban

A kiváltott potenciálokat a középvonali elektródákról kellett rögzíteni, földelektródát helyezve a temporális lebeny régióra. Egy 1,06103 időállandójú és 0,15 Hz (Hz) frekvenciájú alacsony levágási szűrőt és egy 100 Hz-es magas levágási szűrőt kellett alkalmazni. Az összes elektród impedanciáját 5 ohm (Ω) alatt tartottuk, és az elektroencefalogramot (EEG) rögzítettük, 500 Hz-es mintavételi frekvenciával digitalizálva. Minden résztvevőtől tíz ingerre adott válaszokat kellett rögzíteni úgy, hogy a termodát a lábára és az egyik kezére helyezték (nem domináns oldal). A termod fűtési sebességét 70 °C/s-ra, a hűtési sebességet 40 °C/s-ra állítottuk be. Az alaphőmérséklet 32 ​​°C, a célhőmérséklet 51 °C, az ingerintervallum pedig körülbelül 7 másodperc volt. A résztvevők bármikor visszaléphettek. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.

Kapcsolati hő által kiváltott potenciálok (CHEP-ek) – opcionális, értékelt adagolás előtti és 6 órával az adagolás után minden kezelési időszakban

A hőfájdalomküszöb mérésénél a termod hőmérsékletét fokozatosan emeltük az alapvonalról (32°C) 1°C/s sebességgel. A rámpát leállítottuk, és a termod hőmérséklete visszaállt az alapértékre. Ezt háromszor megismételték. A küszöbhőmérsékleteket és az átlagértékeket a számítógép rögzítette. Ha a termod hőmérséklete elérte az 50 °C-ot anélkül, hogy a résztvevő reagált volna, a rámpa leállt, és a hőmérséklet automatikusan visszaállt az alapértékre a bőrsérülés elkerülése érdekében. Ezt a tesztet két percen belül elvégezték. Ezután az adott vizsgálathoz rögzítjük a megfelelő vágási hőmérsékletet. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.

Az SB-705498 adag beadását követő 24 óra és 1 hét alatti székletürítések száma (Bristoli székletpontozási naplóval figyelve, amelyet 1 héttel az adagolás előtt és 1 héttel az adagolás után)

A széklet gyakoriságának és megjelenésének megváltozásával kapcsolatos kezdet, kóros széklet gyakoriság (>3/nap vagy < 3/hét); rendellenes székletforma (csomós/kemény vagy laza/vizes széklet), rendellenes székletürítés (feszülés, sürgősség vagy hiányos evakuálás érzése); A nyálkahártya áthaladását és a puffadást időszakonként elemeztük. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.

Az irritábilis bél szindróma tüneti súlyossági pontszáma (IBS SSS) körülbelül 10 nappal az adagolás előtt és után számítva

A résztvevőket a következő paraméterek alapján értékelték egy skálán: - A széklet gyakoriságának és megjelenésének változásával összefüggő kezdet, kóros székletgyakoriság (>3/nap vagy <3/hét); rendellenes székletforma (csomós/kemény vagy laza/vizes széklet), rendellenes székletürítés (feszülés, sürgősség vagy hiányos evakuálás érzése); A nyálkahártya áthaladását és a puffadást időszakonként elemeztük. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.

Tünetpontozás és életminőség-értékelés az időszak során

A tanulmányban használt különböző skálák közé tartozott a HAD, BDI, SF36, Bristol székletpontozás, IBS QOL és SSS, amelyeket a megfelelő skálákon különböző pontszámok értékelésére használtak. A kezeletlen fájdalom a napi működési képesség csökkenéséhez, a szociális stresszhez, a munka elvesztéséhez, az általános rossz életminőséghez és az egészségügyi erőforrások megterheléséhez vezet. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.

Átlagos napi fájdalompontértékek a kiinduláskor (adagolás előtt), 1, 2, 3, 4, 5 és 6 órával az adagolás után minden kezelési időszakra

Az egyéni fájdalompontszámokat a szűréskor, valamint a dózis beadása előtt és után gyűjtöttük össze az anorektális fiziológiai értékelés során. A résztvevők naplókártyáiban rögzített átlagos napi fájdalompontszámokat leíró módon összefoglalták és elemezték. A 11 pontos fájdalomintenzitás numerikus besorolási skála 0-tól 10-ig terjed, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”. Ezt használták a fájdalom szubjektív értékelésére az időszak során. Eredményekről nem számoltak be, mivel a vizsgálati célkitűzések nem teljesültek a vizsgálat korai befejezése és a résztvevő kilépése miatt.