Sb-705498 Onderzoek naar rectale pijn

Visual Analogue Scale (VAS) Pijnscore tot rectale distensies vóór de dosis en tot 6 uur (u) na de dosis van elke behandelingsperiode

Deze analyse werd uitgevoerd bij 12, 24, 36 en 48 millimeter kwik (mmHg), wat boven de basisdrukdrempel lag. De deelnemers beoordeelden de ernst van de hoest en de aandrang om te hoesten met behulp van VAS onmiddellijk voorafgaand aan de capsaïcine-uitdaging. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer. Gemiddelde van dag -1 en pre-dosis was gepland als basislijn voor VA-beoordeling. De VAS-score zou worden geanalyseerd op dag 1, dag 1, 2 uur en 24 uur. Het was de bedoeling dat de gemiddelde dagelijkse pijnscores zoals vastgelegd in de dagboekkaarten van de deelnemers beschrijvend werden samengevat en geanalyseerd. De 11-punts pijnintensiteit numerieke beoordelingsschaal variërend van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 staat voor "Ergst denkbare pijn" was gepland om te worden gebruikt voor de subjectieve beoordeling van de pijn.

Visuele analoge scores voor rectale distensies voor gas, urgentie om te poepen en ongemak vóór de dosis en 6 uur na de dosis van elke behandelingsperiode

De VAS-scores voor beoordeling van rectale sensatie voor pijn, gas, urgentie en ongemak werden afzonderlijk geanalyseerd. De deelnemers beoordeelden de ernst van de hoest en de aandrang om te hoesten met behulp van VAS onmiddellijk voorafgaand aan de capsaïcine-uitdaging. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer. Gemiddelde van dag -1 en pre-dosis was gepland als basislijn voor VA-beoordeling. De VAS-score zou worden geanalyseerd op dag 1, dag 1, 2 uur en 24 uur. Het was de bedoeling dat de gemiddelde dagelijkse pijnscores zoals vastgelegd in de dagboekkaarten van de deelnemers beschrijvend werden samengevat en geanalyseerd. De 11-punts pijnintensiteit numerieke beoordelingsschaal variërend van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 staat voor "Ergst denkbare pijn" was gepland om te worden gebruikt voor de subjectieve beoordeling van de pijn. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.

Rectale sensorische drempels voor thermische stimulatie (contactwarmte-apparaat, waarden gerapporteerd zoals in onderzoek) vóór de dosis en 6 uur na de dosis van elke behandelingsperiode

Viscerale overgevoeligheid wordt gedefinieerd als een verminderde pijn- en ongemakdrempel voor rectale prikkels. Rectale overgevoeligheid was gecorreleerd met de mate van rectale overgevoeligheid (opwaartse regulatie van TRPV-1-receptoren) zoals gemeten door rectale thermische stimulatie. De doorlopende schaal voor de intensiteit van rectale pijn is een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, waarbij 0=onmerkbaar/geen pijn, 10=ondraaglijk/ergste pijn. Een gemiddelde van dagelijkse scores gedurende 1 week vóór de dosis en 1 week na de dosis werd geregistreerd. Enkele metingen vóór de dosis en met tussenpozen van een uur binnen 6 uur na de dosis werden ook geregistreerd. Het was de bedoeling dat de deelnemers 6 uur na de dosis in het ziekenhuis zouden blijven en dat ze zouden worden ontslagen wanneer de arts tevreden was met hun medische toestand. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer. De deelnemers beoordeelden de ernst van de hoest en de aandrang om te hoesten met behulp van VAS onmiddellijk voorafgaand aan de capsaïcine-uitdaging.

Verschil in piekpijnintensiteit (PPID6), zoals afgeleid van het verschil in maximale pijnintensiteit (NRS) ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis op dag 1) door een enkele meting geregistreerd gedurende 0-6 uur van elke behandelingsperiode

Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer. De verandering ten opzichte van de basislijn (vóór de dosis) is de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde. Het was de bedoeling dat de gemiddelde dagelijkse pijnscores zoals vastgelegd in de dagboekkaarten van de deelnemers beschrijvend werden samengevat en geanalyseerd. De 11-punts pijnintensiteit numerieke beoordelingsschaal variërend van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 staat voor "Ergst denkbare pijn" was gepland om te worden gebruikt voor de subjectieve beoordeling van de pijn.

Verschil in pijnintensiteit (SPID6), zoals afgeleid van het verschil in pijnintensiteit (NRS) ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór toediening op dag 1) door middel van een enkele meting geregistreerd gedurende 0-6 uur na toediening van elke behandelingsperiode

Verandering ten opzichte van de basislijn (vóór dosis0 is de waarde op het aangegeven tijdstip min de waarde van de basislijn. Het was de bedoeling dat de gemiddelde dagelijkse pijnscores zoals vastgelegd in de dagboekkaarten van de deelnemers beschrijvend werden samengevat en geanalyseerd. De 11-punts pijnintensiteit numerieke beoordelingsschaal variërend van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 staat voor "Ergst denkbare pijn" was gepland om te worden gebruikt voor de subjectieve beoordeling van de pijn. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.

Somatische pijndrempels door hitte (hand en voet) beoordeeld vóór de dosis en 6 uur na de dosis van elke behandelingsperiode

Opgewekte potentialen moesten worden geregistreerd vanaf middellijnelektroden door een aardelektrode op het gebied van de temporale kwab te plaatsen. Een low cut off filter met een tijdconstante van 1,06103 en een frequentie van 0,15 hertz (Hz) en een high cut off filter van 100 Hz moesten worden toegepast. De impedantie van alle elektroden werd onder 5 ohm (Ω) gehouden en het elektro-encefalogram (EEG) werd opgenomen, gedigitaliseerd met een bemonsteringsfrequentie van 500 Hz. Reacties van tien stimuli moesten van elke deelnemer worden geregistreerd met de thermode over de voet en één hand (niet-dominante zijde). De verwarmingssnelheid van de thermode was ingesteld op 70 graden Celsius per seconde (°C/s) en de koelsnelheid op 40°C/s. De basislijntemperatuur was 32 °C, de bestemmingstemperatuur 51 °C en het stimulusinterval bedroeg ongeveer 7 seconden. De deelnemers mochten zich op elk moment terugtrekken. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.

Contact Heat-evoked Potentials (CHEP's) - Optioneel, beoordeeld vóór de dosis en 6 uur na de dosis van elke behandelingsperiode

Voor het meten van de hittepijndrempel werd de temperatuur van de thermode geleidelijk verhoogd vanaf de basislijn (32°C) met een snelheid van 1°C/s. De helling werd gestopt en de temperatuur van de thermode werd teruggebracht naar de basislijn. Dit werd drie keer herhaald. De drempeltemperaturen en de gemiddelde waarde werden door de computer geregistreerd. Als de temperatuur van de thermode 50 °C bereikte zonder dat de deelnemer reageerde, werd de helling gestopt en werd de temperatuur automatisch teruggebracht naar de basislijn om huidletsel te voorkomen. Deze test is binnen twee minuten uitgevoerd. De respectieve grenstemperatuur wordt dan voor die proef geregistreerd. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.

Aantal defecaties gedurende 24 uur en gedurende 1 week na een dosis SB-705498 (gecontroleerd met behulp van een Bristol-ontlastingsscoredagboek dat 1 week voor en 1 week na de dosis wordt bijgehouden)

Begin geassocieerd met verandering in de frequentie en verandering in het uiterlijk van ontlasting, abnormale ontlastingsfrequentie (> 3/dag of < 3/week); abnormale ontlastingsvorm (klonterige/harde of losse/waterige ontlasting), abnormale stoelgang (overbelasting, aandrang of gevoel van onvolledige ontlasting); doorgang van slijm en een opgeblazen gevoel werden in de loop van de tijd geanalyseerd. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.

Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score (PDS SSS) berekend over ongeveer 10 dagen voor en na toediening

Deelnemers werden beoordeeld op een schaal op basis van de volgende parameters - Begin geassocieerd met verandering in de frequentie en verandering in het uiterlijk van ontlasting, abnormale ontlastingsfrequentie (>3/dag of <3/week); abnormale ontlastingsvorm (klonterige/harde of losse/waterige ontlasting), abnormale stoelgang (overbelasting, aandrang of gevoel van onvolledige ontlasting); doorgang van slijm en een opgeblazen gevoel werden in de loop van de tijd geanalyseerd. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.

Symptoomscores en beoordelingen van de kwaliteit van leven in de loop van de periode

Verschillende schalen die in dit onderzoek werden gebruikt, waren onder meer HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL en SSS die werden gebruikt om verschillende scores op de respectieve schalen te beoordelen. Onbehandelde pijn leidt tot een afname van het dagelijks functioneren, sociale stress, verlies van werk, een algeheel slechte kwaliteit van leven en een belasting van de gezondheidszorg. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.

Gemiddelde dagelijkse pijnscores bij baseline (vóór dosis), 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na dosis voor elke behandelingsperiode

Individuele pijnscores werden verzameld bij de screening en voor en na de dosis tijdens de anorectale fysiologische beoordelingen. De gemiddelde dagelijkse pijnscores zoals vastgelegd in de dagboekkaarten van de deelnemers werden beschrijvend samengevat en geanalyseerd. De 11-punts numerieke beoordelingsschaal voor pijnintensiteit varieert van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "Geen pijn" en 10 voor "Ergst denkbare pijn". Dit werd gebruikt voor de subjectieve beoordeling van de pijn gedurende een bepaalde periode. Er werden geen resultaten gerapporteerd aangezien de onderzoeksdoelstellingen niet werden gehaald vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek en de terugtrekking van de deelnemer.