Sb-705498 Rektal smertestudie

Visual Analogue Scale (VAS) smertescore til rektale distensjoner ved før dose og opptil 6 timer (h) etter dose av hver behandlingsperiode

Denne analysen ble utført ved 12, 24, 36 og 48 millimeter kvikksølv (mmHg) som var over grunnlinjegrensen for driftstrykk. Deltakerne vurderte hostens alvorlighetsgrad og trang til å hoste ved å bruke VAS umiddelbart før capsaicin-utfordringen. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker. Gjennomsnitt av dag -1 og pre-dose ble planlagt som baseline for VA-vurdering. VAS-poengsummen var planlagt analysert på dag 1, dag 1, 2 timer og 24 timer. Gjennomsnittlig daglig smertescore som fanget i deltakerdagbokkort var planlagt å oppsummeres beskrivende og planlagt analysert. Den 11-punkts numeriske vurderingsskalaen for smerteintensitet som strekker seg fra 0 til 10, hvor 0 representerer "Ingen smerte" og 10 representerer "Verste smerte som kan tenkes" var planlagt brukt for den subjektive vurderingen av smerten.

Visuelle analoge poeng for rektale distensjoner for gass, hastende avføring og ubehag ved førdose og 6 timer etter dose av hver behandlingsperiode

VAS-skårene for vurdering av rektalfølelse for smerte, gass, haster og ubehag ble analysert separat. Deltakerne vurderte hostens alvorlighetsgrad og trang til å hoste ved å bruke VAS umiddelbart før capsaicin-utfordringen. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker. Gjennomsnitt av dag -1 og pre-dose ble planlagt som baseline for VA-vurdering. VAS-poengsummen var planlagt analysert på dag 1, dag 1, 2 timer og 24 timer. Gjennomsnittlig daglig smertescore som fanget i deltakerdagbokkort var planlagt å oppsummeres beskrivende og planlagt analysert. Den 11-punkts numeriske vurderingsskalaen for smerteintensitet som strekker seg fra 0 til 10, hvor 0 representerer "Ingen smerte" og 10 representerer "Verste smerte som kan tenkes" var planlagt brukt for den subjektive vurderingen av smerten. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.

Rektale sensoriske terskler for termisk stimulering (kontakt varmeenhet, verdier rapportert som i studien) før dose og 6 timer etter dose av hver behandlingsperiode

Visceral overfølsomhet er definert som redusert smerte- og ubehagsterskel for rektale stimuli. Rektal hypersensitivitet var korrelert med graden av rektal hypersensitivitet (oppregulering av TRPV-1-reseptorer) målt ved rektal termisk stimulering. Pågående rektal smerteintensitetsskala er en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der 0=Umerkelig/Ingen smerte, 10=Uutholdelig/Verste smerte. Et gjennomsnitt av daglige skårer over 1 uke før dose og 1 uke etter dose ble registrert. Enkeltmålinger før dose og med timeintervaller innen 6 timer etter dose ble også registrert. Deltakerne var planlagt å bli på sykehuset i 6 timer etter dosen og var planlagt utskrevet når legen var fornøyd med deres medisinske tilstand. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker. Deltakerne vurderte hostens alvorlighetsgrad og trang til å hoste ved å bruke VAS umiddelbart før capsaicin-utfordringen.

Maksimal smerteintensitetsforskjell (PPID6), som avledet fra maksimal smerteintensitet (NRS) forskjell fra baseline (fordose på dag 1) ved enkeltmåling registrert over 0-6 timer av hver behandlingsperiode

Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker. Endring fra baseline (førdose) er verdien på det angitte tidspunktet minus baseline-verdien. Gjennomsnittlig daglig smertescore som fanget i deltakerdagbokkort var planlagt å oppsummeres beskrivende og planlagt analysert. Den 11-punkts numeriske vurderingsskalaen for smerteintensitet som strekker seg fra 0 til 10, hvor 0 representerer "Ingen smerte" og 10 representerer "Verste smerte som kan tenkes" var planlagt brukt for den subjektive vurderingen av smerten.

Smerteintensitetsforskjell (SPID6), som avledet fra smerteintensitet (NRS) forskjell fra baseline (førdose på dag 1) ved enkeltmåling registrert over 0-6 timer etter dose av hver behandlingsperiode

Endring fra baseline (pre-dose0 er verdien på det angitte tidspunktet minus baseline-verdien. Gjennomsnittlig daglig smertescore som fanget i deltakerdagbokkort var planlagt å oppsummeres beskrivende og planlagt analysert. Den 11-punkts numeriske vurderingsskalaen for smerteintensitet som strekker seg fra 0 til 10, hvor 0 representerer "Ingen smerte" og 10 representerer "Verste smerte som kan tenkes" var planlagt brukt for den subjektive vurderingen av smerten. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.

Terskler for somatisk varmesmerte (hånd og fot) Vurdert før dose og 6 timer etter dose av hver behandlingsperiode

Fremkalte potensialer skulle registreres fra midtlinjeelektroder ved å plassere en jordelektrode på temporallappområdet. Et lavt cut-off-filter med en tidskonstant på 1,06103 og en frekvens på 0,15 hertz (Hz) og et high cut-off-filter på 100Hz skulle brukes. Impedansen fra alle elektrodene ble holdt under 5 ohm (Ω) og elektroencefalogrammet (EEG) ble registrert, digitalisert med en samplingshastighet på 500 Hz. Responser fra ti stimuli skulle registreres fra hver deltaker med termoden plassert over foten og en hånd (ikke-dominant side). Termo-oppvarmingshastigheten ble satt til 70 grader Celsius per sekund (°C/s) og kjølehastigheten til 40°C/s. Grunntemperaturen var 32 °C, destinasjonstemperaturen 51 °C og et stimuleringsintervall på omtrent 7 sekunder. Deltakerne fikk når som helst trekke seg. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.

Kontaktvarmefremkalte potensialer (CHEPs) - Valgfri, vurdert førdose og 6 timer etter dose av hver behandlingsperiode

For måling av varmesmerteterskel ble temperaturen på termoden gradvis økt fra grunnlinjen (32°C) med en hastighet på 1°C/s. Rampen ble stoppet og temperaturen på termoden ble returnert til grunnlinjen. Dette ble gjentatt tre ganger. Terskeltemperaturene og gjennomsnittsverdien ble registrert av datamaskinen. Hvis termotemperaturen nådde 50°C uten at deltakeren reagerte, ble rampen stoppet og temperaturen ble automatisk returnert til grunnlinjen for å forhindre hudskade. Denne testen ble utført innen to minutter. Den respektive grensetemperaturen registreres deretter for den prøven. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.

Antall avføringer over 24 timer og over 1 uke etter en dose av SB-705498 (overvåket med Bristol avføringsscoredagbok 1 uke før og 1 uke etter dose)

Debut assosiert med endring i frekvens og endring i utseende av avføring, unormal avføringsfrekvens (>3/dag eller < 3/uke); unormal avføringsform (klumpete/hard eller løs/vannaktig avføring), unormal avføringspassasje (anstrengelser, haster eller følelse av ufullstendig evakuering); passasje av slim og oppblåsthet ble analysert over perioden. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.

Irritabel tarmsyndrom Symptom Alvorlighetsscore (IBS SSS) beregnet over omtrent 10 dager før og etter dose

Deltakerne ble vurdert på en skala basert på følgende parametere - Utbrudd assosiert med endring i frekvens og endring i utseende av avføring, unormal avføringsfrekvens (>3/dag eller < 3/uke); unormal avføringsform (klumpete/hard eller løs/vannaktig avføring), unormal avføringspassasje (anstrengelser, haster eller følelse av ufullstendig evakuering); passasje av slim og oppblåsthet ble analysert over perioden. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.

Symptomscoring og livskvalitetsvurderinger over periode

Ulike skalaer brukt i denne studien inkluderte HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL og SSS som ble brukt til å rangere forskjellige skårer på respektive skalaer. Ubehandlet smerte fører til redusert daglig funksjonsevne, sosial belastning, tap av arbeid, generelt dårlig livskvalitet og en belastning på helsevesenets ressurser. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.

Gjennomsnittlig daglig smertescore ved baseline (før dose), 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter dose for hver behandlingsperiode

Individuelle smerteskårer ble samlet ved screening og før og etter dose under de anorektale fysiologiske vurderingene. Gjennomsnittlig daglig smertescore som fanget i deltakernes dagbokkort ble oppsummert beskrivende og analysert. Den 11-punkts numeriske vurderingsskalaen for smerteintensitet varierer fra 0 til 10, der 0 representerer "Ingen smerte" og 10 representerer "Verste smerte som kan tenkes". Dette ble brukt til den subjektive vurderingen av smerten over perioden. Ingen resultater ble rapportert siden studiemålene ikke ble oppfylt på grunn av tidlig studieavslutning og tilbaketrekking av deltaker.