Sb-705498 Rektale Schmerzstudie

Schmerzscore der visuellen Analogskala (VAS) für rektale Dehnungen vor der Dosis und bis zu 6 Stunden (h) nach der Dosis jeder Behandlungsperiode

Diese Analyse wurde bei 12, 24, 36 und 48 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) durchgeführt, was über der Grundbetriebsdruckschwelle lag. Die Teilnehmer bewerteten die Schwere des Hustens und den Hustenreiz mit VAS unmittelbar vor der Capsaicin-Provokation. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden. Der Durchschnitt von Tag -1 und vor der Dosis wurde als Basislinie für die VA-Beurteilung geplant. Der VAS-Score sollte an Tag 1, Tag 1, 2 Stunden und 24 Stunden analysiert werden. Durchschnittliche tägliche Schmerzwerte, wie sie in den Tagebuchkarten der Teilnehmer erfasst wurden, sollten beschreibend zusammengefasst und analysiert werden. Die 11 Punkte umfassende numerische Bewertungsskala der Schmerzintensität, die von 0 bis 10 reicht, wobei 0 "keine Schmerzen" und 10 "schlimmste vorstellbare Schmerzen" bedeutet, sollte für die subjektive Beurteilung der Schmerzen verwendet werden.

Visuelle Analogwerte für rektale Ausdehnungen für Blähungen, Stuhldrang und Unwohlsein vor der Dosis und 6 h nach der Dosis jeder Behandlungsperiode

Die VAS-Scores zur Bewertung der rektalen Empfindung für Schmerzen, Blähungen, Harndrang und Unbehagen wurden separat analysiert. Die Teilnehmer bewerteten die Schwere des Hustens und den Hustenreiz mit VAS unmittelbar vor der Capsaicin-Provokation. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden. Der Durchschnitt von Tag -1 und vor der Dosis wurde als Basislinie für die VA-Beurteilung geplant. Der VAS-Score sollte an Tag 1, Tag 1, 2 Stunden und 24 Stunden analysiert werden. Durchschnittliche tägliche Schmerzwerte, wie sie in den Tagebuchkarten der Teilnehmer erfasst wurden, sollten beschreibend zusammengefasst und analysiert werden. Die 11 Punkte umfassende numerische Bewertungsskala der Schmerzintensität, die von 0 bis 10 reicht, wobei 0 "keine Schmerzen" und 10 "schlimmste vorstellbare Schmerzen" bedeutet, sollte für die subjektive Beurteilung der Schmerzen verwendet werden. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.

Rektale sensorische Schwellenwerte für die thermische Stimulation (Kontaktwärmegerät, Werte wie in der Studie angegeben) vor der Dosis und 6 Stunden nach der Dosis jeder Behandlungsperiode

Viszerale Überempfindlichkeit ist definiert als reduzierte Schmerz- und Unbehagenschwelle gegenüber rektalen Reizen. Die rektale Überempfindlichkeit korrelierte mit dem Grad der rektalen Überempfindlichkeit (Hochregulierung von TRPV-1-Rezeptoren), gemessen durch rektale thermische Stimulation. Die fortlaufende Intensitätsskala für rektale Schmerzen ist eine numerische Bewertungsskala mit 11 Punkten, wobei 0 = nicht wahrnehmbar/keine Schmerzen, 10=unerträglich/stärkster Schmerz. Es wurde ein Durchschnitt der täglichen Punktzahlen über 1 Woche vor der Verabreichung und 1 Woche nach der Verabreichung aufgezeichnet. Einzelmessungen vor der Dosis und in stündlichen Intervallen innerhalb von 6 Stunden nach der Dosis wurden ebenfalls aufgezeichnet. Die Teilnehmer sollten 6 Stunden nach der Dosis im Krankenhaus bleiben und sollten entlassen werden, wenn der Arzt mit ihrem Gesundheitszustand zufrieden war. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden. Die Teilnehmer bewerteten die Schwere des Hustens und den Hustenreiz mit VAS unmittelbar vor der Capsaicin-Provokation.

Maximale Schmerzintensitätsdifferenz (PPID6), abgeleitet aus der maximalen Schmerzintensitätsdifferenz (NRS) vom Ausgangswert (vor der Dosis am Tag 1) durch eine einzelne Messung, die über 0–6 Stunden jeder Behandlungsperiode aufgezeichnet wurde

Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (vor der Dosis) ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert. Durchschnittliche tägliche Schmerzwerte, wie sie in den Tagebuchkarten der Teilnehmer erfasst wurden, sollten beschreibend zusammengefasst und analysiert werden. Die 11 Punkte umfassende numerische Bewertungsskala der Schmerzintensität, die von 0 bis 10 reicht, wobei 0 "keine Schmerzen" und 10 "schlimmste vorstellbare Schmerzen" bedeutet, sollte für die subjektive Beurteilung der Schmerzen verwendet werden.

Schmerzintensitätsunterschied (SPID6), abgeleitet aus dem Unterschied der Schmerzintensität (NRS) vom Ausgangswert (vor der Dosis am Tag 1) durch eine einzelne Messung, die über 0–6 Stunden nach der Dosis jeder Behandlungsperiode aufgezeichnet wurde

Änderung gegenüber dem Ausgangswert (vor der Dosis0 ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert. Durchschnittliche tägliche Schmerzwerte, wie sie in den Tagebuchkarten der Teilnehmer erfasst wurden, sollten beschreibend zusammengefasst und analysiert werden. Die 11 Punkte umfassende numerische Bewertungsskala der Schmerzintensität, die von 0 bis 10 reicht, wobei 0 "keine Schmerzen" und 10 "schlimmste vorstellbare Schmerzen" bedeutet, sollte für die subjektive Beurteilung der Schmerzen verwendet werden. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.

Schmerzschwellen bei somatischer Hitze (Hand und Fuß) Bewertet vor der Dosis und 6 Stunden nach der Dosis jeder Behandlungsperiode

Evozierte Potentiale sollten von Mittellinienelektroden aufgezeichnet werden, indem eine Erdungselektrode auf der Temporallappenregion platziert wurde. Ein Low-Cut-Off-Filter mit einer Zeitkonstante von 1,06103 und einer Frequenz von 0,15 Hertz (Hz) und ein High-Cut-Off-Filter von 100 Hz sollten angewendet werden. Die Impedanz aller Elektroden wurde unter 5 Ohm (Ω) gehalten und das Elektroenzephalogramm (EEG) wurde aufgezeichnet und mit einer Abtastrate von 500 Hz digitalisiert. Die Reaktionen von zehn Stimuli sollten von jedem Teilnehmer aufgezeichnet werden, wobei die Thermode über dem Fuß und einer Hand (nicht dominante Seite) platziert wurde. Die Heizrate der Thermode wurde auf 70 Grad Celsius pro Sekunde (°C/s) und die Kühlrate auf 40°C/s eingestellt. Die Ausgangstemperatur betrug 32 °C, die Zieltemperatur 51 °C und das Stimulusintervall etwa 7 Sekunden. Die Teilnehmer konnten sich jederzeit zurückziehen. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.

Durch Kontaktwärme hervorgerufene Potentiale (CHEPs) – optional, bewertet vor der Dosis und 6 h nach der Dosis jeder Behandlungsperiode

Für die Messung der Hitzeschmerzschwelle wurde die Temperatur der Thermode ausgehend von der Grundlinie (32°C) allmählich mit einer Rate von 1°C/s erhöht. Die Rampe wurde gestoppt und die Temperatur der Thermode wurde auf die Grundlinie zurückgebracht. Dies wurde dreimal wiederholt. Die Schwellentemperaturen und der Mittelwert wurden vom Computer aufgezeichnet. Wenn die Temperatur der Thermode 50 °C erreichte, ohne dass der Teilnehmer reagierte, wurde die Rampe gestoppt und die Temperatur automatisch auf die Grundlinie zurückgeführt, um Hautverletzungen zu vermeiden. Dieser Test wurde innerhalb von zwei Minuten durchgeführt. Für diesen Versuch wird dann die jeweilige Abschalttemperatur aufgezeichnet. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.

Anzahl der Defäkationen über 24 Stunden und über 1 Woche nach einer Dosis von SB-705498 (überwacht mit Bristol Stool Scoring Diary, geführt 1 Woche vor und 1 Woche nach der Dosis)

Beginn im Zusammenhang mit Änderung der Häufigkeit und des Aussehens des Stuhlgangs, anormale Stuhlhäufigkeit (> 3/Tag oder < 3/Woche); anormale Stuhlform (klumpiger/harter oder lockerer/wässriger Stuhl), anormaler Stuhlgang (Anstrengung, Dringlichkeit oder Gefühl einer unvollständigen Entleerung); Schleimabgang und Blähungen wurden über den Zeitraum analysiert. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.

Reizdarmsyndrom Symptom Severity Score (IBS SSS) berechnet über etwa 10 Tage vor und nach der Einnahme

Die Teilnehmer wurden anhand einer Skala bewertet, die auf den folgenden Parametern basierte – Beginn in Verbindung mit einer Änderung der Stuhlhäufigkeit und einer Änderung des Aussehens des Stuhlgangs, abnorme Stuhlganghäufigkeit (> 3/Tag oder < 3/Woche); anormale Stuhlform (klumpiger/harter oder lockerer/wässriger Stuhl), anormaler Stuhlgang (Anstrengung, Dringlichkeit oder Gefühl einer unvollständigen Entleerung); Schleimabgang und Blähungen wurden über den Zeitraum analysiert. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.

Symptom-Scoring und Lebensqualitätsbewertungen über den Zeitraum

Zu den verschiedenen Skalen, die in dieser Studie verwendet wurden, gehörten HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL und SSS, die verwendet wurden, um verschiedene Werte auf den jeweiligen Skalen zu bewerten. Unbehandelte Schmerzen führen zu einer Abnahme der täglichen Funktionsfähigkeit, sozialem Stress, Arbeitsausfall, einer insgesamt schlechten Lebensqualität und einer Belastung der Ressourcen des Gesundheitswesens. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.

Durchschnittliche tägliche Schmerzwerte zu Studienbeginn (vor der Dosis), 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der Dosis für jede Behandlungsperiode

Individuelle Schmerzwerte wurden beim Screening und vor und nach der Verabreichung während der anorektalen physiologischen Beurteilungen erhoben. Die durchschnittlichen täglichen Schmerzwerte, die in den Tagebuchkarten der Teilnehmer erfasst wurden, wurden deskriptiv zusammengefasst und analysiert. Die 11-Punkte-Schmerzintensitätsskala reicht von 0 bis 10, wobei 0 „keine Schmerzen“ und 10 „schlimmste vorstellbare Schmerzen“ bedeutet. Dies diente der subjektiven Beurteilung des Schmerzes über den Zeitraum. Es wurden keine Ergebnisse berichtet, da die Studienziele aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs und des Ausscheidens des Teilnehmers nicht erreicht wurden.