Sb-705498 Studio sul dolore rettale

Punteggio del dolore alla scala analogica visiva (VAS) rispetto alle distensioni rettali prima della somministrazione e fino a 6 ore (h) dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento

Questa analisi è stata eseguita a 12, 24, 36 e 48 millimetri di mercurio (mmHg) che era al di sopra della soglia di pressione operativa di base. I partecipanti hanno valutato la gravità della tosse e l'urgenza di tossire utilizzando la VAS immediatamente prima della sfida con la capsaicina. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante. La media del giorno -1 e della pre-dose è stata pianificata come linea di base per la valutazione dei VA. Il punteggio VAS doveva essere analizzato il giorno 1, il giorno 1, 2 ore e 24 ore. I punteggi medi giornalieri del dolore catturati nelle schede del diario dei partecipanti sono stati pianificati per essere riassunti in modo descrittivo e pianificati per essere analizzati. La scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore a 11 punti che va da 0 a 10, dove 0 rappresenta "Nessun dolore" e 10 rappresenta "Il peggior dolore immaginabile" è stata progettata per essere utilizzata per la valutazione soggettiva del dolore.

Punteggi analogici visivi per distensioni rettali dovute a gas, urgenza di defecare e disagio prima della somministrazione e 6 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento

I punteggi VAS per la valutazione della sensazione rettale per dolore, gas, urgenza e disagio sono stati analizzati separatamente. I partecipanti hanno valutato la gravità della tosse e l'urgenza di tossire utilizzando la VAS immediatamente prima della sfida con la capsaicina. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante. La media del giorno -1 e della pre-dose è stata pianificata come linea di base per la valutazione dei VA. Il punteggio VAS doveva essere analizzato il giorno 1, il giorno 1, 2 ore e 24 ore. I punteggi medi giornalieri del dolore catturati nelle schede del diario dei partecipanti sono stati pianificati per essere riassunti in modo descrittivo e pianificati per essere analizzati. La scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore a 11 punti che va da 0 a 10, dove 0 rappresenta "Nessun dolore" e 10 rappresenta "Il peggior dolore immaginabile" è stata progettata per essere utilizzata per la valutazione soggettiva del dolore. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.

Soglie sensoriali rettali alla stimolazione termica (dispositivo di calore a contatto, valori riportati come nello studio) alla pre-dose e 6 ore dopo la dose di ciascun periodo di trattamento

L'ipersensibilità viscerale è definita come la ridotta soglia del dolore e del disagio agli stimoli rettali. L'ipersensibilità rettale è stata correlata con il grado di ipersensibilità rettale (up-regolazione dei recettori TRPV-1) misurata mediante stimolazione termica rettale. La scala di intensità del dolore rettale in corso è una scala di valutazione numerica a 11 punti, dove 0=Impercettibile/Nessun dolore, 10=Insopportabile/Peggior dolore. È stata registrata una media dei punteggi giornalieri nell'arco di 1 settimana prima della somministrazione e 1 settimana dopo la somministrazione. Sono state registrate anche misurazioni singole prima della somministrazione ea intervalli di un'ora entro 6 ore dalla somministrazione. I partecipanti dovevano rimanere in ospedale per 6 ore dopo la dose e dovevano essere dimessi quando il medico fosse stato soddisfatto delle loro condizioni mediche. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante. I partecipanti hanno valutato la gravità della tosse e l'urgenza di tossire utilizzando la VAS immediatamente prima della sfida con la capsaicina.

Differenza di intensità del dolore di picco (PPID6), come derivata dalla differenza di intensità massima del dolore (NRS) rispetto al basale (pre-dose il giorno 1) per singola misurazione registrata nell'arco di 0-6 ore di ciascun periodo di trattamento

Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante. La variazione rispetto al basale (pre-dose) è il valore al punto temporale indicato meno il valore basale. I punteggi medi giornalieri del dolore catturati nelle schede del diario dei partecipanti sono stati pianificati per essere riassunti in modo descrittivo e pianificati per essere analizzati. La scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore a 11 punti che va da 0 a 10, dove 0 rappresenta "Nessun dolore" e 10 rappresenta "Il peggior dolore immaginabile" è stata progettata per essere utilizzata per la valutazione soggettiva del dolore.

Differenza di intensità del dolore (SPID6), come derivata dalla differenza di intensità del dolore (NRS) rispetto al basale (pre-dose il giorno 1) per singola misurazione registrata nell'arco di 0-6 ore post-dose di ciascun periodo di trattamento

Variazione rispetto al basale (pre-dose0 è il valore al punto temporale indicato meno il valore basale. I punteggi medi giornalieri del dolore catturati nelle schede del diario dei partecipanti sono stati pianificati per essere riassunti in modo descrittivo e pianificati per essere analizzati. La scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore a 11 punti che va da 0 a 10, dove 0 rappresenta "Nessun dolore" e 10 rappresenta "Il peggior dolore immaginabile" è stata progettata per essere utilizzata per la valutazione soggettiva del dolore. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.

Soglie somatiche del dolore da calore (mani e piedi) valutate prima della somministrazione e 6 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento

I potenziali evocati dovevano essere registrati dagli elettrodi della linea mediana posizionando un elettrodo di terra sulla regione del lobo temporale. Doveva essere applicato un filtro di taglio basso con una costante di tempo di 1,06103 e una frequenza di 0,15 hertz (Hz) e un filtro di taglio alto di 100Hz. L'impedenza di tutti gli elettrodi è stata mantenuta al di sotto di 5 ohm (Ω) ed è stato registrato l'elettroencefalogramma (EEG), digitalizzato a una frequenza di campionamento di 500 Hz. Le risposte da dieci stimoli dovevano essere registrate da ciascun partecipante con il thermode posizionato sopra il piede e una mano (lato non dominante). La velocità di riscaldamento del thermode è stata impostata a 70 gradi Celsius al secondo (°C/s) e la velocità di raffreddamento a 40°C/s. La temperatura basale era di 32 °C, la temperatura di destinazione 51 °C e l'intervallo di stimolazione di circa 7 secondi. I partecipanti potevano ritirarsi in qualsiasi momento. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.

Contatto Potenziali evocati dal calore (CHEP) - Opzionale, valutato prima della dose e 6 ore dopo la dose di ciascun periodo di trattamento

Per la misurazione della soglia del dolore da calore, la temperatura del thermode è stata gradualmente aumentata rispetto alla linea di base (32°C) a una velocità di 1°C/s. La rampa è stata interrotta e la temperatura del thermode è stata riportata alla linea di base. Questo è stato ripetuto tre volte. Le temperature di soglia e il valore medio sono stati registrati dal computer. Se la temperatura del thermode raggiungeva i 50°C senza che il partecipante rispondesse, la rampa veniva interrotta e la temperatura veniva riportata automaticamente alla linea di base per prevenire lesioni cutanee. Questo test è stato eseguito entro due minuti. La rispettiva temperatura di interruzione viene quindi registrata per quella prova. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.

Numero di defecazioni nell'arco di 24 ore e nell'arco di 1 settimana dopo una dose di SB-705498 (monitorate utilizzando il diario del punteggio delle feci di Bristol tenuto 1 settimana prima e 1 settimana dopo la somministrazione)

Insorgenza associata a cambiamento nella frequenza e cambiamento nell'aspetto delle feci, frequenza anormale delle feci (>3/giorno o <3/settimana); forma anormale delle feci (feci grumose/dure o molli/acquose), passaggio anomalo delle feci (sforzo, urgenza o sensazione di evacuazione incompleta); passaggio di muco e gonfiore sono stati analizzati nel periodo. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.

Punteggio di gravità dei sintomi della sindrome dell'intestino irritabile (IBS SSS) calcolato in circa 10 giorni prima e dopo la somministrazione

I partecipanti sono stati valutati su una scala basata sui seguenti parametri: insorgenza associata a variazione della frequenza e variazione dell'aspetto delle feci, frequenza anomala delle feci (>3/giorno o <3/settimana); forma anormale delle feci (feci grumose/dure o molli/acquose), passaggio anomalo delle feci (sforzo, urgenza o sensazione di evacuazione incompleta); passaggio di muco e gonfiore sono stati analizzati nel periodo. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.

Punteggio dei sintomi e valutazioni della qualità della vita nel corso del periodo

Diverse scale utilizzate in questo studio includevano HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL e SSS che sono state utilizzate per valutare punteggi diversi sulle rispettive scale. Il dolore non trattato porta a una diminuzione della capacità funzionale quotidiana, stress sociali, perdita del lavoro, una qualità della vita complessivamente scarsa e un onere per le risorse sanitarie. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.

Punteggi medi giornalieri del dolore al basale (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 5 e 6 ore post-dose per ciascun periodo di trattamento

I punteggi del dolore individuale sono stati raccolti allo screening e prima e dopo la dose durante le valutazioni fisiologiche anorettali. I punteggi medi giornalieri del dolore catturati nelle schede del diario dei partecipanti sono stati riassunti in modo descrittivo e analizzati. La scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore a 11 punti va da 0 a 10, dove 0 rappresenta "Nessun dolore" e 10 rappresenta "Il peggior dolore immaginabile". Questo è stato utilizzato per la valutazione soggettiva del dolore nel periodo. Non sono stati riportati risultati poiché gli obiettivi dello studio non sono stati raggiunti a causa della conclusione anticipata dello studio e del ritiro del partecipante.