Sb-705498 Rektaalikipututkimus

Visual Analogue Scale (VAS) -kipupisteet peräsuolen venymisiin ennen annosta ja enintään 6 tuntia (h) annoksen jälkeen jokaisella hoitojaksolla

Tämä analyysi suoritettiin 12, 24, 36 ja 48 elohopeamillimetrillä (mmHg), joka oli perustason käyttöpainekynnyksen yläpuolella. Osallistujat arvioivat yskän vaikeusasteen ja yskimisen halun VAS:lla juuri ennen kapsaisiinialtistusta. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä. Päivän -1 ja annosta edeltävä keskiarvo suunniteltiin VA:iden arvioinnin lähtötasoksi. VAS-pisteet suunniteltiin analysoitavaksi päivänä 1, päivänä 1, 2 tuntia ja 24 tuntia. Osallistujien päiväkirjakortteihin tallennetut keskimääräiset päivittäiset kipupisteet suunniteltiin tiivistettäväksi ja analysoitavaksi. Kivun subjektiiviseen arviointiin suunniteltiin käytettäväksi 11 pisteen kivun voimakkuuden numeerista arviointiasteikkoa 0-10, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "pahin kuviteltavissa oleva kipu".

Visuaaliset analogiset pisteet peräsuolen venymisestä kaasulle, ulostamisen kiireellisyydelle ja epämukavuudelle kunkin hoitojakson aikana ennen annostusta ja 6 tuntia annoksen jälkeen

VAS-pisteet peräsuolen kivun, kaasun, kiireellisyyden ja epämukavuuden arvioimiseksi analysoitiin erikseen. Osallistujat arvioivat yskän vaikeusasteen ja yskimisen halun VAS:lla juuri ennen kapsaisiinialtistusta. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä. Päivän -1 ja annosta edeltävä keskiarvo suunniteltiin VA:iden arvioinnin lähtötasoksi. VAS-pisteet suunniteltiin analysoitavaksi päivänä 1, päivänä 1, 2 tuntia ja 24 tuntia. Osallistujien päiväkirjakortteihin tallennetut keskimääräiset päivittäiset kipupisteet suunniteltiin tiivistettäväksi ja analysoitavaksi. Kivun subjektiiviseen arviointiin suunniteltiin käytettäväksi 11 pisteen kivun voimakkuuden numeerista arviointiasteikkoa 0-10, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "pahin kuviteltavissa oleva kipu". Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.

Peräsuolen aistinvaraiset kynnykset lämpöstimulaatioon (kosketuslämpölaite, arvot raportoitu kuten tutkimuksessa) kunkin hoitojakson aikana ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen

Viskeraalinen yliherkkyys määritellään vähentyneeksi kivun ja epämukavuuden kynnykseksi peräsuolen ärsykkeisiin. Peräsuolen yliherkkyys korreloi peräsuolen yliherkkyysasteen kanssa (TRPV-1-reseptorien noususäätely) mitattuna peräsuolen lämpöstimulaatiolla. Jatkuvan peräsuolen kivun voimakkuusasteikko on 11-pisteinen numeerinen arviointiasteikko, jossa 0 = huomaamaton / ei kipua, 10 = sietämätön / pahin kipu. Päivittäisten pisteiden keskiarvo kirjattiin 1 viikon ajalta ennen annosta ja 1 viikon annoksen jälkeen. Yksittäiset mittaukset ennen annosta ja tunnin välein 6 tunnin sisällä annoksen ottamisen jälkeen kirjattiin myös. Osallistujien suunniteltiin jäävän sairaalaan 6 tuntia annoksen jälkeen, ja heidät suunniteltiin kotiutettaviksi, kun lääkäri oli tyytyväinen heidän terveydentilaansa. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä. Osallistujat arvioivat yskän vaikeusasteen ja yskimisen halun VAS:lla juuri ennen kapsaisiinialtistusta.

Kivun voimakkuuden huippuero (PPID6), joka on johdettu enimmäiskivun voimakkuuden (NRS) erosta lähtötasoon (ennen annosta päivänä 1) yksittäisellä mittauksella, joka on tallennettu 0–6 tunnin aikana jokaisesta hoitojaksosta

Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä. Muutos lähtötilanteesta (ennen annosta) on arvo ilmoitetulla aikapisteellä miinus lähtötilanteen arvo. Osallistujien päiväkirjakortteihin tallennetut keskimääräiset päivittäiset kipupisteet suunniteltiin tiivistettäväksi ja analysoitavaksi. Kivun subjektiiviseen arviointiin suunniteltiin käytettäväksi 11 pisteen kivun voimakkuuden numeerista arviointiasteikkoa 0-10, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "pahin kuviteltavissa oleva kipu".

Kivun intensiteetin ero (SPID6), joka on johdettu kivun voimakkuuden (NRS) erosta lähtötasosta (ennen annosta päivänä 1) yksittäisellä mittauksella, joka on kirjattu 0–6 tunnin kuluessa kunkin hoitojakson annoksen jälkeen

Muutos perustilanteesta (pre-dose0 on arvo ilmoitetulla ajankohdalla miinus perusarvo. Osallistujien päiväkirjakortteihin tallennetut keskimääräiset päivittäiset kipupisteet suunniteltiin tiivistettäväksi ja analysoitavaksi. Kivun subjektiiviseen arviointiin suunniteltiin käytettäväksi 11 pisteen kivun voimakkuuden numeerista arviointiasteikkoa 0-10, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "pahin kuviteltavissa oleva kipu". Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.

Somaattisen lämpökipukynnykset (kädet ja jalat) arvioitu ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen jokaisella hoitojaksolla

Herätetyt potentiaalit piti tallentaa keskilinjan elektrodeista asettamalla maadoituselektrodi ohimokeilan alueelle. Alhainen katkaisusuodatin, jonka aikavakio oli 1,06103 ja taajuus 0,15 hertsiä (Hz) ja korkea katkaisusuodatin 100 Hz, oli käytettävä. Kaikkien elektrodien impedanssi pidettiin alle 5 ohmin (Ω) ja elektroenkefalogrammi (EEG) tallennettiin digitoituna 500 Hz:n näytteenottotaajuudella. Vastaukset kymmenestä ärsykkeestä kirjattiin jokaiselta osallistujalta termodin jalan päälle ja toiselle kädelle (ei-dominoiva puoli). Termodin kuumennusnopeus asetettiin 70 celsiusasteeseen sekunnissa (°C/s) ja jäähdytysnopeudeksi 40 °C/s. Peruslämpötila oli 32 °C, kohdelämpötila 51 °C ja ärsykeväli noin 7 sekuntia. Osallistujat saivat vetäytyä milloin tahansa. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.

Lämmön aiheuttamat kontaktipotentiaalit (CHEP) – valinnainen, arvioitu ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen jokaisella hoitojaksolla

Lämpökipukynnyksen mittausta varten termodin lämpötilaa nostettiin asteittain perusviivasta (32 °C) nopeudella 1 °C/s. Ramppi pysäytettiin ja termodin lämpötila palautettiin perustasolle. Tämä toistettiin kolme kertaa. Kynnyslämpötilat ja keskiarvo kirjattiin tietokoneella. Jos termodin lämpötila saavutti 50 °C ilman, että osallistuja reagoi, ramppi pysäytettiin ja lämpötila palautettiin automaattisesti perustasolle ihovaurion estämiseksi. Tämä testi suoritettiin kahdessa minuutissa. Vastaava katkaisulämpötila kirjataan sitten kyseiselle kokeelle. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.

Ulostusten määrä 24 tunnin ja yli 1 viikon aikana SB-705498-annoksen jälkeen (seurattiin Bristolin ulosteen pisteytyspäiväkirjalla, jota pidettiin 1 viikko ennen ja 1 viikko annoksen jälkeen)

Alku, joka liittyy ulosteiden tiheyden ja ulkonäön muutokseen, epänormaali ulostetiheys (>3/vrk tai < 3/viikko); epänormaali ulosteen muoto (möykkyinen/kova tai löysä/vetinen uloste), epänormaali ulosteiden kulku (rasitus, kiire tai epätäydellisen evakuoinnin tunne); liman poistumista ja turvotusta analysoitiin ajan kuluessa. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.

Ärtyvän suolen oireyhtymän oireiden vakavuuspisteet (IBS SSS) laskettu noin 10 päivän ajalta ennen ja jälkeen annoksen

Osallistujat arvioitiin asteikolla, joka perustui seuraaviin parametreihin: - Ulosteiden esiintymistiheyden ja ulkonäön muutokseen liittyvä alkaminen, epänormaali ulosteiden tiheys (>3/päivä tai < 3/viikko); epänormaali ulosteen muoto (möykkyinen/kova tai löysä/vetinen uloste), epänormaali ulosteiden kulku (rasitus, kiire tai epätäydellisen evakuoinnin tunne); liman poistumista ja turvotusta analysoitiin ajan kuluessa. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.

Oirepisteet ja elämänlaadun arvioinnit ajanjakson aikana

Tässä tutkimuksessa käytettyjä eri asteikkoja olivat HAD, BDI, SF36, Bristol Stool Scoring, IBS QOL ja SSS, joita käytettiin arvioimaan eri pisteet vastaavilla asteikoilla. Hoitamaton kipu johtaa päivittäisen toimintakyvyn heikkenemiseen, sosiaaliseen stressiin, työn menettämiseen, yleiseen huonoon elämänlaatuun ja terveydenhuollon resurssien rasittamiseen. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.

Keskimääräiset päivittäiset kipupisteet lähtötasolla (ennen annosta), 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla

Yksilölliset kipupisteet kerättiin seulonnassa sekä ennen ja jälkeen annosta anorektaalisten fysiologisten arvioiden aikana. Keskimääräiset päivittäiset kipupisteet, jotka on tallennettu osallistujien päiväkirjakortteihin, tiivistettiin kuvailevasti ja analysoitiin. 11 pisteen kivun voimakkuuden numeerinen luokitusasteikko vaihtelee välillä 0-10, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 "pahin kuviteltavissa oleva kipu". Tätä käytettiin kivun subjektiiviseen arviointiin ajanjakson aikana. Tuloksia ei raportoitu, koska tutkimuksen tavoitteita ei saavutettu johtuen tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta ja osallistujan vetäytymisestä.