Fase I undersøgelse af Gimatecan hos patienter med myelodysplastiske syndromer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiemedicinen:
Gimatecan er designet til at blokere funktionen af et vigtigt protein (topoisomerase I) i kræftceller, der hjælper med at reparere skader på DNA (cellernes genetiske materiale). Når dette protein er blokeret, kan kræftceller dø.
Screeningstest:
Før du kan begynde at modtage undersøgelseslægemidlet, skal du have det, der kaldes "screeningstest". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse.
- Du skal have en fysisk undersøgelse.
- Din fulde sygehistorie vil blive registreret.
- Dine vitale tegn (blodtryk, puls, vejrtrækningsfrekvens og temperatur), højde og vægt vil blive målt.
- Du vil blive spurgt, hvor godt du er i stand til at udføre de normale aktiviteter i dagligdagen (en præstationsstatusevaluering).
- Du vil blive spurgt om den medicin, du måtte tage.
- Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
- Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ blodprøve (ca. 2 teskefulde) eller uringraviditetstest.
- Du vil få foretaget en knoglemarvsaspiration. For at opsamle et knoglemarvsaspirat bliver et område af hoften bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål.
- Hvis din læge mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget en knoglemarvsbiopsi, når du får foretaget knoglemarvsaspirationen. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi bliver et område af hoften bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.
- Du vil udfylde et spørgeskema for at se, hvordan sygdommen kan påvirke din evne til at udføre dine daglige aktiviteter. Spørgeskemaet vil tage omkring 15 minutter at udfylde.
Undersøgelse af lægemiddeldosisniveau:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil mængden af studiemedicin, du modtager, blive baseret på, når du tilmelder dig undersøgelsen. Tre (3) til 6 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse og får en bestemt dosis. Hvis de ikke oplever uacceptable bivirkninger, vil de næste 3-6 tilmeldte deltagere få en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil forskerne finder den højeste dosis af lægemidlet, der kan gives uden at forårsage alvorlige eller utålelige bivirkninger. Forsøgslægen vil fortælle dig, hvilken dosis du vil få, og hvordan denne sammenlignes med de doser, andre deltagere har fået.
Undersøg lægemiddeladministration:
Du tager gimatecan på dag 1-5. På dag 6-28 tager du ingen undersøgelsesmedicin. Hver 28-dages periode kaldes en undersøgelse "cyklus." Hvis din læge mener, at det er nødvendigt, kan dine undersøgelsescyklusser blive forkortet, så du vil modtage undersøgelsesmidlet oftere.
Du vil tage medicinen på tom mave og sluge kapslerne hele. Du bør ikke spise i 1 time efter du har taget medicinen. Hvis du tager anden medicin, mens du er i denne undersøgelse, skal den tages 4 timer før eller efter, du tager gimatecan.
Studiebesøg:
Blod (ca. 2 spiseskefulde hver gang) vil blive udtaget til rutineprøver hver 1-4 uge i løbet af denne undersøgelse. De fleste af disse blodprøver vil blive taget en gang om ugen, men nogle vil kun blive taget en gang hver 4. uge.
Du vil have en fysisk undersøgelse hver 4. uge i de første 3 måneder, derefter hver 3. måned.
I slutningen af cyklus 1, og derefter hver 9.-12. uge efter det, vil du have en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi. Knoglemarvsbiopsier og aspirater kan indsamles oftere, hvis din undersøgelseslæge mener, det er nødvendigt.
En gang om ugen i de første 3 cyklusser udfylder du et symptomspørgeskema. Det sker enten ved et studiebesøg, eller du bliver ringet op af en medarbejder fra studiet. Spørgeskemaet vil tage omkring 15 minutter at udfylde.
Studielængde:
Du kan forblive på dette studie i op til 12 måneder. Hvis det efter dette tidspunkt vurderes, at gimatecan hjælper dig, vil undersøgelseslægen diskutere muligheden for at fortsætte undersøgelsens lægemiddelbehandling uden for denne undersøgelse. Du kan blive taget fra denne undersøgelse tidligt, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.
Afsluttende studiebesøg:
Når du er ude af denne undersøgelse, vil du have et afslutningsbesøg, og følgende test vil blive udført.
- Du skal have en fysisk undersøgelse.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests.
- Du gentager symptomspørgeskemaet.
Dette er en undersøgelse. Gimatecan er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. Det er kun godkendt til brug i forskning. Op til 30 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med MDS med >/= 5 % blaster eller IPSS-risikogruppe mellem (1 eller 2) eller høj (dvs. IPSS-score 0,5 eller højere).
- Patienter skal have svigtet tidligere behandling med enten kemoterapi (f.eks. ara-C-baseret kemoterapi osv.) eller biologiske midler (f.eks. hypomethylerende midler, arsen, thalidomid, CC5013, farnesyltransferasehæmmere, ATG, cyclosporin osv.).
- Alder >/= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af Gimatecan til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske enkeltstofforsøg, hvis det er relevant.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
- Patienter skal have normal organfunktion som defineret nedenfor: 1) Total bilirubin: </= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse; 2) ALT(SGPT): </= 2,5 x institutionel øvre normalgrænse; 3) Kreatinin: </= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse.
- Virkningen af Gimatecan på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale i mindst 12 måneder og ikke kirurgisk sterile) og mænd acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og for 3 måneder efter seponering af studiebehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der kun har modtaget støttende behandling (transfusioner og/eller hæmatopoietiske vækstfaktorer) for MDS.
- Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider af det pågældende middel (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), alt efter hvad der er størst, før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til mindst grad 1 fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Brugen af hydroxyurinstof er tilladt op til 48 timer før starten af behandlingen med Gimatecan.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi, der kræver og ikke reagerer på medicinsk intervention, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gimatecan
Gimatecan Startdosis: 0,6 mg kapsler indgivet oralt én gang dagligt.
|
Startdosis: 0,6 mg kapsler indgivet oralt én gang dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Gimatecan
Tidsramme: Evaluer med hver 28-dages cyklus
|
Med henblik på at estimere MTD blev 5 dosisniveauer af Gimatecan oprindeligt overvejet.
Disse dosisniveauer er 3 mg, 5 mg, 7,5 mg, 8,75 mg og 10 mg oralt pr. cyklus.
Dosiseskalering baseret på toksicitet observeret gennem den første cyklus.
|
Evaluer med hver 28-dages cyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet i form af fuldstændig remission, fuldstændig remission med ufuldstændig blodplade- eller neutrofilgendannelse (henholdsvis CRp og CRn), delvis remission og hæmatologisk forbedring.
Tidsramme: Op til 12 måneder på studiet
|
Responskriterier ifølge International Working Group (Blood 2006; 108: 419-425).
Responders er patienter, der opnår en komplet respons (CR), CRi, partiel respons (PR), med eller uden cytogenetisk respons, hæmatologiske forbedringer og morfologisk leukæmi-fri tilstand.
|
Op til 12 måneder på studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jorge E. Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2006-0943
- NCI-2010-00622 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .