Fase I-studie av Gimatecan hos pasienter med myelodysplastiske syndromer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinen:
Gimatecan er utviklet for å blokkere funksjonen til et viktig protein (topoisomerase I) i kreftceller som hjelper til med å reparere skader på DNA (cellenes genetiske materiale). Når dette proteinet blokkeres, kan kreftceller dø.
Screening tester:
Før du kan begynne å få studiemedikamentet, vil du ha det som kalles «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert.
- Dine vitale tegn (blodtrykk, puls, pustefrekvens og temperatur), høyde og vekt vil bli målt.
- Du vil bli spurt om hvor godt du er i stand til å utføre de vanlige aktivitetene i dagliglivet (en ytelsesstatusevaluering).
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar.
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
- Kvinner som kan få barn må ha negativ blodprøve (ca. 2 ts) eller uringraviditetstest.
- Du vil få utført en benmargsaspirasjon. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du ta en benmargsbiopsi når du har utført benmargsaspirasjonen. For å samle en benmargsbiopsi, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes tilbake gjennom en stor nål.
- Du vil fylle ut et spørreskjema for å se hvordan sykdommen kan påvirke din evne til å utføre dine daglige aktiviteter. Spørreskjemaet vil ta ca. 15 minutter å fylle ut.
Undersøke legemiddeldosenivå:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil mengden studiemedisin du mottar være basert på når du blir med i studien. Tre (3) til 6 deltakere vil bli registrert i denne studien og gitt en viss dose. Hvis de ikke opplever utålelige bivirkninger, vil de neste 3-6 deltakerne som er påmeldt få en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til forskerne finner den høyeste dosen av stoffet som kan gis uten å forårsake alvorlige eller utålelige bivirkninger. Studielegen vil fortelle deg hvilken dose du skal få, og hvordan dette er sammenlignet med dosene andre deltakere har fått.
Studier medikamentadministrasjon:
Du tar gimatecan på dag 1-5. På dag 6-28 skal du ikke ta noen studiemedisin. Hver 28-dagers periode kalles en studie «syklus». Hvis legen din mener det er nødvendig, kan studiesyklusene dine forkortes slik at du får studiemedikamentet oftere.
Du vil ta medisinen på tom mage og svelge kapslene hele. Du bør ikke spise i 1 time etter at du har tatt medisinen. Hvis du tar andre medisiner mens du er på denne studien, må de tas 4 timer før eller etter at du tar gimatecan.
Studiebesøk:
Blod (omtrent 2 ss hver gang) vil bli tappet for rutinetester hver 1-4 uke så lenge denne studien varer. De fleste av disse blodprøvene vil bli tatt en gang i uken, men noen vil bare bli tatt en gang hver 4. uke.
Du vil ha en fysisk undersøkelse hver 4. uke de første 3 månedene, deretter hver 3. måned.
På slutten av syklus 1, og deretter hver 9.-12. uke etter det, vil du få en benmargsaspirasjon og/eller biopsi. Benmargsbiopsier og aspirater kan tas oftere hvis studielegen din mener det er nødvendig.
En gang i uken i de første 3 syklusene vil du fylle ut et symptomspørreskjema. Dette gjøres enten ved et studiebesøk, eller du blir oppringt av en studiemedarbeider. Spørreskjemaet vil ta ca. 15 minutter å fylle ut.
Lengde på studiet:
Du kan forbli på denne studien i opptil 12 måneder. Hvis det etter dette tidspunktet anses at gimatecan hjelper deg, vil studielegen diskutere muligheten for å fortsette studiemedikamentelle behandling utenfor denne studien. Du kan bli tatt av denne studien tidlig hvis sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår.
Sluttbesøk:
Når du er ferdig med denne studien, vil du ha et studiesluttbesøk, og følgende tester vil bli utført.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve.
- Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil gjenta symptomspørreskjemaet.
Dette er en undersøkende studie. Gimatecan er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. Den er kun autorisert for bruk i forskning. Opptil 30 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med MDS med >/= 5 % blaster eller IPSS risikogruppe mellom (1 eller 2) eller høy (dvs. IPSS-score 0,5 eller høyere).
- Pasienter må ha mislykket tidligere behandling med enten kjemoterapi (f.eks. ara-C-basert kjemoterapi, etc) eller biologiske midler (f.eks. hypometylerende midler, arsen, thalidomid, CC5013, farnesyltransferasehemmere, ATG, ciklosporin, etc).
- Alder >/= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av Gimatecan hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske enkeltmiddelstudier, hvis aktuelt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
- Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor: 1) Total bilirubin: </= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense; 2) ALT(SGPT): </= 2,5 x institusjonell øvre normalgrense; 3) Kreatinin: </= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense.
- Effekten av Gimatecan på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale i minst 12 måneder og ikke kirurgisk sterile) og menn samtykke i å bruke dobbelbarriere prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og for 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som kun har mottatt støttebehandling (transfusjoner og/eller hematopoietiske vekstfaktorer) for MDS.
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider av det aktuelle midlet (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), avhengig av hva som er størst, før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg til minst grad 1 fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Bruk av hydroksyurea er tillatt opptil 48 timer før behandlingsstart med Gimatecan.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi som krever og ikke reagerer på medisinsk intervensjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gimatecan
Gimatecan Startdose: 0,6 mg kapsler administrert oralt én gang daglig.
|
Startdose: 0,6 mg kapsler administrert oralt én gang daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Gimatecan
Tidsramme: Evaluer med hver 28-dagers syklus
|
For å estimere MTD ble 5 dosenivåer av Gimatecan først vurdert.
Disse dosenivåene er 3 mg, 5 mg, 7,5 mg, 8,75 mg og 10 mg oralt per syklus.
Doseøkning basert på toksisiteter observert gjennom den første syklusen.
|
Evaluer med hver 28-dagers syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet når det gjelder fullstendig remisjon, fullstendig remisjon med ufullstendig blodplate- eller nøytrofilgjenoppretting (henholdsvis CRp og CRn), delvis remisjon og hematologisk forbedring.
Tidsramme: Opptil 12 måneder på studier
|
Responskriterier i henhold til International Working Group (Blood 2006; 108: 419-425).
Responders er pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR), CRi, partiell respons (PR), med eller uten cytogenetisk respons, hematologiske forbedringer og morfologisk leukemifri tilstand.
|
Opptil 12 måneder på studier
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jorge E. Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2006-0943
- NCI-2010-00622 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .