Phase-I-Studie zu Gimatecan bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

Das Studienmedikament:

Gimatecan soll die Funktion eines wichtigen Proteins (Topoisomerase I) in Krebszellen blockieren, das dabei hilft, Schäden an der DNA (dem genetischen Material der Zellen) zu reparieren. Wenn dieses Protein blockiert wird, können Krebszellen sterben.

Screening-Tests:

Bevor Sie mit der Einnahme des Studienmedikaments beginnen können, werden bei Ihnen sogenannte „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
• Ihre komplette Krankengeschichte wird erfasst.
• Ihre Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur), Größe und Gewicht werden gemessen.
• Sie werden gefragt, wie gut Sie in der Lage sind, die normalen Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen (Bewertung Ihres Leistungsstatus).
• Sie werden nach den Medikamenten gefragt, die Sie möglicherweise einnehmen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.
• Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blut- (ca. 2 Teelöffel) oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Bei Ihnen wird eine Knochenmarkspunktion durchgeführt. Um ein Knochenmarkaspirat zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark wird durch eine große Nadel entnommen.
• Wenn Ihr Arzt es für notwendig hält, wird bei Ihnen im Rahmen der Knochenmarkpunktion eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt. Um eine Knochenmarkbiopsie zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen.
• Sie werden einen Fragebogen ausfüllen, um zu sehen, wie sich die Krankheit auf Ihre Fähigkeit, Ihren täglichen Aktivitäten nachzugehen, auswirken könnte. Das Ausfüllen des Fragebogens dauert etwa 15 Minuten.

Dosisniveau des Studienmedikaments:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, richtet sich die Menge des Studienmedikaments, die Sie erhalten, nach dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an der Studie. Drei (3) bis 6 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen und erhalten eine bestimmte Dosis. Wenn bei ihnen keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, erhalten die nächsten 3–6 eingeschriebenen Teilnehmer eine höhere Dosis. Dieser Prozess wird so lange fortgesetzt, bis die Forscher die höchste Dosis des Arzneimittels gefunden haben, die verabreicht werden kann, ohne dass schwerwiegende oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten. Der Studienarzt wird Ihnen mitteilen, welche Dosis Sie erhalten werden und wie diese im Vergleich zu den Dosen ist, die andere Teilnehmer erhalten haben.

Studienmedikamentenverwaltung:

Sie werden Gimatecan an den Tagen 1–5 einnehmen. An den Tagen 6 bis 28 nehmen Sie kein Studienmedikament ein. Jeder 28-Tage-Zeitraum wird als Studienzyklus bezeichnet. Wenn Ihr Arzt es für notwendig hält, können Ihre Studienzyklen verkürzt werden, sodass Sie das Studienmedikament häufiger erhalten.

Sie nehmen das Medikament auf nüchternen Magen ein und schlucken die Kapseln im Ganzen. Nach der Einnahme des Medikaments sollten Sie 1 Stunde lang nichts essen. Wenn Sie während der Teilnahme an dieser Studie andere Medikamente einnehmen, müssen diese 4 Stunden vor oder nach der Einnahme von Gimatecan eingenommen werden.

Studienbesuche:

Für die Dauer dieser Studie wird alle 1–4 Wochen Blut (jeweils etwa 2 Esslöffel) für Routinetests entnommen. Die meisten dieser Blutuntersuchungen werden einmal pro Woche durchgeführt, einige jedoch nur alle vier Wochen.

In den ersten drei Monaten wird alle vier Wochen eine körperliche Untersuchung durchgeführt, danach alle drei Monate.

Am Ende von Zyklus 1 und danach alle 9–12 Wochen wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchgeführt. Knochenmarkbiopsien und -aspirate können häufiger entnommen werden, wenn Ihr Studienarzt dies für notwendig hält.

Während der ersten drei Zyklen füllen Sie einmal pro Woche einen Symptomfragebogen aus. Dies geschieht entweder bei einem Studienbesuch oder Sie werden von einem Studienmitarbeiter angerufen. Das Ausfüllen des Fragebogens dauert etwa 15 Minuten.

Dauer des Studiums:

Sie können bis zu 12 Monate an dieser Studie teilnehmen. Wenn nach dieser Zeit davon ausgegangen wird, dass Gimatecan Ihnen hilft, wird der Studienarzt die Möglichkeit einer Fortsetzung der medikamentösen Studientherapie außerhalb dieser Studie besprechen. Sie können von der Studie vorzeitig ausgeschlossen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Abschlussbesuch:

Sobald Sie diese Studie beendet haben, erhalten Sie einen Besuch am Ende der Studie und die folgenden Tests werden durchgeführt.

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
• Sie werden nach eventuell auftretenden Nebenwirkungen gefragt.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Teelöffel) entnommen.
• Sie wiederholen den Symptomfragebogen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Gimatecan ist weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Es ist nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen. Bis zu 30 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.