Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i behandling af panikangst med komorbid svær depression (rTMS)
Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i behandling af panikangst (PD) med komorbid svær depression
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af 1-Hz rTMS anvendt på den højre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) hos patienter med panikangst (PD) og komorbid svær depressiv lidelse (MDD), som ikke har reageret fuldt ud på konventionelle behandlinger.
Efterforskerne antager, at:
- sammenlignet med sham (placebo), vil aktiv rTMS forbedre symptomer på PD og MDD som vurderet med Panic Disorder Severity Scale (PDSS), Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Clinical Global Impression (CGI);
- aktiv (men ikke falsk) rTMS vil normalisere niveauer af motorisk cortex excitabilitet i forhold til før-behandlingens baseline.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse tester effektiviteten af gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i behandlingen af panikangst (PD) med komorbid svær depression (MDD).
På trods af store fremskridt i behandlingen af PD er standard terapeutiske interventioner ikke effektive for alle patienter, og de mest almindelige årsager til behandlingssvigt ved PD er bivirkninger og komorbiditet med alvorlig depression. rTMS er en ikke-invasiv procedure, der tillader stimulering af hjernen ved hjælp af magnetiske felter. Nogle undersøgelser har rapporteret, at rTMS kan være nyttigt til at reducere panik og depressive symptomer. Selvom det lover, har tidligere forskning flere begrænsninger (f.eks. relativt små stikprøvestørrelser, relativt korte behandlingsvarigheder og mangel på falsk (placebo) sammenligning).
Denne undersøgelse adresserer ulemperne ved tidligere arbejde og vil give data, der vil være vigtige for at bestemme, om rTMS kan være nyttigt for PD-patienter med komorbid MDD og resistente over for konventionelle terapier. I dette forsøg vil 20 voksne ambulante patienter med PD og comorbid MDD, som kun har reageret delvist på konventionelle terapier, tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper (aktiv lavfrekvent (1 Hz) rTMS eller sham-placebo) højre Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC) dagligt i op til fire uger. Hvis rTMS vil blive tilføjet til igangværende farmakoterapi, skal doserne have været stabile i 1 måned før studiestart. Den rigtige DLPFC blev valgt, fordi den er en blandt flere hjerneregioner, der er impliceret i PD, og funktionelle abnormiteter i DLPFC er også konsekvent blevet replikeret i MDD. Pilotarbejde indikerer, at stimulering af højre DLPFC med lavfrekvent rTMS var gavnlig hos patienter med PD og MDD. Lavfrekvent rTMS har den ekstra fordel af en bedre sikkerhedsprofil (dvs. lav risiko for anfald) sammenlignet med højfrekvent rTMS.
Vurderingsskalaer for symptomændring vil blive opnået ved baseline, under rTMS-forløbet og ved afslutningen af 4 ugers behandling. Patienter, der ikke opfylder responskriterierne efter fire ugers sham, vil blive tilbudt en åben krydsningsfase i yderligere 4 ugers daglig aktiv rTMS-behandling, mens partielle respondere på enten aktiv eller sham vil blive tilbudt en åben krydsningsfase. over fase i yderligere fire ugers daglig aktiv rTMS-behandling. Patienter, der opfylder responskriterier i enten den randomiserede fase eller cross-over-fasen, vil fortsætte rutinemæssig klinisk pleje under supervision af deres behandlende psykiater og vil blive inviteret tilbage til en gentagen vurdering efter 1, 3 og 6 måneder for at fastslå persistensen af fordel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en primær diagnose panikangst og svær depressiv lidelse, som bekræftet af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV-TR (SCID)
- Resterende panikanfald og MDD-symptomer, defineret som en total PDSS-score på ≥ 20 og HDRS-17-score ≥18, på trods af behandling med et tilstrækkeligt forsøg med en serotonin-genoptagelseshæmmer (SRI)
- En varighed af indeksepisoden på mindst en måned vil blive inkluderet.
- Et tilstrækkeligt SRI-forsøg er defineret som behandling i mindst 6-8 uger på SRI, der opfylder det maksimalt anbefalede dosisniveau for PD og MDD (fluoxetin 40-60 mg/d, sertralin 100-200 mg/d, paroxetin 40- 60 mg/d, fluvoxamin 200-300 mg/d, citalopram 40-60 mg/d, escitalopram 20-30 mg/d).
- Personer, der ikke kan tåle medicin af klasse og dosis ved den specificerede varighed som beskrevet ovenfor, vil også blive inkluderet.
- Patienter, der i øjeblikket er i medicin, skal have samme stabile dosis(r) i en måned før indskrivning og være villige til at fortsætte med den eller de samme dosis(er) gennem hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Personer diagnosticeret med bipolar lidelse (livstid), enhver psykotisk lidelse (livstid) eller en Axis II personlighedsforstyrrelse
- En historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år (undtagen nikotin og koffein)
- Betydelig akut selvmordsrisiko vil blive udelukket.
Andre eksklusionskriterier omfatter dem, der er fælles for hver TMS-protokol:
- Personer med en klinisk defineret neurologisk lidelse, med en øget risiko for anfald af en eller anden grund, med en historie med behandling med TMS, vil dyb hjernestimulering for enhver lidelse blive udelukket.
- Patienter med pacemakere, implanterede medicinpumper, intrakardiale linjer eller akut, ustabil hjertesygdom med intrakranielle implantater (f. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i eller nær hovedet, undtagen munden, som ikke kan fjernes sikkert, vil blive udelukket.
- Nuværende brug af ethvert forsøgslægemiddel, enhver medicin med prokonvulsiv virkning, såsom bupropion, maprotilin, tricyklisk antidepressivum, clomipramin, klassiske antipsykotika og daglig brug af enhver medicin med en kendt hæmmende virkning på kortikale excitabilitetsmål (f.eks. antikonvulsiva, stående doser af benzodiazepiner, beroligende/hypnotika og atypiske antipsykotika) vil ikke være tilladt.
- Hvis de deltager i psykoterapi, skal patienter have været i stabil behandling i mindst tre måneder før indtræden i undersøgelsen, uden forventning om ændringer i hyppige terapeutiske sessioner eller det terapeutiske fokus i løbet af TMS-forsøget.
- Endelig vil nuværende væsentlige laboratorieabnormiteter, kendt eller formodet graviditet, kvinder, der ammer eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret form for prævention, når de deltager i samleje, også være udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv rTMS
Aktiv gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS)
|
Stærkt elektromagnetisk felt (~2Tesla) genereret kortvarigt (~1ms), men gentagne gange (1Hz) i 30 minutter, fem sessioner om ugen i op til otte uger.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham rTMS
Sham Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS)
|
Genererer et felt med de samme parametre som aktiv rTMS (se aktiv arm for parametre), dog blokeres de faktiske magnetfelter af et elektromagnetisk skjold indbygget i en falsk spole.
Feltet forhindres i at stimulere hjernen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Panic Disorder Severity Scale (PDSS)
Tidsramme: 4 uger
|
Panic Disorder Severity Scale er et spørgeskema udviklet til at måle sværhedsgraden af panikangstsymptomer. PDSS består af syv punkter, hver vurderet på en 5-punkts skala, der går fra 0 til 4. Emnerne vurderer panikfrekvens, deraf følgende angst, panikfokuseret forventningsangst, fobisk undgåelse af situationer og af fysiske fornemmelser, svækkelse i arbejdsmiljøet og social funktion. Den samlede vurdering foretages ved en samlet score, som udregnes ved at summere pointene for alle syv punkter. Den samlede score spænder fra 0 til 28. Højere score indikerer høje niveauer af paniksymptomatologi. Reduktion i score fra baseline indikerer klinisk forbedring af paniksymptomer. |
4 uger
|
|
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), 28 Item Version
Tidsramme: 4 uger
|
Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) er et spørgeskema med flere emner, der bruges til at give en indikation af sværhedsgraden af depression. 28-, snarere end 17- eller 24-, genstandsversionen blev brugt til at vurdere emner i denne protokol. Minimumsscore på 28 punkter = 0 Maksimumscore på 28 punkter = 84 Højere score indikerer høje niveauer af symptomatologi. Reduktion i score fra baseline indikerer klinisk symptomforbedring. |
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk forbedring (CGI-S)
Tidsramme: 4 uger
|
Minimum CGI-S score: 1 Maksimal CGI-S score: 7 Højere score indikerer tilstedeværelsen af høj symptomsværhedsgrad. Fald i score fra baseline afspejler klinisk symptomforbedring. Patienter vil blive klassificeret som respondere med en CGI-S = 1 eller 2; og partielle respondere CGI-S = 3.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Mantovani, MD, Columbia University
- Studiestol: Sarah H Lisanby, MD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Zwanzger P, Minov C, Ella R, Schule C, Baghai T, Moller HJ, Rupprecht R, Padberg F. Transcranial magnetic stimulation for panic. Am J Psychiatry. 2002 Feb;159(2):315-6. doi: 10.1176/appi.ajp.159.2.315-a. No abstract available.
- Nordahl TE, Stein MB, Benkelfat C, Semple WE, Andreason P, Zametkin A, Uhde TW, Cohen RM. Regional cerebral metabolic asymmetries replicated in an independent group of patients with panic disorders. Biol Psychiatry. 1998 Nov 15;44(10):998-1006. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00026-2.
- Prasko J, Horacek J, Zalesky R, Kopecek M, Novak T, Paskova B, Skrdlantova L, Belohlavek O, Hoschl C. The change of regional brain metabolism (18FDG PET) in panic disorder during the treatment with cognitive behavioral therapy or antidepressants. Neuro Endocrinol Lett. 2004 Oct;25(5):340-8.
- Pizzagalli DA, Nitschke JB, Oakes TR, Hendrick AM, Horras KA, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Pascual-Marqui RD, Davidson RJ. Brain electrical tomography in depression: the importance of symptom severity, anxiety, and melancholic features. Biol Psychiatry. 2002 Jul 15;52(2):73-85. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01313-6.
- Garcia-Toro M, Salva Coll J, Crespi Font M, Andres Tauler J, Aguirre Orue I, Bosch Calero C. [Panic disorder and transcranial magnetic stimulation]. Actas Esp Psiquiatr. 2002 Jul-Aug;30(4):221-4. Spanish.
- Fitzgerald PB, Brown TL, Marston NA, Daskalakis ZJ, De Castella A, Kulkarni J. Transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression: a double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry. 2003 Oct;60(10):1002-8. doi: 10.1001/archpsyc.60.9.1002.
- Klein E, Kreinin I, Chistyakov A, Koren D, Mecz L, Marmur S, Ben-Shachar D, Feinsod M. Therapeutic efficacy of right prefrontal slow repetitive transcranial magnetic stimulation in major depression: a double-blind controlled study. Arch Gen Psychiatry. 1999 Apr;56(4):315-20. doi: 10.1001/archpsyc.56.4.315.
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) in the treatment of panic disorder (PD) with comorbid major depression. J Affect Disord. 2007 Sep;102(1-3):277-80. doi: 10.1016/j.jad.2006.11.027. Epub 2007 Jan 9.
- Cowley DS, Ha EH, Roy-Byrne PP. Determinants of pharmacologic treatment failure in panic disorder. J Clin Psychiatry. 1997 Dec;58(12):555-61; quiz 562-3. doi: 10.4088/jcp.v58n1208.
- Mantovani A, Aly M, Dagan Y, Allart A, Lisanby SH. Randomized sham controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation to the dorsolateral prefrontal cortex for the treatment of panic disorder with comorbid major depression. J Affect Disord. 2013 Jan 10;144(1-2):153-9. doi: 10.1016/j.jad.2012.05.038. Epub 2012 Aug 1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 5517
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .