Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk transplantation med NK-celleinfusion til pædiatrisk akut leukæmi og solide tumorer

19. november 2019 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Haploidentisk transplantation med reduceret intensitet med NK-celleinfusion til akut pædiatrisk leukæmi og faste tumorer med høj risiko, BMT06407

Denne undersøgelse vil vurdere gennemførligheden af ​​at anvende et konditioneringsregime med reduceret intensitet i forbindelse med haploidentisk transplantation for patienter med tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi (ALL), AML og højrisiko eller refraktære solide tumorer. Derudover vil gennemførligheden og sikkerheden ved at administrere post-transplantation af NK-celle-infusioner blive evalueret. Data opnået fra denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme effektiviteten af ​​allogen HSCT i behandlingen af ​​pædiatriske sarkomer og tilføje til den lille mængde litteratur, der anvender haploidentisk HSCT til behandling af akut leukæmi hos pædiatriske patienter. Denne undersøgelse vil også yderligere belyse NK-cellernes rolle i at formidle en graft vs. tumor effekt i allogen HSCT. Den største fordel for samfundet er, at denne undersøgelse vil udforske en ny terapi for børn med stærkt refraktær kræft, som menes at være uhelbredelige med konventionelle metoder. Hvis gennemførlighed er påvist, og der er tegn på antitumoraktivitet, vil dette åbne et nyt område af klinisk forskning for bedre at definere effektiviteten af ​​denne tilgang til specifikke maligniteter i barndommen.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53972
        • Kenneth DeSantes., MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 23 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Solide tumorer, der har mislykket autotransplantation eller er ude af stand til at modtage autotransplantation
  • Recidiverende AML i 1. tilbagefald eller 2. eller 3. CR
  • ALL tilbagefald, hvis de ikke opnår en indledende remission, eller hvis de får tilbagefald inden for 1 år efter seponering af kemoterapi.
  • Større end eller lig med 6 måneder og <26 år gammel
  • Egnet haploidentisk donor tilgængelig

Ekskluderingskriterier:

  • Leukæmi med >25 % blaster i knoglemarv på tidspunktet for indlæggelse på HSCT-enheden.
  • Serumbilirubin >3 mg/dl
  • GFR <40 ml/min/1,73 mw
  • Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 %
  • HIV+
  • Gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
patienter vil gennemgå en standard præ-transplantationsevaluering, men vil også få udtaget blod for at evaluere deres HLA klasse I dræber immunoglobulin-lignende receptor (KIR) ligandtypning. Forældre vil gennemgå KIR-genotype- og fænotypebestemmelse, og en donor vil blive udvalgt ud fra, hvilken forælder der viser den største grad af KIR-receptor-ligand mismatching. Når donoren er blevet udvalgt, vil han/hun gennemgå en perifer blodstamcelle (PBSC) indsamling ved hjælp af G-CSF og GM-CSF til stamcellemobilisering. PBSC-indsamlingen vil blive udført ved hjælp af standardprocedurer. PBSC'et vil derefter blive behandlet i UW BMT Laboratory for at udtømme transplantatet for T-celler. Dette vil blive opnået ved hjælp af CliniMACS-celleadskillelsessystemet. T-celledepletering er en standardprocedure for patienter, der modtager haploidentiske stamcelletransplantater. Det resulterende stamcelleprodukt vil blive analyseret for indhold af T-celler, stamceller og NK-celler.
Udtømning af T-celler
Methylprednisolon, Equine ATG, Cyclosporin, Fludarabin, Melphalan, Thiotepa og Rituximab.
NK Celle valgt DLI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad III eller IV GVHD
Tidsramme: Dag 100

Hudgrad III: Stadie 0-4 GVHD, hvor 0 er intet udslæt og 4 er generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse og/eller med afskalning Grad IV: Stadie 4 GVHD, generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse og/eller med afskalning

GI (diarré) Grad III: Trin 2-4 GVHD, hvor 2 er > 1000 ml/dag, men ≤ 1500 ml/dag eller 556-833 ml/m2, og 4 er svære mavesmerter +/- ileus eller afføring med åbenhjertigt blod eller melena Grad IV: Trin 0-4 GVHD, hvor 0 er < 500 ml/dag eller 280 ml/m2, og 4 er svære mavesmerter +/- ileus eller afføring med ærligt blod eller melena

Samlet set:

Grad III: Grad III Hud og/eller GI samt bilirubin 3,1-15 mg/dl Grad IV: Grad IV Hud og/eller GI samt bilirubin > 15 mg/dl

Dag 100
Engraftment fiasko
Tidsramme: 28 dage

Brug ikke-myeloablativt konditioneringsregime i den haploidentiske transplantation.

Primær engraftmentsvigt: manglende opnåelse af ANC på ≥500/uL før dag +28 Sen engraftmentsvigt: Initial engraftment opnået med ANC ≥500/uL på dag +28 efterfulgt af tab af transplantat autologe celler infunderet: opnået hæmatologisk genopretning efter infusioner af autologe stamceller Anden haploidentisk transplantation: gentransplantation ved hjælp af en alternativ haploidentisk donor

28 dage
Antal dage, indtil indpodningskriterierne blev opfyldt
Tidsramme: 28 dage

Brug ikke-myeloablativt konditioneringsregime i den haploidentiske transplantation. Engraftment er defineret som opnåelse af et absolut neutrofiltal ≥ 500 28 dage efter transplantation; blodplader og røde blodlegemer vil også blive målt op til 28 dage:

  • Neutrofiler: ≥500/uL i 3 dage
  • Blodplader: ≥20 K/uL i 3 dage uden transfusion
  • Røde blodlegemer: datoen for den sidste RBC-transfusion efter opnåelse af transfusionsuafhængighed Resultater rapporteres som antal dage, indtil engraftmentkriterierne var opfyldt, pr. neutrofil-, blodplade- og røde blodlegememålinger ovenfor.
28 dage
Dødeligheden
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Dødelighed 100 dage efter transplantation.
100 dage efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NK udtryksniveauer
Tidsramme: Op til 12 måneder
Natural Killer (NK) celleekspressionsniveauer vil blive udforsket. Blodprøver vil blive indsamlet i måned 1, 2, 3, 6, 9 og 12.
Op til 12 måneder
Sammenhæng mellem forældrenes KIR-genotyper og NK-cellecytotoksiciteter
Tidsramme: Dag 60
NK-celler udtrykker dræbercelle-immunoglobulin-lignende receptorer (KIR) og har cytotoksisk aktivitet. Forbindelsen mellem NK-celle cytotoksicitet over tid og KIR-genotyper vil blive undersøgt. Blodprøver vil blive indsamlet i måned 1, 2, 3, 6, 9 og 12.
Dag 60
Analyse af NK-celle KIR-ekspression over tid
Tidsramme: Op til 12 måneder
NK-celle KIR-ekspression over tid vil blive undersøgt. Blodprøver vil blive indsamlet i måned 1, 2, 3, 6, 9 og 12.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth DeSantes, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2007

Først opslået (Skøn)

28. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2019

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMT06407
  • A536700 (Anden identifikator: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Anden identifikator: UW Madison)
  • H-2006-0297 (Anden identifikator: UW IRB)
  • 2012-0661 (Anden identifikator: UW IRB)
  • NCI-2011-00687 (Registry Identifier: NCI Trial ID)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clinimacs celleadskillelsessystem

3
Abonner