Trasplante haploidéntico con infusión de células NK para leucemia aguda pediátrica y tumores sólidos
19 de noviembre de 2019 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Trasplante haploidéntico de intensidad reducida con infusión de células NK para leucemia aguda pediátrica y tumores sólidos de alto riesgo, BMT06407
Este estudio evaluará la viabilidad de utilizar un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida, en el marco de un trasplante haploidéntico, para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recurrente, AML y tumores sólidos refractarios o de alto riesgo.
Además, se evaluará la viabilidad y seguridad de administrar infusiones de células NK postrasplante.
Los datos obtenidos de este estudio ayudarán a determinar la eficacia del HSCT alogénico en el tratamiento de sarcomas pediátricos y se sumarán a la pequeña literatura que utiliza HSCT haploidéntico para tratar la leucemia aguda en pacientes pediátricos.
Este estudio también aclarará aún más el papel de las células NK en la mediación de un efecto de injerto frente a tumor en el HSCT alogénico.
El principal beneficio para la sociedad es que este estudio explorará una nueva terapia para niños con cáncer altamente refractario que se consideran incurables con enfoques convencionales.
Si se demuestra la viabilidad y hay evidencia de actividad antitumoral, esto abrirá una nueva área de investigación clínica para definir mejor la eficacia de este enfoque para tumores malignos infantiles específicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53972
- Kenneth DeSantes., MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 23 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos que han fallado en el autotrasplante o no son elegibles para recibir el autotrasplante
- LMA recidivante en 1.ª recidiva o 2.ª o 3.ª CR
- LLA en recaída si no logran una remisión inicial o si recaen dentro de 1 año después de la interrupción de la quimioterapia.
- Mayor o igual a 6 meses y < 26 años
- Donante haploidéntico adecuado disponible
Criterio de exclusión:
- Leucemia con >25% de blastos en médula ósea al momento del ingreso a la unidad de TCMH.
- Bilirrubina sérica >3 mg/dl
- FG <40 ml/min/1,73 mw
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardiaco <40%
- VIH+
- Embarazada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
los pacientes se someterán a una evaluación estándar previa al trasplante, pero también se les extraerá sangre para evaluar su tipo de ligando del receptor tipo inmunoglobulina asesina (KIR) HLA clase I.
Los padres se someterán al genotipado y fenotipado de KIR, y se seleccionará un donante en función del padre que muestre el mayor grado de incompatibilidad entre el receptor y el ligando de KIR.
Una vez que se haya seleccionado al donante, se someterá a una recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) utilizando G-CSF y GM-CSF para la movilización de células madre.
La recolección de PBSC se realizará utilizando procedimientos estándar.
Luego, las PBSC se procesarán en el laboratorio UW BMT para eliminar las células T del injerto.
Esto se logrará utilizando el sistema de separación de células CliniMACS.
El agotamiento de células T es un procedimiento estándar para pacientes que reciben injertos de células madre haploidénticas.
El producto de células madre resultante se analizará en cuanto a contenido de células T, células madre y células NK.
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Agotamiento de las células T
Metilprednisolona, ATG Equino, Ciclosporina, Fludarabina, Melfalán, Tiotepa y Rituximab.
Célula NK seleccionada DLI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EICH de grado III o IV
Periodo de tiempo: Día 100
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Piel Grado III: EICH en estadio 0-4, donde 0 es sin erupción y 4 es eritrodermia generalizada con formación de ampollas y/o con descamación Grado IV: EICH en estadio 4, eritrodermia generalizada con formación de ampollas y/o con descamación GI (diarrea) Grado III: EICH en estadio 2-4, donde 2 es > 1000 ml/día pero ≤ 1500 ml/día o 556-833 ml/m2, y 4 es dolor abdominal intenso +/- íleo o heces con sangre franca o melena Grado IV: EICH en estadio 0-4, donde 0 es < 500 ml/día o 280 ml/m2, y 4 es dolor abdominal intenso +/- íleo o heces con sangre franca o melena En general: Grado III: Grado III Piel y/o GI así como bilirrubina 3.1-15 mg/dl Grado IV: Grado IV Piel y/o GI así como bilirrubina > 15 mg/dl |
Día 100
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Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 28 días
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Utilice un régimen de acondicionamiento no mieloablativo en el entorno de trasplante haploidéntico. Fracaso del injerto primario: fracaso para lograr un ANC de ≥500/uL antes del día +28 Fracaso del injerto tardío: injerto inicial logrado con un ANC ≥500/uL el día +28 seguido de pérdida del injerto Infusión de células autólogas: recuperación hematológica lograda después de infusiones de células madre autólogas Segundo trasplante haploidéntico: retrasplante utilizando un donante haploidéntico alternativo |
28 días
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Número de días hasta que se cumplieron los criterios de injerto
Periodo de tiempo: 28 días
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Utilice un régimen de acondicionamiento no mieloablativo en el entorno de trasplante haploidéntico. El injerto se define como lograr un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500 a los 28 días posteriores al trasplante; También se medirán las plaquetas y los glóbulos rojos hasta los 28 días:
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28 días
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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Tasa de mortalidad a los 100 días postrasplante.
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100 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de expresión NK
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se explorarán los niveles de expresión de células asesinas naturales (NK).
Se recolectarán muestras de sangre en los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 12.
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Hasta 12 meses
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Asociación entre genotipos KIR parentales y citotoxicidades de células NK
Periodo de tiempo: Día 60
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Las células NK expresan receptores similares a inmunoglobulina de células asesinas (KIR) y tienen actividad citotóxica.
Se examinará la asociación entre la citotoxicidad de las células NK a lo largo del tiempo y los genotipos KIR.
Se recolectarán muestras de sangre en los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 12.
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Día 60
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Análisis de la expresión de KIR en células NK a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se examinará la expresión de KIR de células NK a lo largo del tiempo.
Se recolectarán muestras de sangre en los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 12.
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth DeSantes, M.D., University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de diciembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMT06407
- A536700 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Otro identificador: UW Madison)
- H-2006-0297 (Otro identificador: UW IRB)
- 2012-0661 (Otro identificador: UW IRB)
- NCI-2011-00687 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
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