Гаплоидентичная трансплантация с инфузией NK-клеток при остром лейкозе и солидных опухолях у детей
19 ноября 2019 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Гаплоидентичная трансплантация сниженной интенсивности с инфузией NK-клеток при остром лейкозе у детей и солидных опухолях высокого риска, BMT06407
В этом исследовании будет оцениваться возможность использования режима кондиционирования с пониженной интенсивностью в условиях гаплоидентичной трансплантации у пациентов с рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), ОМЛ и солидными опухолями высокого риска или рефрактерными.
Кроме того, будет оцениваться целесообразность и безопасность посттрансплантационных инфузий NK-клеток.
Данные, полученные в этом исследовании, помогут определить эффективность аллогенной ТГСК при лечении сарком у детей и дополнят небольшую литературу по использованию гаплоидентичной ТГСК для лечения острого лейкоза у детей.
Это исследование также прояснит роль NK-клеток в опосредовании эффекта «трансплантат против опухоли» при аллогенной ТГСК.
Основная польза для общества заключается в том, что в этом исследовании будет изучена новая терапия для детей с высокорефрактерным раком, которые считаются неизлечимыми с помощью традиционных подходов.
Если будет продемонстрирована осуществимость и будут доказательства противоопухолевой активности, то это откроет новую область клинических исследований, чтобы лучше определить эффективность этого подхода для конкретных детских злокачественных новообразований.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53972
- Kenneth DeSantes., MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 11 месяцев до 23 года (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Солидные опухоли, которые не прошли аутотрансплантацию или не подходят для аутотрансплантации
- Рецидив ОМЛ при 1-м рецидиве или 2-м или 3-м CR
- Рецидив ALL, если не удается достичь начальной ремиссии или рецидив в течение 1 года после прекращения химиотерапии.
- Больше или равно 6 месяцам и моложе 26 лет
- Доступен подходящий гаплоидентичный донор
Критерий исключения:
- Лейкемия с >25% бластов в костном мозге на момент поступления в отделение ТГСК.
- Билирубин сыворотки >3 мг/дл
- СКФ <40 мл/мин/1,73 мВт
- Фракция выброса левого желудочка сердца <40%
- ВИЧ+
- Беременная
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
пациенты будут проходить стандартную оценку перед трансплантацией, но у них также будет взята кровь для оценки типирования их лиганда киллерного иммуноглобулиноподобного рецептора HLA класса I (KIR).
Родители будут подвергнуты генотипированию и фенотипированию KIR, и донор будет выбран на основе того, какой из родителей демонстрирует наибольшую степень несоответствия рецептор-лиганд KIR.
После того, как донор был выбран, он/она подвергнется сбору стволовых клеток периферической крови (PBSC) с использованием G-CSF и GM-CSF для мобилизации стволовых клеток.
Сбор PBSC будет осуществляться с использованием стандартных процедур.
Затем PBSC будут обрабатывать в лаборатории BMT UW, чтобы истощить трансплантат Т-клеток.
Это будет достигнуто с помощью системы разделения клеток CliniMACS.
Истощение Т-клеток является стандартной процедурой для пациентов, получающих гаплоидентичные трансплантаты стволовых клеток.
Полученный продукт стволовых клеток будет проанализирован на содержание Т-клеток, стволовых клеток и NK-клеток.
|
Истощение Т-клеток
Метилпреднизолон, Equine ATG, циклоспорин, флударабин, мелфалан, тиотепа и ритуксимаб.
NK Cell выбрал DLI
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
III или IV степень РТПХ
Временное ограничение: День 100
|
Кожа III степени: РТПХ 0-4 стадии, где 0 - нет сыпи, 4 - генерализованная эритродермия с буллезным образованием и/или с шелушением. Степень IV: 4 стадия РТПХ, генерализованная эритродермия с буллезным образованием и/или с шелушением. ЖКТ (диарея) Степень III: Стадия 2-4 РТПХ, где 2 > 1000 мл/день, но ≤ 1500 мл/день или 556-833 мл/м2, а 4 - сильная боль в животе +/- кишечная непроходимость или стул с примесью крови или мелена Степень IV: Стадия 0-4 РТПХ, где 0 - < 500 мл/день или 280 мл/м2, а 4 - сильная боль в животе +/- кишечная непроходимость или стул с явными примесями крови или мелены Общий: Степень III: Степень III Кожа и/или ЖКТ, а также билирубин 3,1–15 мг/дл Степень IV: Степень IV Кожа и/или ЖКТ, а также билирубин > 15 мг/дл |
День 100
|
|
Отказ приживления
Временное ограничение: 28 дней
|
Используйте немиелоаблативную схему кондиционирования в условиях гаплоидентичной трансплантации. Первичная недостаточность приживления: невозможность достижения АЧН ≥500/мкл до дня +28. Поздняя неудача приживления: начальное приживление достигается при АЧН ≥500/мкл к дню +28 с последующей потерей трансплантата. аутологичные стволовые клетки Вторая гаплоидентичная трансплантация: повторная трансплантация с использованием альтернативного гаплоидентичного донора |
28 дней
|
|
Количество дней до выполнения критериев приживления
Временное ограничение: 28 дней
|
Используйте немиелоаблативную схему кондиционирования в условиях гаплоидентичной трансплантации. Приживление определяется как достижение абсолютного количества нейтрофилов ≥ 500 через 28 дней после трансплантации; тромбоциты и эритроциты также будут измеряться до 28 дней:
|
28 дней
|
|
Смертность
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Смертность через 100 дней после трансплантации.
|
100 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни экспрессии NK
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Будут изучены уровни экспрессии естественных клеток-киллеров (NK).
Образцы крови будут собираться через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев.
|
До 12 месяцев
|
|
Связь между родительскими генотипами KIR и цитотоксичностью NK-клеток
Временное ограничение: День 60
|
NK-клетки экспрессируют иммуноглобулиноподобные рецепторы клеток-киллеров (KIR) и обладают цитотоксической активностью.
Будет изучена связь между цитотоксичностью NK-клеток с течением времени и генотипами KIR.
Образцы крови будут собираться через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев.
|
День 60
|
|
Анализ экспрессии KIR NK-клеток с течением времени
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Будет исследована экспрессия KIR NK-клеток с течением времени.
Образцы крови будут собираться через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев.
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kenneth DeSantes, M.D., University of Wisconsin, Madison
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 декабря 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 декабря 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BMT06407
- A536700 (Другой идентификатор: UW Madison)
- SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Другой идентификатор: UW Madison)
- H-2006-0297 (Другой идентификатор: UW IRB)
- 2012-0661 (Другой идентификатор: UW IRB)
- NCI-2011-00687 (Идентификатор реестра: NCI Trial ID)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Система разделения клеток Clinimacs
-
J. Peter Rubin, MDЗавершенныйТравмы лица | Травма тканейСоединенные Штаты
-
J. Peter Rubin, MDЗавершенныйАмпутация | Раненый воин | Укорочение конечностейСоединенные Штаты
-
University of California, San FranciscoРекрутингТяжелый комбинированный иммунодефицитСоединенные Штаты