Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk transplantation med NK-cellinfusion för pediatrisk akut leukemi och solida tumörer

19 november 2019 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

Haploidentisk transplantation med reducerad intensitet med NK-cellinfusion för pediatrisk akut leukemi och fasta tumörer med hög risk, BMT06407

Denna studie kommer att bedöma genomförbarheten av att använda en konditioneringsregim med reducerad intensitet, i samband med haploidentisk transplantation, för patienter med återkommande akut lymfatisk leukemi (ALL), AML och högrisk eller refraktär solida tumörer. Dessutom kommer genomförbarheten och säkerheten för administrering av NK-cellsinfusioner efter transplantation att utvärderas. Data erhållna från denna studie kommer att hjälpa till att bestämma effektiviteten av allogen HSCT vid behandling av pediatriska sarkom och lägga till den lilla mängd litteratur som använder haploidentisk HSCT för att behandla akut leukemi hos pediatriska patienter. Denna studie kommer också att ytterligare belysa NK-cellernas roll i att förmedla en graft kontra tumöreffekt i allogen HSCT. Den största fördelen för samhället är att denna studie kommer att utforska en ny terapi för barn med mycket refraktär cancer som upplevs vara obotliga med konventionella metoder. Om genomförbarheten påvisas och det finns bevis på antitumöraktivitet, kommer detta att öppna upp ett nytt område av klinisk forskning för att bättre definiera effektiviteten av detta tillvägagångssätt för specifika maligniteter i barndomen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53972
        • Kenneth DeSantes., MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

11 månader till 23 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Solida tumörer som har misslyckats med autotransplantation eller inte är berättigade till autotransplantation
  • Återfall av AML i 1:a skov eller 2:a eller 3:e CR
  • Återfall ALL om de inte lyckas uppnå en initial remission eller om de återfaller inom 1 år efter avslutad kemoterapi.
  • Större än eller lika med 6 månader och <26 år gammal
  • Lämplig haploidentisk donator tillgänglig

Exklusions kriterier:

  • Leukemi med >25 % blaster i benmärgen vid tidpunkten för inläggning på HSCT-enheten.
  • Serumbilirubin >3 mg/dl
  • GFR <40 ml/min/1,73 mw
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion <40 %
  • HIV+
  • Gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
patienter kommer att genomgå en standardutvärdering före transplantation, men kommer också att få blodprov för att utvärdera deras HLA klass I mördar-immunoglobulin-liknande receptor (KIR) ligandtypning. Föräldrar kommer att genomgå KIR-genotypning och fenotypning, och en donator kommer att väljas utifrån vilken förälder som uppvisar störst grad av KIR-receptor-ligand-felmatchning. När givaren väl har valts kommer han/hon att genomgå en insamling av stamceller från perifert blod (PBSC) med användning av G-CSF och GM-CSF för stamcellsmobilisering. PBSC-insamlingen kommer att utföras med hjälp av standardprocedurer. PBSC kommer sedan att bearbetas i UW BMT Laboratory för att tömma transplantatet på T-celler. Detta kommer att åstadkommas med hjälp av cellseparationssystemet CliniMACS. T-cellsutarmning är en standardprocedur för patienter som får haploidentiska stamcellstransplantat. Den resulterande stamcellsprodukten kommer att analyseras för innehåll av T-celler, stamceller och NK-celler.
Enhet: Clinimacs cellseparationssystem
Utarmning av T-celler
Läkemedel: konditionerande kemoterapi
Metylprednisolon, Equine ATG, Cyclosporine, Fludarabin, Melphalan, Thiotepa och Rituximab.
Övrig: DLI
NK Cell vald DLI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad III eller IV GVHD
Tidsram: Dag 100

Hudgrad III: Steg 0-4 GVHD, där 0 är inga utslag och 4 är generaliserad erytrodermi med bullös bildning och/eller med desquamation Grad IV: Steg 4 GVHD, generaliserad erytrodermi med bullös bildning och/eller med desquamation

GI (diarré) Grad III: Steg 2-4 GVHD, där 2 är > 1000 ml/dag men ≤ 1500 ml/dag eller 556-833 ml/m2, och 4 är svår buksmärta +/- ileus eller avföring med rent blod eller melena Grad IV: Steg 0-4 GVHD, där 0 är < 500 ml/dag eller 280 ml/m2, och 4 är svår buksmärta +/- ileus eller avföring med uppriktigt blod eller melena

Övergripande:

Grad III: Grad III Hud och/eller GI samt bilirubin 3,1-15 mg/dl Grad IV: Grad IV Hud och/eller GI samt bilirubin > 15 mg/dl
Dag 100
Engraftment misslyckande
Tidsram: 28 dagar

Använd icke-myeloablativ konditioneringsregim i den haploidentiska transplantationsmiljön.

Primär transplantationssvikt: misslyckande att uppnå ANC på ≥500/uL före dag +28. Sen transplantationsfel: Initial transplantation uppnåddes med ANC ≥500/uL dag +28 följt av förlust av transplantat autologa celler infunderade: uppnådde hematologisk återhämtning efter infusioner av autologa stamceller Andra haploidentiska transplantationen: omtransplantation med hjälp av en alternativ haploidentisk donator
28 dagar
Antal dagar tills ympningskriterierna uppfylldes
Tidsram: 28 dagar

Använd icke-myeloablativ konditioneringsregim i den haploidentiska transplantationsmiljön. Engraftment definieras som att man uppnår ett absolut neutrofilantal ≥ 500 28 dagar efter transplantationen; blodplättar och röda blodkroppar kommer också att mätas upp till 28 dagar:

  • Neutrofiler: ≥500/ul i 3 dagar
  • Trombocyter: ≥20 K/uL i 3 dagar utan transfusion
  • Röda blodkroppar: datumet för den senaste RBC-transfusionen efter att ha uppnått transfusionsoberoende. Resultaten rapporteras som antal dagar tills transplantationskriterierna uppfylldes, per neutrofil-, trombocyt- och röda blodkroppsmätningar ovan.
28 dagar
Dödlighet
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Dödlighet 100 dagar efter transplantation.
100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
NK Uttrycksnivåer
Tidsram: Upp till 12 månader
Natural Killer (NK) celluttrycksnivåer kommer att utforskas. Blodprover kommer att samlas in vid månad 1, 2, 3, 6, 9 och 12.
Upp till 12 månader
Association Between Parental KIR Genotypes and NK Cell Cytotoxicities
Tidsram: Dag 60
NK-celler uttrycker mördarcell-immunoglobulinliknande receptorer (KIR) och har cytotoxisk aktivitet. Sambandet mellan NK-cells cytotoxicitet över tid och KIR-genotyper kommer att undersökas. Blodprover kommer att samlas in vid månad 1, 2, 3, 6, 9 och 12.
Dag 60
Analys av NK-cell KIR-uttryck över tid
Tidsram: Upp till 12 månader
NK-cells KIR-uttryck över tid kommer att undersökas. Blodprover kommer att samlas in vid månad 1, 2, 3, 6, 9 och 12.
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbetspartners

Miltenyi Biomedicine GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth DeSantes, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2007

Första postat (Uppskatta)

28 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2019

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMT06407
  • A536700 (Annan identifierare: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Annan identifierare: UW Madison)
  • H-2006-0297 (Annan identifierare: UW IRB)
  • 2012-0661 (Annan identifierare: UW IRB)
  • NCI-2011-00687 (Registeridentifierare: NCI Trial ID)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på Clinimacs cellseparationssystem

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera