Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation haplo-identique avec infusion de cellules NK pour la leucémie aiguë pédiatrique et les tumeurs solides

19 novembre 2019 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Transplantation haplo-identique à intensité réduite avec perfusion de cellules NK pour la leucémie aiguë pédiatrique et les tumeurs solides à haut risque, BMT06407

Cette étude évaluera la faisabilité de l'utilisation d'un régime de conditionnement à intensité réduite, dans le cadre d'une transplantation haplo-identique, pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récurrente (LAL), de LAM et de tumeurs solides à haut risque ou réfractaires. De plus, la faisabilité et la sécurité de l'administration de perfusions de cellules NK post-transplantation seront évaluées. Les données obtenues à partir de cette étude aideront à déterminer l'efficacité de la GCSH allogénique dans le traitement des sarcomes pédiatriques et s'ajouteront au petit corpus de littérature utilisant la GCSH haplo-identique pour traiter la leucémie aiguë chez les patients pédiatriques. Cette étude permettra également d'élucider davantage le rôle des cellules NK dans la médiation d'un effet greffon contre tumeur dans la GCSH allogénique. Le principal avantage pour la société est que cette étude explorera une nouvelle thérapie pour les enfants atteints d'un cancer hautement réfractaire qui sont jugés incurables avec les approches conventionnelles. Si la faisabilité est démontrée et qu'il existe des preuves d'activité anti-tumorale, cela ouvrira un nouveau domaine de recherche clinique pour mieux définir l'efficacité de cette approche pour des malignités infantiles spécifiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53972
        • Kenneth DeSantes., MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 mois à 23 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides qui ont échoué à l'autogreffe ou qui ne sont pas admissibles à l'autogreffe
  • LAM récidivante en 1re rechute ou 2e ou 3e RC
  • LAL en rechute s'ils n'atteignent pas une rémission initiale ou s'ils rechutent dans l'année suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
  • Supérieur ou égal à 6 mois et < 26 ans
  • Donneur haploidentique approprié disponible

Critère d'exclusion:

  • Leucémie avec > 25 % de blastes dans la moelle osseuse au moment de l'admission à l'unité HSCT.
  • Bilirubine sérique > 3 mg/dl
  • GFR <40 ml/min/1,73 mw
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque < 40 %
  • VIH+
  • Enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
les patients subiront une évaluation pré-transplantation standard, mais subiront également une prise de sang pour évaluer leur typage du ligand du récepteur de type immunoglobuline tueur HLA de classe I (KIR). Les parents subiront un génotypage et un phénotypage KIR, et un donneur sera sélectionné en fonction du parent qui présente le plus grand degré de mésappariement récepteur-ligand KIR. Une fois le donneur sélectionné, il subira une collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) utilisant le G-CSF et le GM-CSF pour la mobilisation des cellules souches. La collecte PBSC sera effectuée en utilisant des procédures standard. Le PBSC sera ensuite traité dans le laboratoire UW BMT afin d'épuiser la greffe de cellules T. Ceci sera accompli en utilisant le système de séparation de cellules CliniMACS. La déplétion des lymphocytes T est une procédure standard pour les patients recevant des greffes de cellules souches haploidentiques. Le produit de cellules souches résultant sera analysé pour la teneur en cellules T, cellules souches et cellules NK.
Dispositif: Système de séparation de cellules Clinimacs
Épuisement des lymphocytes T
Médicament: chimiothérapie de conditionnement
Méthylprednisolone, ATG équin, Cyclosporine, Fludarabine, Melphalan, Thiotépa et Rituximab.
Autre: IDD
Cellule NK sélectionnée DLI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GVHD de grade III ou IV
Délai: Jour 100

Peau Grade III : GVHD de stade 0 à 4, où 0 correspond à l'absence d'éruption cutanée et 4 à une érythrodermie généralisée avec formation bulleuse et/ou avec desquamation Grade IV : GVHD de stade 4, érythrodermie généralisée avec formation bulleuse et/ou avec desquamation

GI (diarrhée) Grade III : GVHD de stade 2 à 4, où 2 correspond à > 1 000 mL/jour mais ≤ 1 500 mL/jour ou 556-833 mL/m2, et 4 à des douleurs abdominales sévères +/- iléus ou selles avec sang franc ou méléna Grade IV : GVHD de stade 0 à 4, où 0 correspond à < 500 mL/jour ou 280 mL/m2, et 4 correspond à des douleurs abdominales sévères +/- iléus ou selles avec sang franc ou méléna

Global:

Grade III : Grade III Peau et/ou GI ainsi que bilirubine 3,1-15 mg/dl Grade IV : Grade IV Peau et/ou GI ainsi que bilirubine > 15 mg/dl
Jour 100
Échec de la greffe
Délai: 28 jours

Utiliser un régime de conditionnement non myéloablatif dans le cadre d'une greffe haplo-identique.

Échec de la prise de greffe primaire : échec à obtenir un ANC ≥ 500/uL avant le jour +28 Échec de la prise de greffe tardive : prise de greffe initiale obtenue avec un ANC ≥500/uL au jour +28 suivi de la perte du greffon Perfusion de cellules autologues : récupération hématologique obtenue après cellules souches autologues Deuxième greffe haploidentique : retransplantation utilisant un donneur haploidentique alternatif
28 jours
Nombre de jours jusqu'à ce que les critères de prise de greffe soient remplis
Délai: 28 jours

Utiliser un régime de conditionnement non myéloablatif dans le cadre d'une greffe haplo-identique. La greffe est définie comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles ≥ 500 28 jours après la greffe ; les plaquettes et les globules rouges seront également mesurés jusqu'à 28 jours :

  • Neutrophiles : ≥500/uL pendant 3 jours
  • Plaquettes : ≥20 K/uL pendant 3 jours sans transfusion
  • Globules rouges : la date de la dernière transfusion de globules rouges après l'obtention de l'indépendance transfusionnelle Les résultats sont rapportés en nombre de jours jusqu'à ce que les critères de prise de greffe soient remplis, par mesures des neutrophiles, des plaquettes et des globules rouges, ci-dessus.
28 jours
Taux de mortalité
Délai: 100 jours après la greffe
Taux de mortalité à 100 jours post-transplantation.
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'expression NK
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les niveaux d'expression des cellules Natural Killer (NK) seront explorés. Des échantillons de sang seront prélevés aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12.
Jusqu'à 12 mois
Association entre les génotypes parentaux de KIR et les cytotoxicités des cellules NK
Délai: Jour 60
Les cellules NK expriment des récepteurs de type immunoglobuline tueur (KIR) et ont une activité cytotoxique. L'association entre la cytotoxicité des cellules NK au fil du temps et les génotypes KIR sera examinée. Des échantillons de sang seront prélevés aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12.
Jour 60
Analyse de l'expression de KIR des cellules NK au fil du temps
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'expression du KIR des cellules NK au fil du temps sera examinée. Des échantillons de sang seront prélevés aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 12.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Miltenyi Biomedicine GmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kenneth DeSantes, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2007

Première publication (Estimation)

28 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2019

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMT06407
  • A536700 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Autre identifiant: UW Madison)
  • H-2006-0297 (Autre identifiant: UW IRB)
  • 2012-0661 (Autre identifiant: UW IRB)
  • NCI-2011-00687 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie

Essais cliniques sur Système de séparation de cellules Clinimacs

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Oman

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner