Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická transplantace s infuzí NK buněk pro dětskou akutní leukémii a solidní nádory

19. listopadu 2019 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Haploidentická transplantace se sníženou intenzitou s infuzí NK buněk pro dětskou akutní leukémii a vysoce rizikové pevné nádory, BMT06407

Tato studie posoudí proveditelnost použití kondicionačního režimu se sníženou intenzitou v podmínkách haploidentické transplantace u pacientů s recidivující akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), AML a vysoce rizikovými nebo refrakterními solidními nádory. Kromě toho bude hodnocena proveditelnost a bezpečnost podávání potransplantačních infuzí NK buněk. Údaje získané z této studie pomohou určit účinnost alogenní HSCT při léčbě dětských sarkomů a přidají se k malému množství literatury využívající haploidentické HSCT k léčbě akutní leukémie u dětských pacientů. Tato studie také dále objasní roli NK buněk při zprostředkování účinku štěpu vs. tumoru v alogenní HSCT. Hlavním přínosem pro společnost je, že tato studie prozkoumá novou terapii pro děti s vysoce refrakterní rakovinou, které jsou považovány za nevyléčitelné konvenčními přístupy. Pokud bude prokázána proveditelnost a existují důkazy o protinádorové aktivitě, otevře se tím nová oblast klinického výzkumu, která lépe definuje účinnost tohoto přístupu u specifických dětských malignit.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53972
        • Kenneth DeSantes., MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 měsíců až 23 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Solidní nádory, u kterých selhala autotransplantace nebo které nejsou způsobilé k automatické transplantaci
  • Recidivující AML v 1. relapsu nebo 2. nebo 3. CR
  • Recidiva ALL, pokud nedosáhnou počáteční remise nebo pokud dojde k relapsu do 1 roku po ukončení chemoterapie.
  • Větší nebo rovné 6 měsícům a <26 let
  • K dispozici vhodný haploidentický dárce

Kritéria vyloučení:

  • Leukémie s >25 % blastů v kostní dřeni v době přijetí na jednotku HSCT.
  • Sérový bilirubin > 3 mg/dl
  • GFR <40 ml/min/1,73 mw
  • Srdeční ejekční frakce levé komory < 40 %
  • HIV+
  • Těhotná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
pacienti podstoupí standardní předtransplantační vyšetření, ale také jim bude odebrána krev, aby se vyhodnotila jejich typizace ligandu HLA I. třídy zabijáka imunoglobulinového receptoru (KIR). Rodiče podstoupí KIR genotypizaci a fenotypizaci a dárce bude vybrán na základě toho, který rodič vykazuje největší stupeň neshody KIR receptor-ligand. Jakmile bude dárce vybrán, podstoupí odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC) za použití G-CSF a GM-CSF pro mobilizaci kmenových buněk. Odběr PBSC bude proveden za použití standardních postupů. PBSC bude poté zpracován v UW BMT Laboratory, aby se z štěpu odstranily T buňky. Toho bude dosaženo pomocí systému buněčné separace CliniMACS. Deplece T buněk je standardním postupem u pacientů, kteří dostávají štěpy haploidentických kmenových buněk. Výsledný produkt kmenových buněk bude analyzován na obsah T buněk, kmenových buněk a NK buněk.
Deplece T-buněk
Methylprednisolon, Equine ATG, Cyklosporin, Fludarabin, Melfalan, Thiotepa a Rituximab.
NK Cell vybráno DLI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň III nebo IV GVHD
Časové okno: Den 100

Stupeň III kůže: Stádium 0-4 GVHD, kde 0 je žádná vyrážka a 4 je generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a/nebo deskvamací Stupeň IV: Stupeň 4 GVHD, generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a/nebo s deskvamací

GI (průjem) Stupeň III: Stádium 2-4 GVHD, kde 2 je > 1000 ml/den, ale ≤ 1500 ml/den nebo 556-833 ml/m2, a 4 je silná bolest břicha +/- ileus nebo stolice s upřímnou krví nebo melena Stupeň IV: Stádium 0-4 GVHD, kde 0 je < 500 ml/den nebo 280 ml/m2 a 4 je silná bolest břicha +/- ileus nebo stolice s upřímnou krví nebo melénou

Celkově:

Stupeň III: Stupeň III kůže a/nebo GI, stejně jako bilirubin 3,1-15 mg/dl Stupeň IV: Stupeň IV kůže a/nebo GI, stejně jako bilirubin > 15 mg/dl

Den 100
Selhání přihojení
Časové okno: 28 dní

Použijte nemyeloablativní režim přípravy v prostředí haploidentické transplantace.

Primární selhání přihojení: nedosažení ANC ≥500/ul před dnem +28. Pozdní selhání přihojení: Počáteční přihojení dosaženo s ANC ≥500/ul do +28. dne s následnou ztrátou štěpu Autologní buňky podané infuzí: dosaženo hematologického zotavení po infuzích autologní kmenové buňky Druhá haploidentická transplantace: retransplantace s využitím alternativního haploidentického dárce

28 dní
Počet dní do splnění kritérií přihojení
Časové okno: 28 dní

Použijte nemyeloablativní režim přípravy v prostředí haploidentické transplantace. Přihojení štěpu je definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů ≥ 500 do 28 dnů po transplantaci; krevní destičky a červené krvinky budou také měřeny po dobu 28 dnů:

  • Neutrofily: ≥500/ul po dobu 3 dnů
  • Krevní destičky: ≥20 K/ul po dobu 3 dnů bez transfuze
  • Červené krvinky: datum poslední transfuze červených krvinek po dosažení nezávislosti na transfuzi Výsledky jsou uvedeny jako počet dní do splnění kritérií pro přihojení, na měření neutrofilů, krevních destiček a červených krvinek, výše.
28 dní
Úmrtnost
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Míra úmrtnosti 100 dní po transplantaci.
100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úrovně exprese NK
Časové okno: Až 12 měsíců
Budou prozkoumány úrovně exprese buněk přirozených zabíječů (NK). Vzorky krve budou odebírány v 1., 2., 3., 6., 9. a 12. měsíci.
Až 12 měsíců
Asociace mezi rodičovskými genotypy KIR a cytotoxicitou NK buněk
Časové okno: Den 60
NK buňky exprimují zabijácké buňky imunoglobulinu podobné receptory (KIR) a mají cytotoxickou aktivitu. Bude zkoumána souvislost mezi cytotoxicitou NK buněk v čase a genotypy KIR. Vzorky krve budou odebírány v 1., 2., 3., 6., 9. a 12. měsíci.
Den 60
Analýza exprese KIR NK buněk v průběhu času
Časové okno: Až 12 měsíců
Bude zkoumána exprese KIR NK buněk v průběhu času. Vzorky krve budou odebírány v 1., 2., 3., 6., 9. a 12. měsíci.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kenneth DeSantes, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

28. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMT06407
  • A536700 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • H-2006-0297 (Jiný identifikátor: UW IRB)
  • 2012-0661 (Jiný identifikátor: UW IRB)
  • NCI-2011-00687 (Identifikátor registru: NCI Trial ID)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clinimacs systém buněčné separace

3
Předplatit