Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytosin-arabinosid og mitoxantron til patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi, der modtager gentagen stamcelletransplantation

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

RATIONALE: At give kemoterapipræparater, såsom cytarabin og mitoxantron, før en donorstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller og hjælper med at stoppe patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når visse stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. At give cyclosporin, methotrexat og methylprednisolon før eller efter transplantation kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste måde at give højdosis cytarabin sammen med mitoxantron til behandling af patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi, der gennemgår en anden donorstamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme forekomsten af ​​1-års sygdomsfri overlevelse hos patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi, og som gennemgår en gentagen stamcelletransplantation.

Sekundær

  • For at evaluere forekomsten af ​​regimerelateret toksicitet.
  • At evaluere forekomsten af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom.
  • For at vurdere forekomsten af ​​tilbagefald.

OMRIDS:

  • Præparativ cytoreduktiv behandling: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 2 timer på dag -9 til -4 og mitoxantronhydrochlorid IV over 30 minutter på dag -9 til -7.
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT): Patienter gennemgår HSCT på dag 0. Patienter, der gennemgår navlestrengsblodtransplantation, får methylprednisolon (som graftsvigtprofylakse) IV to gange dagligt på dag 5 til 19 efterfulgt af en nedtrapning hver anden dag derefter indtil dag 25.
  • Graft-versus-host-disease (GVHD) profylakse: Patienter får cyclosporin IV over 2 timer hver 8.-12. time eller oralt to gange dagligt begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 50, efterfulgt af en nedtrapning til dag 90, i fravær af GVHD. Patienter, der gennemgår ikke-genotypisk identisk knoglemarvstransplantation, får også methotrexat IV på dag 1 begyndende 24 timer efter afslutning af stamcelleinfusion og på dag 3, 6 og 11.
  • Post-transplantation isotretinoinbehandling: Patienter får oral isotretinoin én gang dagligt begyndende på dag 60 og fortsætter indtil 1 år efter HSCT.

Patienter gennemgår knoglemarvsprøvetagning på dag 21, dag 60, dag 100, efter 6 måneder og efter 1 år til kimæriske undersøgelser. Patienter gennemgår også blodprøvetagning med jævne mellemrum for at overvåge perifere blodtal for immunrekonstitution.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne på dag 21, dag 100, efter 6 måneder og efter 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 0-18 år med juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML), som har fået tilbagefald eller har restsygdom efter allogen HCT. Restsygdom er defineret som manglende udryddelse af den oprindelige sygdom uden forudgående dokumentation for remission. Tilbagefald er defineret som tilbagevenden af ​​i) leukocytose med absolut monocytose >1 x 10^8/L, ii) tilstedeværelse af umodne myeloidceller i det perifere kredsløb i to på hinanden følgende knoglemarvsprøver taget med mindst en måneds mellemrum, eller iii) tilstedeværelse af klonal cytogenetisk abnormitet. Diagnosen af ​​tilbagefald vil blive understøttet af returnering af en unormal cytogenetisk markør (hvis til stede ved diagnosen) eller tilstedeværelsen af ​​værtsceller ved RFLP eller anden metode.

  • Patienterne bør være mindst 6 måneder fra første hæmatopoietiske celletransplantation (HCT), hvis de er klinisk stabile. (Hvis JMML er hurtigt progressiv, kan anden HCT udføres tidligere).

    • Tilstrækkelig hovedorganfunktion, herunder:

      • Hjerte: ejektionsfraktion ≥45 %
      • Lunge: FEV >50%, DLCO >50%

    • Nyre: kreatininclearance ≥40 ml/min

      • Hepatisk: ingen klinisk tegn på leversvigt (f.eks. koagulopati, ascites)
    • Karnofsky præstationsstatus ≥70 % eller Lansky-score ≥50 %
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv ukontrolleret infektion inden for en uge efter HCT.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cytarabin + Mitoxantron
Dette er et fase I-II studie designet til at evaluere effektiviteten af ​​administrationen af ​​højdosis cytosin arabinosid og mitoxantron efterfulgt af HCT hos patienter med JMML, som har tilbageværende sygdom eller har fået tilbagefald efter initial HCT.
Medicin: cyclosporin
Patienter vil modtage CSA-behandling begyndende på dag -3, med en nedtrapning, der begynder på dag +60 (medmindre GVHD) og slutter på dag +90. Til patienter >40 kg med normal nyrefunktion (kreatinin
Andre navne:
  • CSA
Medicin: cytarabin
3000 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 2 timer x 2 (dvs. i alt 6000 mg/m^2/dag) på dag -9 til -4.
Andre navne:
  • Ara-C
Medicin: filgrastim
Patienter med absolut neutrofiltal (ANC)
Andre navne:
  • G-CSF
Medicin: methotrexat
MTX vil blive administreret til modtagere af ikke-genotypisk identisk BMT. MTX vil blive indgivet i en dosis på 15 mg/m^2 (baseret på justeret ideel kropsvægt) intravenøst ​​(IV) på dag +1 og i en dosis på 10 mg/m^2 IV på dag +3, +6, og +11.
Andre navne:
  • MTX
Medicin: methylprednisolon
Modtagere af UCB vil modtage methylprednisolon 2 mg/kg/dag fra dag +5 til +19 i en dosis på 1 mg/kg to gange dagligt (bid) med en nedtrapning på 10 % hver uge derefter.
Andre navne:
  • Medrol
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
10 mg/m^2 over 30 minutter intravenøst ​​(IV) på dag -9 til -7.
Andre navne:
  • Mitoxantron
Procedure: allogen knoglemarvstransplantation
Donormarv vil blive indsamlet på sædvanlig steril måde med et indsamlingsmål på 2,0 >10^8/kg modtagervægt. Infunderes på dag 0.
Procedure: transplantation af navlestrengsblod
Navlestrengsblod (UCB) vil blive kryokonserveret før transplantation. Navlestrengsblod-enheder vil blive udvalgt til transplantation i henhold til de nuværende retningslinjer for transplantation af blod og marv fra University of Minnesota.
Medicin: Cis-retinsyre
Post-Transplantation Cis-Retinoic Acid (CRA) Terapi - CRA vil blive givet i en dosis på 100 mg/m^2/dag gennem munden i en enkelt daglig dosis, der starter på dag +60 og fortsætter indtil 1 år efter transplantationen.
Andre navne:
  • isotretinoin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antal patienter, der var sygdomsfri og i live efter 1 år.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter med regimerelateret toksicitet
Tidsramme: Op til 30 dage efter undersøgelsesbehandling
Antal patienter med bivirkninger relateret til behandlingen.
Op til 30 dage efter undersøgelsesbehandling
Patienter med graft-versus-værtssygdom
Tidsramme: Op til 30 dage efter undersøgelsesbehandling
Antal patienter, der udviste akut og/eller kronisk graft-versus-host-sygdom.
Op til 30 dage efter undersøgelsesbehandling
Patienter, der fik tilbagefald
Tidsramme: 1 år
Antal patienter, hvis sygdom fik tilbagefald.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2008

Først opslået (Skøn)

7. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner