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阿糖胞苷和米托蒽醌治疗接受重复干细胞移植的幼年粒单核细胞白血病患者

理由:在供体干细胞移植前给予化疗药物,如阿糖胞苷和米托蒽醌有助于阻止癌细胞的生长,并有助于阻止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。 当来自捐赠者的某些干细胞被注入患者体内时,它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时,来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前后给予环孢菌素、甲氨蝶呤和甲泼尼龙可能会阻止这种情况的发生。

目的:该 I/II 期试验正在研究给予高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌治疗接受第二次供体干细胞移植的幼年粒单核细胞白血病患者的副作用和最佳方法。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 确定接受重复干细胞移植的幼年粒单核细胞白血病患者的 1 年无病生存率。

中学

  • 评估方案相关毒性的发生率。
  • 评估急性和慢性移植物抗宿主病的发生率。
  • 评估复发率。

大纲:

  • 准备性细胞减灭治疗:患者在 -9 至 -4 天接受高剂量阿糖胞苷静脉注射超过 2 小时,在 -9 至 -7 天接受盐酸米托蒽醌静脉注射超过 30 分钟。
  • 同种异体造血干细胞移植 (HSCT):患者在第 0 天接受 HSCT。接受脐带血移植的患者在第 5 至 19 天每天两次静脉注射甲基强的松龙(作为移植失败预防),之后每隔一天逐渐减量,直至第 25 天。
  • 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防:从第 -3 天开始,患者每 8-12 小时接受一次环孢素 IV 超过 2 小时,或每天口服两次,持续至第 50 天,随后逐渐减量至第 90 天,如果没有移植物抗宿主病。 接受非基因型相同骨髓移植的患者也在干细胞输注完成后 24 小时后的第 1 天以及第 3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤静脉注射。
  • 移植后异维甲酸治疗:患者从第 60 天开始每天口服一次异维甲酸,一直持续到 HSCT 后 1 年。

患者在第 21 天、第 60 天、第 100 天、第 6 个月和第 1 年接受骨髓样本采集以进行嵌合体研究。 患者还定期进行血液样本采集以监测外周血细胞计数以进行免疫重建。

完成研究治疗后,在第 21 天、第 100 天、第 6 个月和第 1 年对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 异基因 HCT 后复发或有残留病灶的 0-18 岁幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 患者。 残留病被定义为在没有先前缓解记录的情况下未能根除原始疾病。 复发定义为再次出现 i) 白细胞增多伴绝对单核细胞增多 >1 x 10^8/L,ii) 在间隔至少一个月的两个连续骨髓标本中外周循环中存在未成熟骨髓细胞,或 iii) 存在克隆细胞遗传学异常。 通过 RFLP 或其他方法返回异常细胞遗传学标记(如果在诊断时存在)或宿主细胞的存在将支持复发的诊断。
  • 如果临床稳定,患者应距离第一次造血细胞移植 (HCT) 至少 6 个月。 (如果 JMML 进展迅速,则可能更早进行第二次 HCT)。

    • 适当的主要器官功能包括:

      • 心脏:射血分数≥45%
      • 肺部:FEV >50%,DLCO >50%
    • 肾脏:肌酐清除率≥40 mL/min

      • 肝脏:没有肝功能衰竭的临床证据(例如 凝血障碍、腹水)
    • Karnofsky 体能状态≥70% 或 Lansky 评分≥50%
  • 书面知情同意书。

排除标准:

  • HCT 后 1 周内出现活动性不受控制的感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿糖胞苷+米托蒽醌
这是一项 I-II 期研究,旨在评估在初次 HCT 后有残留疾病或复发的 JMML 患者中给予高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌后进行 HCT 的疗效。
患者将从第 -3 天开始接受 CSA 治疗,从第 +60 天开始逐渐减量(除非 GVHD)并在第 +90 天结束。 对于 >40 公斤且肾功能正常的患者(肌酐
其他名称:
  • 加拿大航空航天局
3000 mg/m^2 静脉注射 (IV) 超过 2 小时 x 2(即总计 6000 mg/m^2/天),第 -9 天至 -4 天。
其他名称:
  • 阿糖胞苷C
中性粒细胞绝对计数 (ANC) 患者
其他名称:
  • 脑脊液
MTX 将给予非基因型相同 BMT 的接受者。 MTX 将在第 +1 天以 15 mg/m^2 的剂量(基于调整后的理想体重)静脉内 (IV) 给药,在第 +3、+6 天以 10 mg/m^2 IV 的剂量给药和+11。
其他名称:
  • 甲氨蝶呤
UCB 接受者将从第 +5 天到 +19 天接受甲基泼尼松龙 2 mg/kg/天,剂量为 1 mg/kg,每天两次(bid),此后每周减量 10%。
其他名称:
  • 美乐
在第 -9 天到 -7 天,在 30 分钟内静脉注射 (IV) 10 mg/m^2。
其他名称:
  • 米托蒽醌
将以通常的无菌方式收集供体骨髓,收集目标为 2.0 >10^8/kg 受体体重。 第 0 天输注。
脐带血 (UCB) 将在移植前冷冻保存。 脐带血单位将根据现行的明尼苏达大学血液和骨髓移植指南系选择用于移植。
移植后顺式维甲酸 (CRA) 治疗 - CRA 将以 100 mg/m^2/天的剂量口服,从第 +60 天开始每天单次给药,持续至移植后 1 年。
其他名称:
  • 异维甲酸

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存
大体时间:1年
1 年时无疾病且存活的患者人数。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
有治疗相关毒性的患者
大体时间:长达 30 天的研究后治疗
发生与治疗相关的不良事件的患者人数。
长达 30 天的研究后治疗
移植物抗宿主病患者
大体时间:长达 30 天的研究后治疗
表现出急性和/或慢性移植物抗宿主病的患者人数。
长达 30 天的研究后治疗
复发患者
大体时间:1年
疾病复发的患者人数。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Margaret L. MacMillan, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

1999年6月1日

初级完成 (实际的)

2010年6月1日

研究完成 (实际的)

2010年6月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月6日

首次发布 (估计)

2008年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月3日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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