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Citosina arabinosídeo e mitoxantrona para pacientes com leucemia mielomonocítica juvenil recebendo transplante repetido de células-tronco

3 de dezembro de 2017 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

JUSTIFICAÇÃO: A administração de medicamentos quimioterápicos, como a citarabina e a mitoxantrona, antes de um transplante de células-tronco do doador ajuda a interromper o crescimento das células cancerígenas e ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando certas células-tronco de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar ciclosporina, metotrexato e metilprednisolona antes ou depois do transplante pode impedir que isso aconteça.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor maneira de administrar altas doses de citarabina juntamente com mitoxantrona no tratamento de pacientes com leucemia mielomonocítica juvenil submetidos a um segundo transplante de células-tronco de doador.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a incidência de sobrevida livre de doença em 1 ano em pacientes com leucemia mielomonocítica juvenil e submetidos a um novo transplante de células-tronco.

Secundário

  • Avaliar a incidência de toxicidade relacionada ao regime.
  • Avaliar a incidência da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda e crônica.
  • Avaliar a incidência de recaída.

CONTORNO:

  • Terapia citorredutora preparativa: Os pacientes recebem altas doses de citarabina IV durante 2 horas nos dias -9 a -4 e cloridrato de mitoxantrona IV durante 30 minutos nos dias -9 a -7.
  • Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT): Os pacientes são submetidos a HSCT no dia 0. Os pacientes submetidos a transplante de sangue do cordão umbilical recebem metilprednisolona (como profilaxia de falha do enxerto) IV duas vezes ao dia nos dias 5 a 19, seguido de uma redução a cada dois dias até o dia 25.
  • Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD): os pacientes recebem ciclosporina IV durante 2 horas a cada 8-12 horas ou por via oral duas vezes ao dia, começando no dia -3 e continuando até o dia 50, seguido de redução gradual até o dia 90, na ausência de GVHD. Pacientes submetidos a transplante de medula óssea não genotipicamente idênticos também recebem metotrexato IV no dia 1, começando 24 horas após o término da infusão de células-tronco e nos dias 3, 6 e 11.
  • Terapia com isotretinoína pós-transplante: Os pacientes recebem isotretinoína oral uma vez ao dia, começando no dia 60 e continuando até 1 ano após o TCTH.

Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de medula óssea no dia 21, dia 60, dia 100, em 6 meses e em 1 ano para estudos de quimerismo. Os pacientes também são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para monitorar as contagens de sangue periférico para reconstituição imune.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 21, dia 100, em 6 meses e em 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes de 0 a 18 anos com leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) que recidivaram ou têm doença residual após TCH alogênico. Doença residual é definida como falha em erradicar a doença original sem documentação prévia de remissão. A recaída é definida como o reaparecimento de i) leucocitose com monocitose absoluta >1 x 10^8/L, ii) presença de células mieloides imaturas na circulação periférica em duas amostras consecutivas de medula óssea coletadas com pelo menos um mês de intervalo, ou iii) presença de anormalidade citogenética clonal. O diagnóstico de recidiva será apoiado pelo retorno de um marcador citogenético anormal (se presente no diagnóstico) ou pela presença de células hospedeiras por RFLP ou outro método.

  • Os pacientes devem ter pelo menos 6 meses desde o primeiro transplante de células hematopoiéticas (HCT) se clinicamente estáveis. (Se JMML for rapidamente progressivo, o segundo HCT pode ser realizado mais cedo).

    • Função adequada dos principais órgãos, incluindo:

      • Cardíaco: fração de ejeção ≥45%
      • Pulmonar: VEF >50%, DLCO >50%

    • Renal: depuração de creatinina ≥40 mL/min

      • Hepático: sem evidência clínica de insuficiência hepática (p. coagulopatia, ascite)
    • Status de desempenho de Karnofsky ≥70% ou pontuação de Lansky ≥50%
  • Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa descontrolada dentro de uma semana de HCT.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Citarabina + Mitoxantrona
Este é um estudo de fase I-II projetado para avaliar a eficácia da administração de altas doses de citosina arabinosídeo e mitoxantrona seguida de HCT em pacientes com JMML que têm doença residual ou tiveram recaída após HCT inicial.
Medicamento: ciclosporina
Os pacientes receberão terapia CSA começando no dia -3, com uma redução começando no dia +60 (a menos que GVHD) e terminando no dia +90. Para pacientes >40 kg com função renal normal (creatinina
Outros nomes:
  • CSA
Medicamento: citarabina
3.000 mg/m^2 por via intravenosa (IV) durante 2 horas x 2 (ou seja, total de 6.000 mg/m^2/dia) nos dias -9 a -4.
Outros nomes:
  • Ara-C
Medicamento: filgrastim
Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN)
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: metotrexato
O MTX será administrado a receptores de BMT não genotipicamente idênticos. O MTX será administrado na dose de 15 mg/m^2 (com base no peso corporal ideal ajustado) por via intravenosa (IV) no dia +1 e na dose de 10 mg/m^2 IV nos dias +3, +6, e +11.
Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: metilprednisolona
Os receptores de SCU receberão metilprednisolona 2 mg/kg/dia do dia +5 ao +19 na dose de 1 mg/kg duas vezes ao dia (bid) com redução gradual de 10% a cada semana a partir de então.
Outros nomes:
  • Medrol
Medicamento: cloridrato de mitoxantrona
10 mg/m^2 durante 30 minutos por via intravenosa (IV) nos dias -9 a -7.
Outros nomes:
  • Mitoxantrona
Procedimento: Transplante de Medula Óssea Alogênico
A medula do doador será coletada da maneira estéril usual com uma meta de coleta de 2,0 >10^8/kg de peso do receptor. Infundido no Dia 0.
Procedimento: transplante de sangue de cordão umbilical
O sangue do cordão umbilical (UCB) será criopreservado antes do transplante. As unidades de sangue de cordão umbilical serão selecionadas para transplante de acordo com as diretrizes atuais do Departamento de Sangue e Transplante de Medula da Universidade de Minnesota.
Medicamento: Ácido cis-retinóico
Terapia com ácido cis-retinóico (CRA) pós-transplante - CRA será administrado na dosagem de 100 mg/m^2/dia por via oral em dose única diária começando no dia +60 e continuando até 1 ano após o transplante.
Outros nomes:
  • isotretinoína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença
Prazo: 1 ano
Número de pacientes livres de doença e vivos em 1 ano.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pacientes com Toxicidade Relacionada ao Regime
Prazo: Até 30 dias após o tratamento do estudo
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento.
Até 30 dias após o tratamento do estudo
Pacientes com Doença do Enxerto versus Hospedeiro
Prazo: Até 30 dias após o tratamento do estudo
Número de pacientes que apresentaram doença enxerto contra hospedeiro aguda e/ou crônica.
Até 30 dias após o tratamento do estudo
Pacientes que recaíram
Prazo: 1 ano
Número de pacientes cuja doença recidivou.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 1999

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

7 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Outro identificador: IRB, University of Minnesota)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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