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Arabinósido de citosina y mitoxantrona para pacientes con leucemia mielomonocítica juvenil que reciben un nuevo trasplante de células madre

3 de diciembre de 2017 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

FUNDAMENTO: Administrar medicamentos de quimioterapia, como citarabina y mitoxantrona, antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas y ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando ciertas células madre de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina, metotrexato y metilprednisolona antes o después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor manera de administrar dosis altas de citarabina junto con mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia mielomonocítica juvenil que se someten a un segundo trasplante de células madre de un donante.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la incidencia de supervivencia libre de enfermedad a 1 año en pacientes con leucemia mielomonocítica juvenil y que se someten a un nuevo trasplante de células madre.

Secundario

  • Evaluar la incidencia de toxicidad relacionada con el régimen.
  • Evaluar la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica.
  • Evaluar la incidencia de recaída.

DESCRIBIR:

  • Terapia citorreductora preparativa: los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV durante 2 horas los días -9 a -4 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 30 minutos los días -9 a -7.
  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT): los pacientes se someten a HSCT el día 0. Los pacientes que se someten a un trasplante de sangre del cordón umbilical reciben metilprednisolona (como profilaxis del fracaso del injerto) por vía intravenosa dos veces al día en los días 5 a 19, seguida de una reducción cada dos días hasta el día 25.
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas cada 8-12 horas u oralmente dos veces al día a partir del día -3 y continuando hasta el día 50, seguido de una reducción gradual hasta el día 90, en ausencia de EICH. Los pacientes que se someten a un trasplante de médula ósea no genotípicamente idéntico también reciben metotrexato IV el día 1 a partir de las 24 horas posteriores a la finalización de la infusión de células madre y los días 3, 6 y 11.
  • Terapia con isotretinoína posterior al trasplante: los pacientes reciben isotretinoína oral una vez al día a partir del día 60 y continúa hasta 1 año después del HSCT.

Los pacientes se someten a la recolección de muestras de médula ósea el día 21, el día 60, el día 100, a los 6 meses y al año para estudios de quimerismo. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente para monitorear los recuentos de sangre periférica para la reconstitución inmune.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos el día 21, el día 100, a los 6 meses y al año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes de 0 a 18 años con leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) que han recaído o tienen enfermedad residual después de un TCH alogénico. La enfermedad residual se define como la imposibilidad de erradicar la enfermedad original sin documentación previa de remisión. La recaída se define como la reaparición de i) leucocitosis con monocitosis absoluta >1 x 10^8/L, ii) presencia de células mieloides inmaduras en la circulación periférica en dos muestras de médula ósea consecutivas tomadas con al menos un mes de diferencia, o iii) presencia de anormalidad citogenética clonal. El diagnóstico de recaída estará respaldado por el retorno de un marcador citogenético anormal (si está presente en el momento del diagnóstico) o la presencia de células huésped mediante RFLP u otro método.
  • Los pacientes deben tener al menos 6 meses desde el primer trasplante de células hematopoyéticas (HCT) si están clínicamente estables. (Si la JMML progresa rápidamente, se puede realizar un segundo HCT antes).

    • Función adecuada de los órganos principales, que incluye:

      • Cardíaco: fracción de eyección ≥45%
      • Pulmonar: FEV >50%, DLCO >50%
    • Renal: aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min

      • Hepático: sin evidencia clínica de insuficiencia hepática (p. coagulopatía, ascitis)
    • Estado funcional de Karnofsky ≥70 % o puntuación de Lansky ≥50 %
  • Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Infección activa no controlada dentro de la semana posterior al TCH.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Citarabina + Mitoxantrona
Este es un estudio de fase I-II diseñado para evaluar la eficacia de la administración de altas dosis de arabinósido de citosina y mitoxantrona seguido de TCH en pacientes con LMMJ que tienen enfermedad residual o recaída después del TCH inicial.
Los pacientes recibirán terapia CSA a partir del día -3, con una reducción gradual que comenzará el día +60 (a menos que sea GVHD) y finalizará el día +90. Para pacientes >40 kg con función renal normal (creatinina
Otros nombres:
  • CSA
3000 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 2 horas x 2 (es decir, un total de 6000 mg/m^2/día) en los días -9 a -4.
Otros nombres:
  • Ara-C
Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
Otros nombres:
  • G-CSF
El MTX se administrará a los receptores de BMT no genotípicamente idénticos. El MTX se administrará a una dosis de 15 mg/m^2 (basado en el peso corporal ideal ajustado) por vía intravenosa (IV) el día +1 y a una dosis de 10 mg/m^2 IV los días +3, +6, y +11.
Otros nombres:
  • MTX
Los receptores de UCB recibirán 2 mg/kg/día de metilprednisolona desde el día +5 hasta el +19 a una dosis de 1 mg/kg dos veces al día (oferta) con una disminución del 10 % cada semana a partir de entonces.
Otros nombres:
  • Medrol
10 mg/m^2 durante 30 minutos por vía intravenosa (IV) en los días -9 a -7.
Otros nombres:
  • Mitoxantrona
La médula del donante se recolectará de la manera estéril habitual con un objetivo de recolección de 2,0 >10^8/kg de peso del receptor. Infundido el día 0.
La sangre del cordón umbilical (UCB) se crioconservará antes del trasplante. Las unidades de sangre del cordón umbilical se seleccionarán para el trasplante de acuerdo con las Directrices actuales del Departamento de Trasplante de Sangre y Médula Ósea de la Universidad de Minnesota.
Terapia con ácido cis-retinoico (CRA) posterior al trasplante: el CRA se administrará en una dosis de 100 mg/m^2/día por vía oral en una sola dosis diaria a partir del día +60 y continuando hasta 1 año después del trasplante.
Otros nombres:
  • isotretinoína

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
Número de pacientes que estaban libres de enfermedad y vivos al año.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pacientes con toxicidad relacionada con el régimen
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
Número de pacientes que presentaron enfermedad de injerto contra huésped aguda y/o crónica.
Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
Pacientes que recayeron
Periodo de tiempo: 1 año
Número de pacientes cuya enfermedad recayó.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 1999

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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