- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00609739
Arabinósido de citosina y mitoxantrona para pacientes con leucemia mielomonocítica juvenil que reciben un nuevo trasplante de células madre
FUNDAMENTO: Administrar medicamentos de quimioterapia, como citarabina y mitoxantrona, antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas y ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando ciertas células madre de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina, metotrexato y metilprednisolona antes o después del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor manera de administrar dosis altas de citarabina junto con mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia mielomonocítica juvenil que se someten a un segundo trasplante de células madre de un donante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la incidencia de supervivencia libre de enfermedad a 1 año en pacientes con leucemia mielomonocítica juvenil y que se someten a un nuevo trasplante de células madre.
Secundario
- Evaluar la incidencia de toxicidad relacionada con el régimen.
- Evaluar la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica.
- Evaluar la incidencia de recaída.
DESCRIBIR:
- Terapia citorreductora preparativa: los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV durante 2 horas los días -9 a -4 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 30 minutos los días -9 a -7.
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT): los pacientes se someten a HSCT el día 0. Los pacientes que se someten a un trasplante de sangre del cordón umbilical reciben metilprednisolona (como profilaxis del fracaso del injerto) por vía intravenosa dos veces al día en los días 5 a 19, seguida de una reducción cada dos días hasta el día 25.
- Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas cada 8-12 horas u oralmente dos veces al día a partir del día -3 y continuando hasta el día 50, seguido de una reducción gradual hasta el día 90, en ausencia de EICH. Los pacientes que se someten a un trasplante de médula ósea no genotípicamente idéntico también reciben metotrexato IV el día 1 a partir de las 24 horas posteriores a la finalización de la infusión de células madre y los días 3, 6 y 11.
- Terapia con isotretinoína posterior al trasplante: los pacientes reciben isotretinoína oral una vez al día a partir del día 60 y continúa hasta 1 año después del HSCT.
Los pacientes se someten a la recolección de muestras de médula ósea el día 21, el día 60, el día 100, a los 6 meses y al año para estudios de quimerismo. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente para monitorear los recuentos de sangre periférica para la reconstitución inmune.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos el día 21, el día 100, a los 6 meses y al año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 0 a 18 años con leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) que han recaído o tienen enfermedad residual después de un TCH alogénico. La enfermedad residual se define como la imposibilidad de erradicar la enfermedad original sin documentación previa de remisión. La recaída se define como la reaparición de i) leucocitosis con monocitosis absoluta >1 x 10^8/L, ii) presencia de células mieloides inmaduras en la circulación periférica en dos muestras de médula ósea consecutivas tomadas con al menos un mes de diferencia, o iii) presencia de anormalidad citogenética clonal. El diagnóstico de recaída estará respaldado por el retorno de un marcador citogenético anormal (si está presente en el momento del diagnóstico) o la presencia de células huésped mediante RFLP u otro método.
Los pacientes deben tener al menos 6 meses desde el primer trasplante de células hematopoyéticas (HCT) si están clínicamente estables. (Si la JMML progresa rápidamente, se puede realizar un segundo HCT antes).
Función adecuada de los órganos principales, que incluye:
- Cardíaco: fracción de eyección ≥45%
- Pulmonar: FEV >50%, DLCO >50%
Renal: aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min
- Hepático: sin evidencia clínica de insuficiencia hepática (p. coagulopatía, ascitis)
- Estado funcional de Karnofsky ≥70 % o puntuación de Lansky ≥50 %
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Infección activa no controlada dentro de la semana posterior al TCH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Citarabina + Mitoxantrona
Este es un estudio de fase I-II diseñado para evaluar la eficacia de la administración de altas dosis de arabinósido de citosina y mitoxantrona seguido de TCH en pacientes con LMMJ que tienen enfermedad residual o recaída después del TCH inicial.
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Los pacientes recibirán terapia CSA a partir del día -3, con una reducción gradual que comenzará el día +60 (a menos que sea GVHD) y finalizará el día +90.
Para pacientes >40 kg con función renal normal (creatinina
Otros nombres:
3000 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) durante 2 horas x 2 (es decir, un total de 6000 mg/m^2/día) en los días -9 a -4.
Otros nombres:
Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
Otros nombres:
El MTX se administrará a los receptores de BMT no genotípicamente idénticos.
El MTX se administrará a una dosis de 15 mg/m^2 (basado en el peso corporal ideal ajustado) por vía intravenosa (IV) el día +1 y a una dosis de 10 mg/m^2 IV los días +3, +6, y +11.
Otros nombres:
Los receptores de UCB recibirán 2 mg/kg/día de metilprednisolona desde el día +5 hasta el +19 a una dosis de 1 mg/kg dos veces al día (oferta) con una disminución del 10 % cada semana a partir de entonces.
Otros nombres:
10 mg/m^2 durante 30 minutos por vía intravenosa (IV) en los días -9 a -7.
Otros nombres:
La médula del donante se recolectará de la manera estéril habitual con un objetivo de recolección de 2,0 >10^8/kg de peso del receptor.
Infundido el día 0.
La sangre del cordón umbilical (UCB) se crioconservará antes del trasplante.
Las unidades de sangre del cordón umbilical se seleccionarán para el trasplante de acuerdo con las Directrices actuales del Departamento de Trasplante de Sangre y Médula Ósea de la Universidad de Minnesota.
Terapia con ácido cis-retinoico (CRA) posterior al trasplante: el CRA se administrará en una dosis de 100 mg/m^2/día por vía oral en una sola dosis diaria a partir del día +60 y continuando hasta 1 año después del trasplante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de pacientes que estaban libres de enfermedad y vivos al año.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes con toxicidad relacionada con el régimen
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
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Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento.
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Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
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Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
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Número de pacientes que presentaron enfermedad de injerto contra huésped aguda y/o crónica.
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Hasta 30 días después del tratamiento del estudio
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Pacientes que recayeron
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de pacientes cuya enfermedad recayó.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes queratolíticos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Metilprednisolona
- Citarabina
- Metotrexato
- Mitoxantrona
- Tretinoína
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Isotretinoína
Otros números de identificación del estudio
- 1999LS032
- UMN-MT1999-08 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplantation Program)
- 9906M07303 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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