Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цитозинарабинозид и митоксантрон для пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, получающих повторную трансплантацию стволовых клеток

3 декабря 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

ОБОСНОВАНИЕ: Назначение химиотерапевтических препаратов, таких как цитарабин и митоксантрон, перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток и предотвратить отторжение донорских стволовых клеток иммунной системой пациента. Когда определенные стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина, метотрексата и метилпреднизолона до или после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и лучший способ введения высоких доз цитарабина вместе с митоксантроном при лечении пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, подвергающихся повторной трансплантации донорских стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту безрецидивной выживаемости в течение 1 года у больных ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, перенесших повторную трансплантацию стволовых клеток.

Среднее

  • Для оценки частоты случаев токсичности, связанной с режимом.
  • Оценить частоту возникновения острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина».
  • Оценить частоту рецидивов.

КОНТУР:

  • Препаративная циторедуктивная терапия: пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 2 часов в дни с -9 по -4 и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни с -9 по -7.
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): Пациенты проходят ТГСК в день 0. Пациенты, перенесшие трансплантацию пуповинной крови, получают метилпреднизолон (в качестве профилактики отторжения трансплантата) внутривенно два раза в день с 5 по 19 дни с последующим снижением дозы через день до 25 дня.
  • Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты получают циклоспорин внутривенно в течение 2 часов каждые 8-12 часов или перорально два раза в день, начиная с -3 дня и продолжая до 50 дня, с последующим снижением дозы до 90 дня, при отсутствии РТПХ. Пациенты, перенесшие негенотипически идентичную трансплантацию костного мозга, также получают метотрексат внутривенно в 1-й день, начиная через 24 часа после завершения инфузии стволовых клеток, а также на 3-й, 6-й и 11-й дни.
  • Посттрансплантационная изотретиноиновая терапия: пациенты получают пероральный изотретиноин один раз в день, начиная с 60-го дня и продолжая до 1 года после ТГСК.

У пациентов собирают образцы костного мозга на 21-й, 60-й, 100-й день, через 6 месяцев и через 1 год для исследования химеризма. У пациентов также периодически берут образцы крови для контроля показателей периферической крови для восстановления иммунитета.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались на 21-й день, 100-й день, через 6 месяцев и через 1 год.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 0-18 лет с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) с рецидивом или остаточным заболеванием после аллогенной ТГСК. Остаточное заболевание определяется как неспособность искоренить исходное заболевание без предварительного подтверждения ремиссии. Рецидив определяется как повторное появление i) лейкоцитоза с абсолютным моноцитозом >1 x 10^8/л, ii) наличия незрелых миелоидных клеток в периферическом кровообращении в двух последовательных образцах костного мозга, взятых с интервалом не менее одного месяца, или iii) наличия клональная цитогенетическая аномалия. Диагноз рецидива будет подтвержден возвращением аномального цитогенетического маркера (если он присутствует при постановке диагноза) или наличием клеток-хозяев с помощью ПДРФ или другого метода.

  • Пациентам должно быть не менее 6 месяцев после первой трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), если они клинически стабильны. (Если JMML быстро прогрессирует, вторая HCT может быть выполнена раньше).

    • Адекватная функция основных органов, включая:

      • Сердечная: фракция выброса ≥45%
      • Легочный: FEV>50%, DLCO>50%

    • Почки: клиренс креатинина ≥40 мл/мин.

      • Печеночная: отсутствие клинических признаков печеночной недостаточности (например, коагулопатия, асцит)
    • Функциональный статус по Карновски ≥70% или оценка по Лански ≥50%
  • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Активная неконтролируемая инфекция в течение одной недели после HCT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цитарабин + Митоксантрон
Это исследование фазы I-II, предназначенное для оценки эффективности введения высоких доз цитозинарабинозида и митоксантрона с последующей HCT у пациентов с ЮММЛ, которые имеют остаточное заболевание или рецидив после первоначальной HCT.
Лекарство: циклоспорин
Пациенты будут получать терапию CSA, начиная с -3-го дня, с постепенным снижением дозы, начиная с +60-го дня (за исключением РТПХ) и заканчивая на +90-й день. Для пациентов >40 кг с нормальной функцией почек (креатинин
Другие имена:
  • КСА
Лекарство: цитарабин
3000 мг/м^2 внутривенно (в/в) в течение 2 часов x 2 (т.е. всего 6000 мг/м^2/день) в дни с -9 по -4.
Другие имена:
  • Ара-С
Лекарство: филграстим
Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ)
Другие имена:
  • Г-КСФ
Лекарство: метотрексат
MTX будет вводиться реципиентам не генотипически идентичной BMT. МТ будет вводиться в дозе 15 мг/м^2 (на основе скорректированной идеальной массы тела) внутривенно (в/в) в день +1 и в дозе 10 мг/м^2 в/в в дни +3, +6, и +11.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: метилпреднизолон
Реципиенты UCB будут получать метилпреднизолон 2 мг/кг/день с +5 по +19 день в дозе 1 мг/кг два раза в день (2 раза в день) с 10% снижением дозы каждую неделю после этого.
Другие имена:
  • Медрол
Лекарство: митоксантрона гидрохлорид
10 мг/м^2 в течение 30 минут внутривенно (в/в) в дни с -9 по -7.
Другие имена:
  • Митоксантрон
Процедура: аллогенная трансплантация костного мозга
Донорский костный мозг будет собираться обычным стерильным способом с целью сбора 2,0> 10 ^ 8 / кг веса реципиента. Вводится в день 0.
Процедура: трансплантация пуповинной крови
Пуповинная кровь (UCB) будет подвергнута криоконсервации перед трансплантацией. Единицы пуповинной крови будут отобраны для трансплантации в соответствии с действующими рекомендациями Департамента трансплантации крови и костного мозга Университета Миннесоты.
Лекарство: Цис-ретиноевая кислота
Посттрансплантационная терапия цис-ретиноевой кислотой (CRA) - CRA будет вводиться в дозе 100 мг/м^2/день перорально в разовой суточной дозе, начиная с +60 дня и продолжая в течение 1 года после трансплантации.
Другие имена:
  • изотретиноин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без болезней
Временное ограничение: 1 год
Количество пациентов, которые были здоровы и живы через 1 год.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пациенты с токсичностью, связанной с режимом
Временное ограничение: До 30 дней после исследования
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением.
До 30 дней после исследования
Пациенты с болезнью «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: До 30 дней после исследования
Количество пациентов с острой и/или хронической реакцией «трансплантат против хозяина».
До 30 дней после исследования
Пациенты, у которых случился рецидив
Временное ограничение: 1 год
Количество больных с рецидивом заболевания.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования циклоспорин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться