Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cytosine-arabinoside en mitoxantron voor patiënten met juveniele myelomonocytische leukemie die herhaalde stamceltransplantatie ondergaan

3 december 2017 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

RATIONALE: Het geven van medicijnen voor chemotherapie, zoals cytarabine en mitoxantron, vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen en helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer bepaalde stamcellen van een donor in de patiënt worden toegediend, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine, methotrexaat en methylprednisolon voor of na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste manier om een ​​hoge dosis cytarabine samen met mitoxantron te geven bij de behandeling van patiënten met juveniele myelomonocytische leukemie die een tweede donorstamceltransplantatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de incidentie van 1-jaars ziektevrije overleving te bepalen bij patiënten met juveniele myelomonocytische leukemie en die een herhaalde stamceltransplantatie ondergaan.

Ondergeschikt

  • Om de incidentie van regime-gerelateerde toxiciteit te evalueren.
  • Om de incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte te evalueren.
  • Om de incidentie van terugval te evalueren.

OVERZICHT:

  • Preparatieve cytoreductieve therapie: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 2 uur op dag -9 tot -4 en mitoxantronhydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag -9 tot -7.
  • Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): Patiënten ondergaan HSCT op dag 0. Patiënten die navelstrengbloedtransplantatie ondergaan, krijgen tweemaal daags methylprednisolon (als profylaxe van transplantaatfalen) IV op dag 5 tot 19, gevolgd door een afbouw om de andere dag tot dag 25.
  • Graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe: Patiënten krijgen cyclosporine IV gedurende 2 uur elke 8-12 uur of oraal tweemaal daags beginnend op dag -3 en doorgaand tot dag 50, gevolgd door een afbouw tot dag 90, bij afwezigheid van GVHD. Patiënten die een niet-genotypisch identieke beenmergtransplantatie ondergaan, krijgen ook methotrexaat IV op dag 1 vanaf 24 uur na voltooiing van de stamcelinfusie en op dag 3, 6 en 11.
  • Therapie met isotretinoïne na transplantatie: Patiënten krijgen oraal isotretinoïne eenmaal daags, beginnend op dag 60 en doorgaand tot 1 jaar na HSCT.

Patiënten ondergaan beenmergmonsterafname op dag 21, dag 60, dag 100, na 6 maanden en na 1 jaar voor chimerisme-onderzoeken. Patiënten ondergaan ook periodiek bloedmonsters om het perifere bloedbeeld te controleren op immuunreconstitutie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gevolgd op dag 21, dag 100, na 6 maanden en na 1 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 0-18 jaar met juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML) die een recidief hebben gehad of restziekte hebben na allogene HCT. Restziekte wordt gedefinieerd als het niet uitroeien van de oorspronkelijke ziekte zonder voorafgaande documentatie van remissie. Terugval wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van i) leukocytose met absolute monocytose >1 x 10^8/l, ii) aanwezigheid van onrijpe myeloïde cellen in de perifere bloedsomloop in twee opeenvolgende beenmergspecimens die met een tussenpoos van ten minste één maand zijn genomen, of iii) aanwezigheid van klonale cytogenetische afwijking. De diagnose van terugval wordt ondersteund door de terugkeer van een abnormale cytogenetische marker (indien aanwezig bij diagnose) of de aanwezigheid van gastheercellen door middel van RFLP of een andere methode.

  • Patiënten moeten minstens 6 maanden verwijderd zijn van de eerste hematopoëtische celtransplantatie (HCT) als ze klinisch stabiel zijn. (Als JMML snel progressief is, kan een tweede HCT eerder worden uitgevoerd).

    • Adequate belangrijke orgaanfunctie, waaronder:

      • Cardiaal: ejectiefractie ≥45%
      • Pulmonaal: FEV >50%, DLCO >50%

    • Nier: creatinineklaring ≥40 ml/min

      • Lever: geen klinisch bewijs van leverfalen (bijv. coagulopathie, ascites)
    • Karnofsky-prestatiestatus ≥70% of Lansky-score ≥50%
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve ongecontroleerde infectie binnen een week na HCT.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cytarabine + Mitoxantron
Dit is een fase I-II-studie die is opgezet om de werkzaamheid te evalueren van de toediening van hoge doses cytosine-arabinoside en mitoxantron gevolgd door HCT bij patiënten met JMML die restziekte hebben of een terugval hebben na de eerste HCT.
Geneesmiddel: ciclosporine
Patiënten krijgen CSA-therapie die begint op dag -3, met een afbouw die begint op dag +60 (tenzij GVHD) en eindigt op dag +90. Voor patiënten >40 kg met een normale nierfunctie (creatinine
Andere namen:
  • CSA
Geneesmiddel: cytarabine
3000 mg/m^2 intraveneus (IV) gedurende 2 uur x 2 (d.w.z. totaal 6000 mg/m^2/dag) op dag -9 tot en met -4.
Andere namen:
  • Ara-C
Geneesmiddel: filgrastim
Patiënten met absoluut aantal neutrofielen (ANC)
Andere namen:
  • G-CSF
Geneesmiddel: methotrexaat
MTX zal worden toegediend aan ontvangers van niet-genotypisch identieke BMT. MTX wordt toegediend in een dosis van 15 mg/m^2 (gebaseerd op aangepast ideaal lichaamsgewicht) intraveneus (IV) op dag +1 en in een dosis van 10 mg/m^2 IV op dagen +3, +6, en +11.
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: methylprednisolon
Ontvangers van UCB zullen methylprednisolon 2 mg/kg/dag krijgen van dag +5 tot +19 in een dosis van 1 mg/kg tweemaal daags (bid) met een wekelijkse afbouw van 10% daarna.
Andere namen:
  • Medrol
Geneesmiddel: mitoxantron hydrochloride
10 mg/m^2 gedurende 30 minuten intraveneus (IV) op dag -9 tot en met -7.
Andere namen:
  • Mitoxantron
Procedure: allogene beenmergtransplantatie
Donormerg wordt op de gebruikelijke steriele manier verzameld met een verzameldoel van 2,0 >10^8/kg gewicht van de ontvanger. Geïnfundeerd op dag 0.
Procedure: navelstrengbloedtransplantatie
Navelstrengbloed (UCB) wordt voorafgaand aan de transplantatie gecryopreserveerd. Navelstrengbloedeenheden zullen worden geselecteerd voor transplantatie volgens de huidige richtlijnen van het Department of Blood and Marrow Transplantation van de Universiteit van Minnesota.
Geneesmiddel: Cis-retinoïnezuur
Therapie na transplantatie met cis-retinoïnezuur (CRA) - CRA wordt gegeven in een dosering van 100 mg/m²/dag via de mond in een enkele dagelijkse dosis, beginnend op dag +60 en voortgezet tot 1 jaar na transplantatie.
Andere namen:
  • isotretinoïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal patiënten dat na 1 jaar ziektevrij en in leven was.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënten met aan het regime gerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de studiebehandeling
Aantal patiënten met bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling.
Tot 30 dagen na de studiebehandeling
Patiënten met graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de studiebehandeling
Aantal patiënten met acute en/of chronische graft-versus-hostziekte.
Tot 30 dagen na de studiebehandeling
Patiënten die terugvielen
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal patiënten bij wie de ziekte terugviel.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren