- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00609739
Cytosin-Arabinosid und Mitoxantron für Patienten mit juveniler myelomonozytischer Leukämie, die eine wiederholte Stammzelltransplantation erhalten
BEGRÜNDUNG: Die Gabe von Chemotherapeutika wie Cytarabin und Mitoxantron vor einer Spenderstammzelltransplantation trägt dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen und das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn dem Patienten bestimmte Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dazu beitragen, dass das Knochenmark des Patienten Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen bildet. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Die Gabe von Ciclosporin, Methotrexat und Methylprednisolon vor oder nach der Transplantation kann dies verhindern.
ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Möglichkeit zur Gabe von hochdosiertem Cytarabin zusammen mit Mitoxantron bei der Behandlung von Patienten mit juveniler myelomonozytischer Leukämie untersucht, die sich einer zweiten Spenderstammzelltransplantation unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmung der Inzidenz eines 1-jährigen krankheitsfreien Überlebens bei Patienten mit juveniler myelomonozytischer Leukämie, die sich einer wiederholten Stammzelltransplantation unterziehen.
Sekundär
- Bewertung der Inzidenz behandlungsbedingter Toxizität.
- Bewertung der Inzidenz akuter und chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen.
- Um die Häufigkeit von Rückfällen zu bewerten.
UMRISS:
- Präparative zytoreduktive Therapie: Die Patienten erhalten an den Tagen -9 bis -4 über 2 Stunden hochdosiertes Cytarabin IV und an den Tagen -9 bis -7 über 30 Minuten Mitoxantronhydrochlorid IV.
- Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT): Patienten werden am Tag 0 einer HSCT unterzogen. Patienten, die sich einer Nabelschnurbluttransplantation unterziehen, erhalten Methylprednisolon (zur Transplantatversagensprophylaxe) zweimal täglich intravenös an den Tagen 5 bis 19, gefolgt von einer Ausschleichung jeden zweiten Tag bis zum 25. Tag.
- Prophylaxe der Graft-versus-Host-Disease (GVHD): Die Patienten erhalten Ciclosporin intravenös über 2 Stunden alle 8–12 Stunden oder oral zweimal täglich, beginnend am Tag -3 und bis zum Tag 50, gefolgt von einer Ausschleichung bis zum Tag 90, bei Abwesenheit von GVHD. Patienten, die sich einer nichtgenotypisch identischen Knochenmarktransplantation unterziehen, erhalten ebenfalls Methotrexat i.v. am ersten Tag, beginnend 24 Stunden nach Abschluss der Stammzellinfusion und an den Tagen 3, 6 und 11.
- Isotretinoin-Therapie nach der Transplantation: Die Patienten erhalten einmal täglich orales Isotretinoin, beginnend am 60. Tag und bis 1 Jahr nach der HSCT.
Den Patienten wird am 21., 60., 100. Tag, nach 6 Monaten und nach 1 Jahr eine Knochenmarksprobe für Chimärismusstudien entnommen. Den Patienten wird außerdem regelmäßig eine Blutprobe entnommen, um das periphere Blutbild zur Immunrekonstitution zu überwachen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten am 21. Tag, am 100. Tag, nach 6 Monaten und nach 1 Jahr beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von 0 bis 18 Jahren mit juveniler myelomonozytischer Leukämie (JMML), die nach allogener HCT einen Rückfall erlitten haben oder eine Resterkrankung haben. Unter einer Resterkrankung versteht man das Versäumnis, die ursprüngliche Erkrankung ohne vorherige Dokumentation einer Remission auszurotten. Ein Rückfall ist definiert als Wiederauftreten von i) Leukozytose mit absoluter Monozytose >1 x 10^8/L, ii) Vorhandensein unreifer myeloischer Zellen im peripheren Kreislauf in zwei aufeinanderfolgenden Knochenmarksproben, die im Abstand von mindestens einem Monat entnommen wurden, oder iii) Vorhandensein von klonale zytogenetische Anomalie. Die Diagnose eines Rückfalls wird durch die Rückkehr eines abnormalen zytogenetischen Markers (falls zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden) oder das Vorhandensein von Wirtszellen durch RFLP oder eine andere Methode gestützt.
Wenn die Patienten klinisch stabil sind, sollten mindestens 6 Monate nach der ersten hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) vergangen sein. (Wenn JMML schnell fortschreitet, kann die zweite HCT früher durchgeführt werden).
Angemessene Funktion der wichtigsten Organe, einschließlich:
- Herz: Ejektionsfraktion ≥45 %
- Pulmonal: FEV >50 %, DLCO >50 %
Nieren: Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min
- Leber: kein klinischer Hinweis auf Leberversagen (z. B. Koagulopathie, Aszites)
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 % oder Lansky-Score ≥50 %
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Aktive unkontrollierte Infektion innerhalb einer Woche nach HCT.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Cytarabin + Mitoxantron
Hierbei handelt es sich um eine Phase-I-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Verabreichung von hochdosiertem Cytosinarabinosid und Mitoxantron gefolgt von einer HCT bei Patienten mit JMML, die eine Resterkrankung haben oder nach der ersten HCT einen Rückfall erlitten haben.
|
Die Patienten erhalten die CSA-Therapie beginnend am Tag -3, mit einer Ausschleichung, die am Tag +60 beginnt (außer bei GVHD) und am Tag +90 endet.
Für Patienten >40 kg mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin).
Andere Namen:
3000 mg/m² intravenös (IV) über 2 Stunden x 2 (d. h. insgesamt 6000 mg/m²/Tag) an den Tagen -9 bis -4.
Andere Namen:
Patienten mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC)
Andere Namen:
MTX wird Empfängern einer nicht genotypisch identischen BMT verabreicht.
MTX wird in einer Dosis von 15 mg/m² (basierend auf dem angepassten idealen Körpergewicht) intravenös (IV) am Tag +1 und in einer Dosis von 10 mg/m² IV an den Tagen +3, +6, verabreicht. und +11.
Andere Namen:
Empfänger von UCB erhalten Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag vom Tag +5 bis +19 in einer Dosis von 1 mg/kg zweimal täglich (Gebot) mit einer wöchentlichen Reduzierung um 10 % danach.
Andere Namen:
10 mg/m² über 30 Minuten intravenös (IV) an den Tagen -9 bis -7.
Andere Namen:
Spendermark wird auf übliche sterile Weise mit einem Sammelziel von 2,0 >10^8/kg Empfängergewicht gesammelt.
Infundiert am Tag 0.
Nabelschnurblut (UCB) wird vor der Transplantation kryokonserviert.
Nabelschnurbluteinheiten werden gemäß den aktuellen Richtlinien der Abteilung für Blut- und Marktransplantation der University of Minnesota für die Transplantation ausgewählt.
Cis-Retinsäure (CRA)-Therapie nach der Transplantation – CRA wird in einer Dosierung von 100 mg/m²/Tag oral in einer einzigen Tagesdosis verabreicht, beginnend am Tag +60 und bis 1 Jahr nach der Transplantation.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Anzahl der Patienten, die nach einem Jahr krankheitsfrei und am Leben waren.
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Patienten mit therapiebedingter Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage Behandlung nach der Studie
|
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Behandlung.
|
Bis zu 30 Tage Behandlung nach der Studie
|
Patienten mit Graft-versus-Host-Disease
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage Behandlung nach der Studie
|
Anzahl der Patienten, die eine akute und/oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit aufwiesen.
|
Bis zu 30 Tage Behandlung nach der Studie
|
Patienten, die einen Rückfall erlitten haben
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Anzahl der Patienten, deren Krankheit einen Rückfall erlitten hat.
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myelodysplastische-myeloproliferative Erkrankungen
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie
- Leukämie, myelomonozytär, juvenil
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antimykotika
- Keratolytische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Calcineurin-Inhibitoren
- Methylprednisolon
- Cytarabin
- Methotrexat
- Mitoxantron
- Tretinoin
- Cyclosporin
- Cyclosporine
- Isotretinoin
Andere Studien-ID-Nummern
- 1999LS032
- UMN-MT1999-08 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplantation Program)
- 9906M07303 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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