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Citosina arabinoside e mitoxantrone per i pazienti con leucemia mielomonocitica giovanile sottoposti a trapianto ripetuto di cellule staminali

3 dicembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

RAZIONALE: Somministrare farmaci chemioterapici, come la citarabina e il mitoxantrone, prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali e impedisce al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando alcune cellule staminali di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di ciclosporina, metotrexato e metilprednisolone prima o dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e il modo migliore per somministrare citarabina ad alte dosi insieme a mitoxantrone nel trattamento di pazienti con leucemia mielomonocitica giovanile sottoposti a un secondo trapianto di cellule staminali da donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare l'incidenza della sopravvivenza libera da malattia a 1 anno nei pazienti con leucemia mielomonocitica giovanile e che sono sottoposti a trapianto ripetuto di cellule staminali.

Secondario

  • Valutare l'incidenza della tossicità correlata al regime.
  • Valutare l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica.
  • Per valutare l'incidenza di recidiva.

CONTORNO:

  • Terapia citoriduttiva preparativa: i pazienti ricevono citarabina EV ad alte dosi per 2 ore nei giorni da -9 a -4 e mitoxantrone cloridrato EV per 30 minuti nei giorni da -9 a -7.
  • Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT): i pazienti vengono sottoposti a HSCT il giorno 0. I pazienti sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale ricevono metilprednisolone (come profilassi dell'insuccesso del trapianto) EV due volte al giorno nei giorni da 5 a 19, seguito successivamente da una riduzione a giorni alterni fino al giorno 25.
  • Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti ricevono ciclosporina EV per 2 ore ogni 8-12 ore o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 50, seguita da una riduzione graduale fino al giorno 90, in assenza di GVHD. I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo non genotipicamente identico ricevono anche metotrexato IV il giorno 1 a partire da 24 ore dopo il completamento dell'infusione di cellule staminali e nei giorni 3, 6 e 11.
  • Terapia con isotretinoina post-trapianto: i pazienti ricevono isotretinoina orale una volta al giorno a partire dal giorno 60 e continuando fino a 1 anno dopo l'HSCT.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di midollo osseo il giorno 21, il giorno 60, il giorno 100, a 6 mesi ea 1 anno per gli studi sul chimerismo. I pazienti vengono inoltre sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue per monitorare la conta del sangue periferico per la ricostituzione immunitaria.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti il ​​giorno 21, il giorno 100, a 6 mesi e a 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra 0 e 18 anni con leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) che hanno recidivato o hanno malattia residua dopo HCT allogenico. La malattia residua è definita come l'incapacità di eradicare la malattia originaria senza una precedente documentazione di remissione. La recidiva è definita come la ricomparsa di i) leucocitosi con monocitosi assoluta >1 x 10^8/L, ii) presenza di cellule mieloidi immature nella circolazione periferica in due campioni consecutivi di midollo osseo prelevati ad almeno un mese di distanza, o iii) presenza di anomalia citogenetica clonale. La diagnosi di recidiva sarà supportata dal ritorno di un marcatore citogenetico anormale (se presente alla diagnosi) o dalla presenza di cellule ospiti mediante RFLP o altro metodo.

  • I pazienti devono avere almeno 6 mesi dal primo trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) se clinicamente stabili. (Se JMML è rapidamente progressivo, il secondo HCT può essere eseguito prima).

    • Adeguata funzione degli organi principali, tra cui:

      • Cardiaco: frazione di eiezione ≥45%
      • Polmonare: FEV >50%, DLCO >50%

    • Renale: clearance della creatinina ≥40 ml/min

      • Epatica: nessuna evidenza clinica di insufficienza epatica (ad es. coagulopatia, ascite)
    • Performance status Karnofsky ≥70% o punteggio Lansky ≥50%
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Infezione incontrollata attiva entro una settimana dall'HCT.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Citarabina + Mitoxantrone
Questo è uno studio di fase I-II progettato per valutare l'efficacia della somministrazione di alte dosi di citosina arabinoside e mitoxantrone seguita da HCT in pazienti con JMML che hanno malattia residua o hanno avuto una ricaduta dopo l'HCT iniziale.
Droga: ciclosporina
I pazienti riceveranno la terapia CSA a partire dal giorno -3, con una riduzione che inizia il giorno +60 (a meno che GVHD) e termina il giorno +90. Per i pazienti >40 kg con funzione renale normale (creatinina
Altri nomi:
  • CSA
Droga: citarabina
3000 mg/m^2 per via endovenosa (IV) nell'arco di 2 ore x 2 (ossia un totale di 6000 mg/m^2/die) nei giorni da -9 a -4.
Altri nomi:
  • Ara-C
Droga: filgrastim
Pazienti con conta assoluta dei neutrofili (ANC)
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: metotrexato
MTX verrà somministrato ai destinatari di BMT non genotipicamente identico. MTX sarà somministrato a una dose di 15 mg/m^2 (sulla base del peso corporeo ideale aggiustato) per via endovenosa (IV) il giorno +1 e a una dose di 10 mg/m^2 EV nei giorni +3, +6, e +11.
Altri nomi:
  • MTX
Droga: metilprednisolone
I destinatari di UCB riceveranno metilprednisolone 2 mg/kg/giorno dal giorno +5 al +19 alla dose di 1 mg/kg due volte al giorno (offerta) con una riduzione del 10% ogni settimana successiva.
Altri nomi:
  • Medrol
Droga: mitoxantrone cloridrato
10 mg/m^2 in 30 minuti per via endovenosa (IV) nei giorni da -9 a -7.
Altri nomi:
  • Mitoxantrone
Procedura: trapianto allogenico di midollo osseo
Il midollo del donatore verrà raccolto nel solito modo sterile con un obiettivo di raccolta di 2,0> 10 ^ 8 / kg di peso del ricevente. Infuso il giorno 0.
Procedura: trapianto di sangue del cordone ombelicale
Il sangue del cordone ombelicale (UCB) verrà criopreservato prima del trapianto. Le unità di sangue del cordone ombelicale saranno selezionate per il trapianto secondo le attuali linee guida del Dipartimento di sangue e trapianto di midollo dell'Università del Minnesota.
Droga: Acido cis-retinoico
Terapia con acido cis-retinoico (CRA) post-trapianto - Il CRA verrà somministrato alla dose di 100 mg/m^2/die per via orale in un'unica dose giornaliera a partire dal giorno +60 e continuando fino a 1 anno dopo il trapianto.
Altri nomi:
  • isotretinoina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di pazienti liberi da malattia e vivi a 1 anno.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pazienti con tossicità correlata al regime
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento dello studio
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento dello studio
Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento dello studio
Numero di pazienti che hanno manifestato malattia del trapianto contro l'ospite acuta e/o cronica.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento dello studio
Pazienti che hanno avuto una ricaduta
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di pazienti la cui malattia è recidivata.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 1999

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

7 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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